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Effet de NovoTTF-100A avec le témozolomide dans le glioblastome multiforme (GBM) nouvellement diagnostiqué

7 avril 2017 mis à jour par: NovoCure Ltd.

Un essai prospectif multicentrique de NovoTTF-100A associé au témozolomide par rapport au témozolomide seul chez des patients atteints de GBM nouvellement diagnostiqué.

L'étude est un essai pivot prospectif contrôlé au hasard, conçu pour tester l'efficacité et l'innocuité d'un dispositif médical, le NovoTTF-100A, en tant qu'adjuvant au meilleur niveau de soins dans le traitement des patients nouvellement diagnostiqués avec un GBM. Le dispositif est un dispositif expérimental, portable et fonctionnant sur batterie pour l'administration chronique de champs électriques alternatifs (appelés TTFields ou TTF) à la région de la tumeur maligne, au moyen de réseaux d'électrodes isolés de surface.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

EXPÉRIENCE CLINIQUE ANTÉRIEURE :

L'effet des champs électriques générés par le dispositif NovoTTF-100A (TTFields, TTF) a été testé dans un vaste essai prospectif randomisé, dans le GBM récurrent. Les résultats des sujets traités avec le dispositif NovoTTF-100A ont été comparés à ceux traités avec une chimiothérapie de référence efficace (y compris le bevacizumab). Les sujets NovoTTF-100A avaient une survie globale comparable à celle des sujets recevant la meilleure chimiothérapie disponible aux États-Unis aujourd'hui. Des résultats similaires montrant la comparabilité de NovoTTF-100A à la chimiothérapie BSC ont été observés pour tous les critères d'évaluation secondaires.

Les patients atteints de GBM récurrents traités avec le dispositif NovoTTF-100A dans cet essai ont présenté moins d'effets secondaires en général, significativement moins d'effets secondaires liés au traitement et des événements indésirables gastro-intestinaux, hématologiques et infectieux significativement inférieurs par rapport aux témoins. Les seuls événements indésirables liés à l'appareil observés étaient une irritation cutanée légère à modérée sous les électrodes de l'appareil. Enfin, les mesures de la qualité de vie étaient meilleures chez les sujets NovoTTF-100A en tant que groupe par rapport aux sujets recevant la meilleure norme de chimiothérapie efficace.

Dans un essai pilote à petite échelle chez des patients nouvellement diagnostiqués avec un GBM, le traitement a été bien toléré et a suggéré que NovoTTF-100A pourrait améliorer le délai de progression de la maladie et la survie globale des patients nouvellement diagnostiqués avec un GBM. Bien que le nombre de patients dans l'essai pilote soit faible, la FDA a déterminé que les données recueillies jusqu'à présent justifient le test du traitement NovoTTF-100A en tant que thérapie possible pour les patients atteints d'un GBM nouvellement diagnostiqué.

DESCRIPTION DE L'ESSAI :

Tous les patients inclus dans cet essai sont des patients nouvellement diagnostiqués avec un GBM qui ont subi une biopsie ou une intervention chirurgicale (avec ou sans plaquettes de Gliadel), suivies d'une radiothérapie en association avec une chimiothérapie au témozolomide. De plus, tous les patients doivent répondre à tous les critères d'éligibilité.

Les patients éligibles seront assignés au hasard à l'un des deux groupes :

  1. Traitement avec le dispositif NovoTTF-100A en association avec une chimiothérapie au témozolomide.
  2. Traitement par témozolomide seul, en tant que norme de soins la plus connue.

Les patients seront randomisés selon un ratio de 2:1 (2 patients sur trois qui participent à l'essai seront traités avec le dispositif NovoTTF-100A). Des tests de base seront effectués chez les patients inscrits dans les deux bras, y compris des tests génétiques spécifiques effectués à l'aide d'échantillons de tumeurs obtenus lors de leur chirurgie initiale. S'ils sont affectés au NovoTTF-100A en association avec le groupe Témozolomide, les patients seront traités en continu avec l'appareil jusqu'à la deuxième progression. Ils recevront également du témozolomide et éventuellement un traitement de deuxième ligne qui peut être l'un des suivants : une ré-intervention, une radiothérapie locale (gamma-knife), une chimiothérapie de deuxième ligne ou une combinaison des deux.

Le traitement NovoTTF-100A consistera à porter quatre réseaux d'électrodes isolées électriquement sur la tête. Le placement du réseau d'électrodes nécessitera un rasage du cuir chevelu avant et fréquemment pendant le traitement. Après une courte visite initiale à la clinique pour la formation et le suivi, les patients seront libérés pour continuer le traitement à domicile où ils pourront maintenir leur routine quotidienne habituelle.

Pendant l'essai, quel que soit le groupe de traitement auquel le patient a été affecté, il devra retourner une fois par mois à la clinique où un examen par un médecin et des examens de laboratoire de routine seront effectués. Ces visites de routine se poursuivront tant que la maladie du patient ne progresse pas pour la deuxième fois dans le cadre du traitement à l'étude. Si cela se produit, les patients devront retourner une fois par mois pendant deux mois supplémentaires à la clinique pour des examens de suivi similaires.

Lors des visites à la clinique, les patients seront examinés physiquement et neurologiquement. De plus, des tests sanguins de routine seront effectués. Une IRM de routine de la tête sera effectuée au départ et tous les deux mois par la suite, jusqu'à la deuxième progression. Après ce plan de suivi, les patients seront contactés une fois par mois par téléphone pour répondre à des questions de base sur leur état de santé.

CONTEXTE SCIENTIFIQUE :

Les champs électriques exercent des forces sur les charges électriques de la même manière qu'un aimant exerce des forces sur des particules métalliques dans un champ magnétique. Ces forces provoquent le mouvement et la rotation des blocs de construction biologiques chargés électriquement, un peu comme l'alignement des particules métalliques observées le long des lignes de force rayonnant vers l'extérieur à partir d'un aimant.

Les champs électriques peuvent également provoquer des contractions musculaires et, s'ils sont suffisamment forts, peuvent chauffer les tissus. Les champs TTF sont des champs électriques alternatifs de faible intensité. Cela signifie qu'ils changent de direction de manière répétitive plusieurs fois par seconde. Puisqu'ils changent de direction très rapidement (200 000 fois par seconde), ils ne provoquent pas de contractions musculaires et n'ont aucun effet sur les autres tissus activés électriquement dans le corps (cerveau, nerfs et cœur). Comme les intensités des TTFields dans le corps sont très faibles, elles ne provoquent pas d'échauffement.

La découverte révolutionnaire faite par NovoCure était que des champs alternatifs finement réglés de très faible intensité, maintenant appelés TTFields (Tumor Treating Fields), provoquent un ralentissement significatif de la croissance des cellules cancéreuses. En raison de la forme géométrique unique des cellules cancéreuses lorsqu'elles se multiplient, les TTFields provoquent le déplacement et l'accumulation des blocs de construction de ces cellules de telle sorte que les cellules explosent physiquement. De plus, les cellules cancéreuses contiennent également des blocs de construction miniatures qui agissent comme de minuscules moteurs pour déplacer des parties essentielles des cellules d'un endroit à l'autre. Les TTFields font tomber ces minuscules moteurs car ils ont un type spécial de charge électrique.

En raison de ces deux effets, la croissance des tumeurs cancéreuses est ralentie et peut même s'inverser après une exposition continue aux TTFields.

D'autres cellules du corps (tissus sains normaux) sont beaucoup moins affectées que les cellules cancéreuses car elles se multiplient à un rythme beaucoup plus lent, voire pas du tout. De plus, les TTFields peuvent être dirigés vers une certaine partie du corps, laissant les zones sensibles hors de leur portée.

En conclusion, TTField tient la promesse de servir de tout nouveau traitement contre le cancer avec très peu d'effets secondaires et une affectivité prometteuse pour ralentir ou inverser cette maladie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

700

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Hamburg, Allemagne
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf
      • Heidelberg, Allemagne
        • Medical University Heidelberg
      • Kiel, Allemagne
        • University Hospital of Schleswig-Holstein
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Center
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Ontario
      • Hamilton,, Ontario, Canada, L8V5C2
        • Juravinski Cancer Centre
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4 M1
        • Notre-Dame Hospital (CHUM)
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • McGill - Gerald Bronfman Centre for Clinical Research in Oncology -
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • (CHUS) Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke, Service de Neurochirurgie
  • Corée, République de
      • Asan, Corée, République de
        • Asan Medical Center
      • Daegu, Corée, République de
        • Yeungnam University Hospital
      • Daejeon, Corée, République de
        • Chungnam National University Hospital (CNUH)
      • Seoul, Corée, République de
        • Samsung Medical Center (SMC)
      • Seoul, Corée, République de
        • Seoul National University Bundang Hospital (Snubh)
      • Seoul, Corée, République de
        • Seoul National University Hospital (SNUH)
      • Seoul, Corée, République de
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital (CMC Seoul)
      • Seoul, Corée, République de
        • Yonsei University Severance Hospital (YUHS)
      • Suwon, Corée, République de
        • Ajou University Hospital (AUH)
  • Espagne
      • Badalona, Espagne
        • Hospital Universitari Germans Trias I Pujol
      • Barcelona, Espagne
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Espagne
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Barcelona, Espagne
        • Hospital Universitari de Bellvitge-ICO Duran i Reynals
      • Madrid, Espagne
        • Hospital Clínico San Carlos
      • Madrid, Espagne
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Madrid, Espagne
        • Fundacion Jimenes Diaz
      • Madrid, Espagne
        • Hospital 12 de Octubre, Servicio de Oncologia Medica
      • Pamplona, Espagne
        • Clinica Universidad de Navarra
  • France
      • Amiens, France
        • CHU Amiens Sud-Salouel
      • Angers, France
        • CHU Angers
      • Bordeaux, France
        • Hôpital Saint André Centre Hospitalier Universitaire (CHU) des Hôpitaux de Bordeaux
      • Lyon, France
        • Hospital of Neurology Pierre Wertheimer
      • Paris, France
        • Group Hospitals Pitie-Salpetriere
      • Toulouse, France
        • Centre Hospitalo-Universitaire de Toulouse Purpan
  • Israël
      • Tel Aviv, Israël
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Italie
      • Ancona, Italie
        • Az. Ospedaliero-Universitaria - Ospedali Riuniti
      • Lecco, Italie
        • Ospedale Lecco
      • Milan, Italie
        • C. Besta Neurological Institute
      • Milan, Italie
        • Foundation Hospital Greater Policlinico
      • Rome, Italie
        • Istituti Fisioterapici Ospitalieri - Istituto Nazionale dei Tumori Regina Elena
  • L'Autriche
      • Graz, L'Autriche
        • University Hospital Graz
      • Vienna, L'Autriche
        • Medical University of Vienna
      • Vienna, L'Autriche
        • SMZ-Süd/Kaiser-Franz-Josef-Spital
  • République tchèque
      • Prague, République tchèque
        • Na Homolce Hospital
  • Suisse
      • Lausanne, Suisse
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
      • Zurich, Suisse
        • Universitätsspital Zürich
  • Suède
      • Stockholm, Suède
        • Karolinska Institute
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294-3410
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85013
        • Barrow Neurology Clinics
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010-3000
        • City of Hope
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • University of California San Diego Moores Cancer Center (UCSD)
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • University of Southern California (USC)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Florida
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32806
        • UF Health Cancer Center at Orlando Health
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University, Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • University of Illinois at Chicago (UIC)
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536-0093
        • University of Kentucky, Markey Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • Norton Cancer Institute
    • Maine
      • Scarborough, Maine, États-Unis, 04074
        • Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • The Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Burlington, Massachusetts, États-Unis, 01805
        • Lahey Clinic Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine, Division of Oncology
    • New Jersey
      • Edison, New Jersey, États-Unis, 08818
        • New Jersey Neuroscience Center - JFK Medical Center
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Mount Sinai Medical Center, Department of Neurosurgery
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • The Ohio State University Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, États-Unis, 17822
        • Geisinger Health System
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Pennsylvania Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center (UPMC)
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75235-8808
        • UT Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Baylor
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Methodist Hospital
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Methodist Neurological Institute
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • The University of Texas Health Science Center at Houston (UTHSC)
      • Temple, Texas, États-Unis, 76508
        • Scott and White Healthcare
      • The Woodlands, Texas, États-Unis, 77380
        • Memorial Hermann The Woodlands
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
        • University of Virginia Health System
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98122
        • Swedish Neuroscience Institute
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98195
        • University of Washington/Seattle Cancer Care Alliance

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Preuve pathologique de GBM selon les critères de classification de l'OMS.
  2. > 18 ans.

  3. Chirurgie de réduction maximale et radiothérapie en concomitance avec le témozolomide (45-70 Gy) :

    1. Les patients peuvent s'inscrire à l'étude s'ils ont reçu des plaquettes de Gliadel avant d'entrer dans l'essai
    2. Tout traitement supplémentaire reçu avant l'inscription sera considéré comme une exclusion.
    3. La dose minimale pour la radiothérapie concomitante est de 45 Gy
  4. Échelle de Karnofsky ≥ 70
  5. Espérance de vie d'au moins 3 mois
  6. Les participants en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace.
  7. Tous les patients doivent signer un consentement éclairé écrit.
  8. Date de début du traitement au moins 4 semaines après la chirurgie.
  9. Date de début du traitement au moins 4 semaines mais pas plus de 7 semaines après la dernière dose de témozolomide ou de radiothérapie concomitante.

Critère d'exclusion:

  1. Maladie évolutive (selon les critères MacDonald). Si une pseudo-progression est suspectée, des études d'imagerie supplémentaires doivent être réalisées pour exclure une véritable progression.
  2. Participer activement à un autre essai de traitement clinique
  3. Enceinte

  4. Co-morbidités importantes à l'inclusion qui empêcheraient le traitement d'entretien au témozolomide :

    1. Thrombocytopénie (numération plaquettaire < 100 x 103/μL)
    2. Neutropénie (nombre absolu de neutrophiles < 1,5 x 103/μL)
    3. Toxicité non hématologique de grade CTC 4 (sauf pour l'alopécie, les nausées, les vomissements)
    4. Altération significative de la fonction hépatique - AST ou ALT > 3 fois la limite supérieure de la normale
    5. Bilirubine totale > limite supérieure de la normale
    6. Insuffisance rénale importante (créatinine sérique > 1,7 mg/dL)
  5. Stimulateur cardiaque implanté, shunts programmables, défibrillateur, stimulateur cérébral profond, autres dispositifs électroniques implantés dans le cerveau ou arythmies cliniquement significatives documentées.
  6. Tumeur sous-tentorielle
  7. Preuve d'augmentation de la pression intracrânienne (décalage de la ligne médiane > 5 mm, œdème papillaire cliniquement significatif, vomissements et nausées ou niveau de conscience réduit)
  8. Antécédents de réaction d'hypersensibilité au témozolomide ou antécédents d'hypersensibilité au DTIC.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Dispositif NovoTTF-100A en association avec le témozolomide
les patients seront traités en continu avec le dispositif NovoTTF-100A, en plus du témozolomide. Le traitement NovoTTF-100A consistera à porter quatre réseaux d'électrodes isolées électriquement sur la tête. Le traitement permet au patient de maintenir une routine quotidienne régulière.
Dispositif: Appareil NovoTTF-100A
les patients seront traités en continu avec le dispositif NovoTTF-100A, en plus du témozolomide. Le traitement NovoTTF-100A consistera à porter quatre réseaux d'électrodes isolées électriquement sur la tête. Le traitement permet au patient de maintenir une routine quotidienne régulière.
Comparateur actif: Le témozolomide seul, comme norme de soins la plus connue
Les patients seront traités avec le témozolomide, la norme de soins la plus connue pour les patients atteints de glioblastome multiforme.
Médicament: Témozolomide

entretien Le témozolomide sera administré selon le schéma posologique approuvé comme suit : Cycle de phase d'entretien 1 : quatre semaines après la fin de la phase de témozolomide + radiothérapie, le témozolomide est administré pendant 6 cycles supplémentaires de traitement d'entretien. La posologie du cycle 1 (entretien) est de 150 mg/m2 une fois par jour pendant 5 jours suivis de 23 jours sans traitement.

Cycles 2 à 6 : Au début du cycle 2, la dose est augmentée à 200 mg/m2, si la toxicité non hématologique des CTC pour le cycle 1 est de grade ≤ 2 (sauf pour l'alopécie, les nausées et les vomissements), le nombre absolu de neutrophiles ( ANC) est ≥ 1,5 x 109/L et la numération plaquettaire est ≥ 100 x 109/L. La dose reste à 200 mg/m2 par jour pendant les 5 premiers jours de chaque cycle suivant, sauf en cas de toxicité. Si la dose n'a pas été augmentée au cycle 2, l'augmentation ne doit pas être effectuée au cours des cycles suivants.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Temps de survie sans progression (PFS)
Délai: 5 années
5 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Survie globale (SG)
Délai: 5 années
5 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

NovoCure Ltd.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Roger Stupp, MD, University Hospital, Zürich
  • Directeur d'études: Philip H. Gutin, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Directeur d'études: Eric T. Wong, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center
  • Directeur d'études: Herbert H. Engelhard, MD, PhD, University of Illinois at Chicago
  • Directeur d'études: Manfred Westphal, Prof. MD, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 juin 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 juin 2009

Première publication (Estimation)

9 juin 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 avril 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 avril 2017

Dernière vérification

1 avril 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EF-14

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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