Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффект NovoTTF-100A вместе с темозоломидом при недавно диагностированной мультиформной глиобластоме (GBM)

7 апреля 2017 г. обновлено: NovoCure Ltd.

Проспективное многоцентровое исследование NovoTTF-100A вместе с темозоломидом по сравнению с монотерапией темозоломидом у пациентов с недавно диагностированной ГБМ.

Исследование представляет собой проспективное рандомизированное базовое исследование, предназначенное для проверки эффективности и безопасности медицинского устройства NovoTTF-100A в качестве адъюванта к наилучшему стандарту лечения пациентов с впервые диагностированной глиобластомой. Устройство представляет собой экспериментальное портативное устройство с батарейным питанием для постоянного введения переменных электрических полей (называемых TTFields или TTF) в область злокачественной опухоли с помощью поверхностных изолированных электродных решеток.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ПРОШЛЫЙ КЛИНИЧЕСКИЙ ОПЫТ:

Влияние электрических полей, генерируемых устройством NovoTTF-100A (TTFields, TTF), было протестировано в большом проспективном рандомизированном исследовании при рецидивирующей ГБМ. Исходы субъектов, получавших лечение устройством NovoTTF-100A, сравнивали с пациентами, получавшими эффективную химиотерапию наилучшего стандарта лечения (включая бевацизумаб). Субъекты NovoTTF-100A имели сравнимую общую выживаемость с субъектами, получающими наилучшую доступную химиотерапию в США на сегодняшний день. Сходные результаты, показывающие сопоставимость NovoTTF-100A с химиотерапией BSC, наблюдались во всех вторичных конечных точках.

Пациенты с рецидивирующей глиобластомой, получавшие лечение устройством NovoTTF-100A в этом исследовании, испытывали меньше побочных эффектов в целом, значительно меньше побочных эффектов, связанных с лечением, и значительно меньше желудочно-кишечных, гематологических и инфекционных побочных эффектов по сравнению с контрольной группой. Единственным наблюдаемым побочным эффектом, связанным с устройством, было раздражение кожи от легкой до умеренной степени под электродами устройства. Наконец, показатели качества жизни были лучше у субъектов NovoTTF-100A как группы по сравнению с субъектами, получающими эффективную химиотерапию наилучшего стандарта лечения.

В небольшом пилотном исследовании у пациентов с недавно диагностированной глиобластомой лечение хорошо переносилось и предполагалось, что NovoTTF-100A может улучшить время до прогрессирования заболевания и общую выживаемость пациентов с недавно диагностированной глиобластомой. Хотя число пациентов в пилотном исследовании было небольшим, FDA определило, что данные, собранные к настоящему времени, требуют тестирования лечения NovoTTF-100A в качестве возможной терапии для пациентов с недавно диагностированной глиобластомой.

ОПИСАНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Все пациенты, включенные в это исследование, являются пациентами с недавно диагностированной глиобластомой, перенесшими биопсию или операцию (с пластинами Gliadel или без них) с последующей лучевой терапией в сочетании с химиотерапией темозоломидом. Кроме того, все пациенты должны соответствовать всем критериям приемлемости.

Подходящие пациенты будут случайным образом распределены в одну из двух групп:

  1. Лечение аппаратом НовоТТФ-100А в сочетании с химиотерапией темозоломидом.
  2. Лечение только темозоломидом как наиболее известным стандартом лечения.

Пациенты будут рандомизированы в соотношении 2:1 (2 из каждых трех пациентов, участвующих в исследовании, будут получать лечение с помощью устройства NovoTTF-100A). Исходные тесты будут проводиться у пациентов, зарегистрированных в обеих группах, включая специальные генетические тесты, выполненные с использованием образцов опухоли, полученных во время их первоначальной операции. При назначении NovoTTF-100A в сочетании с группой темозоломида пациенты будут получать непрерывное лечение устройством до второго прогрессирования заболевания. Они также получат темозоломид и, возможно, лечение второй линии, которое может быть одним из следующих: повторная операция, локальная лучевая терапия (гамма-нож), вторая линия химиотерапии или комбинация вышеперечисленного.

Лечение NovoTTF-100A будет заключаться в ношении на голове четырех электрически изолированных электродов. Размещение массива электродов потребует бритья кожи головы до и во время лечения. После первоначального краткого визита в клинику для обучения и наблюдения пациенты будут выписаны для продолжения лечения дома, где они смогут вести свой обычный распорядок дня.

Во время исследования, независимо от того, к какой группе лечения был отнесен пациент, ему необходимо будет один раз в месяц возвращаться в клинику, где будет проходить осмотр у врача и плановые лабораторные исследования. Эти рутинные визиты будут продолжаться до тех пор, пока заболевание пациента не будет прогрессировать во второй раз в рамках исследуемого лечения. Если это произойдет, пациенты должны будут возвращаться один раз в месяц в течение еще двух месяцев в клинику для аналогичных последующих обследований.

Во время визитов в клинику пациенты будут обследованы физически и неврологически. Кроме того, будут проводиться обычные анализы крови. Рутинная МРТ головы будет выполняться в начале исследования и затем каждый второй месяц до второго прогрессирования. После этого плана наблюдения с пациентами будут связываться один раз в месяц по телефону, чтобы ответить на основные вопросы о состоянии их здоровья.

НАУЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ:

Электрические поля воздействуют на электрические заряды подобно тому, как магнит воздействует на металлические частицы в магнитном поле. Эти силы вызывают движение и вращение электрически заряженных биологических строительных блоков, подобно выравниванию металлических частиц вдоль силовых линий, исходящих наружу от магнита.

Электрические поля также могут вызывать подергивание мышц и, если они достаточно сильные, могут нагревать ткани. TTFields представляют собой переменные электрические поля низкой интенсивности. Это означает, что они многократно меняют свое направление много раз в секунду. Поскольку они меняют направление очень быстро (200 тысяч раз в секунду), они не вызывают подергивания мышц и не оказывают никакого воздействия на другие электрически активируемые ткани в организме (мозг, нервы и сердце). Так как интенсивность TTFields в теле очень мала, они не вызывают нагрева.

Прорывное открытие, сделанное NovoCure, заключалось в том, что точно настроенные переменные поля очень низкой интенсивности, которые теперь называются TTFields (поля для лечения опухолей), вызывают значительное замедление роста раковых клеток. Из-за уникальной геометрической формы раковых клеток, когда они размножаются, TTFields заставляет строительные блоки этих клеток двигаться и накапливаться таким образом, что клетки физически взрываются. Кроме того, раковые клетки также содержат миниатюрные строительные блоки, которые действуют как крошечные моторы, перемещая основные части клеток с места на место. TTFields заставляет эти крошечные двигатели разваливаться, поскольку они имеют особый тип электрического заряда.

В результате этих двух эффектов рост раковой опухоли замедляется и даже может обратить вспять после продолжительного воздействия TTFields.

Другие клетки в организме (нормальные здоровые ткани) поражаются гораздо меньше, чем раковые клетки, поскольку они размножаются гораздо медленнее, если вообще размножаются. Кроме того, TTFields можно направить на определенную часть тела, оставив чувствительные участки вне зоны их досягаемости.

В заключение, TTField обещает служить в качестве совершенно нового лечения рака с очень небольшим количеством побочных эффектов и многообещающей эффективностью в замедлении или обращении вспять этого заболевания.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

700

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Graz, Австрия
        • University Hospital Graz
      • Vienna, Австрия
        • Medical University of Vienna
      • Vienna, Австрия
        • SMZ-Süd/Kaiser-Franz-Josef-Spital
  • Германия
      • Hamburg, Германия
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf
      • Heidelberg, Германия
        • Medical University Heidelberg
      • Kiel, Германия
        • University Hospital of Schleswig-Holstein
  • Израиль
      • Tel Aviv, Израиль
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Испания
      • Badalona, Испания
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Испания
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Испания
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Barcelona, Испания
        • Hospital Universitari de Bellvitge-ICO Duran i Reynals
      • Madrid, Испания
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Испания
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Испания
        • Fundacion Jimenes Diaz
      • Madrid, Испания
        • Hospital 12 de Octubre, Servicio de Oncologia Medica
      • Pamplona, Испания
        • Clinica Universidad de Navarra
  • Италия
      • Ancona, Италия
        • Az. Ospedaliero-Universitaria - Ospedali Riuniti
      • Lecco, Италия
        • Ospedale Lecco
      • Milan, Италия
        • C. Besta Neurological Institute
      • Milan, Италия
        • Foundation Hospital Greater Policlinico
      • Rome, Италия
        • Istituti Fisioterapici Ospitalieri - Istituto Nazionale dei Tumori Regina Elena
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Center
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Канада, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Ontario
      • Hamilton,, Ontario, Канада, L8V5C2
        • Juravinski Cancer Centre
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H2L 4 M1
        • Notre-Dame Hospital (CHUM)
      • Montreal, Quebec, Канада, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
        • McGill - Gerald Bronfman Centre for Clinical Research in Oncology -
      • Sherbrooke, Quebec, Канада, J1H 5N4
        • (CHUS) Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke, Service de Neurochirurgie
  • Корея, Республика
      • Asan, Корея, Республика
        • Asan Medical Center
      • Daegu, Корея, Республика
        • Yeungnam University Hospital
      • Daejeon, Корея, Республика
        • Chungnam National University Hospital (CNUH)
      • Seoul, Корея, Республика
        • Samsung Medical Center (SMC)
      • Seoul, Корея, Республика
        • Seoul National University Bundang Hospital (SNUBH)
      • Seoul, Корея, Республика
        • Seoul National University Hospital (SNUH)
      • Seoul, Корея, Республика
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital (CMC Seoul)
      • Seoul, Корея, Республика
        • Yonsei University Severance Hospital (YUHS)
      • Suwon, Корея, Республика
        • Ajou University Hospital (AUH)
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294-3410
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85013
        • Barrow Neurology Clinics
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010-3000
        • City of Hope
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • University of California San Diego Moores Cancer Center (UCSD)
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • University of Southern California (USC)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Florida
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
        • UF Health Cancer Center at Orlando Health
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University, Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • University of Illinois at Chicago (UIC)
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536-0093
        • University of Kentucky, Markey Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • Norton Cancer Institute
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Соединенные Штаты, 04074
        • Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • The Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Burlington, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01805
        • Lahey Clinic Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine, Division of Oncology
    • New Jersey
      • Edison, New Jersey, Соединенные Штаты, 08818
        • New Jersey Neuroscience Center - JFK Medical Center
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Mount Sinai Medical Center, Department of Neurosurgery
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • The Ohio State University Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17822
        • Geisinger Health System
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Pennsylvania Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center (UPMC)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235-8808
        • UT Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Baylor
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Methodist Neurological Institute
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • The University of Texas Health Science Center at Houston (UTHSC)
      • Temple, Texas, Соединенные Штаты, 76508
        • Scott and White Healthcare
      • The Woodlands, Texas, Соединенные Штаты, 77380
        • Memorial Hermann The Woodlands
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
        • University of Virginia Health System
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98122
        • Swedish Neuroscience Institute
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
        • University of Washington/Seattle Cancer Care Alliance
  • Франция
      • Amiens, Франция
        • CHU Amiens Sud-Salouel
      • Angers, Франция
        • CHU Angers
      • Bordeaux, Франция
        • Hôpital Saint André Centre Hospitalier Universitaire (CHU) des Hôpitaux de Bordeaux
      • Lyon, Франция
        • Hospital of Neurology Pierre Wertheimer
      • Paris, Франция
        • Group Hospitals Pitie-Salpetriere
      • Toulouse, Франция
        • Centre Hospitalo-Universitaire de Toulouse Purpan
  • Чешская Республика
      • Prague, Чешская Республика
        • Na Homolce Hospital
  • Швейцария
      • Lausanne, Швейцария
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
      • Zurich, Швейцария
        • Universitätsspital Zürich
  • Швеция
      • Stockholm, Швеция
        • Karolinska Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Патологические доказательства ГБМ с использованием критериев классификации ВОЗ.
  2. > 18 лет.

  3. Проведена операция по максимальному уменьшению объема и лучевая терапия в сочетании с темозоломидом (45-70 Гр):

    1. Пациенты могут участвовать в исследовании, если перед включением в исследование они получали пластины Gliadel.
    2. Любое дополнительное лечение, полученное до регистрации, будет считаться исключением.
    3. Минимальная доза для сопутствующей лучевой терапии составляет 45 Гр.
  4. Шкала Карновского ≥ 70
  5. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
  6. Участницы детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции.
  7. Все пациенты должны подписать письменное информированное согласие.
  8. Дата начала лечения не менее чем за 4 недели до операции.
  9. Дата начала лечения не менее чем через 4 недели, но не более чем через 7 недель после последней дозы сопутствующего темозоломида или лучевой терапии.

Критерий исключения:

  1. Прогрессирующее заболевание (по критериям Макдональда). При подозрении на псевдопрогрессирование необходимо провести дополнительные визуализирующие исследования, чтобы исключить истинное прогрессирование.
  2. Активное участие в другом клиническом испытании лечения
  3. Беременная

  4. Серьезные сопутствующие заболевания на исходном уровне, препятствующие поддерживающей терапии темозоломидом:

    1. Тромбоцитопения (количество тромбоцитов < 100 x 103/мкл)
    2. Нейтропения (абсолютное количество нейтрофилов < 1,5 x 103/мкл)
    3. CTC 4 степень негематологической токсичности (кроме алопеции, тошноты, рвоты)
    4. Значительное нарушение функции печени — АСТ или АЛТ более чем в 3 раза превышают верхнюю границу нормы.
    5. Общий билирубин > верхней границы нормы
    6. Значительная почечная недостаточность (креатинин сыворотки > 1,7 мг/дл)
  5. Имплантированный кардиостимулятор, программируемые шунты, дефибриллятор, глубокий стимулятор мозга, другие имплантированные в мозг электронные устройства или подтвержденные клинически значимые аритмии.
  6. Инфратенториальная опухоль
  7. Признаки повышенного внутричерепного давления (смещение срединной линии > 5 мм, клинически значимый отек диска зрительного нерва, рвота и тошнота или снижение уровня сознания)
  8. Реакция гиперчувствительности на темозоломид в анамнезе или гиперчувствительность к DTIC в анамнезе.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Аппарат НовоТТФ-100А в сочетании с темозоломидом
пациентов будут постоянно лечить с помощью устройства NovoTTF-100A в дополнение к темозоломиду. Лечение NovoTTF-100A будет заключаться в ношении на голове четырех электрически изолированных электродов. Лечение позволяет пациенту поддерживать регулярный распорядок дня.
Устройство: Аппарат НовоТТФ-100А
пациентов будут постоянно лечить с помощью устройства NovoTTF-100A в дополнение к темозоломиду. Лечение NovoTTF-100A будет заключаться в ношении на голове четырех электрически изолированных электродов. Лечение позволяет пациенту поддерживать регулярный распорядок дня.
Активный компаратор: Только темозоломид как наиболее известный стандарт лечения
Пациентов будут лечить темозоломидом, как наиболее известным стандартом лечения пациентов с мультиформной глиобластомой.
Лекарство: Темозоломид

Поддерживающая терапия Темозоломид будет вводиться в соответствии с утвержденной схемой дозирования следующим образом: Поддерживающая фаза, цикл 1: через четыре недели после завершения фазы темозоломид + лучевая терапия темозоломид вводится в течение дополнительных 6 циклов поддерживающей терапии. Дозировка в цикле 1 (поддерживающая) составляет 150 мг/м2 один раз в день в течение 5 дней, а затем 23 дня без лечения.

Циклы 2–6: в начале цикла 2 дозу повышают до 200 мг/м2, если негематологическая токсичность СТС для цикла 1 составляет ≤2 степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), абсолютное количество нейтрофилов ( ANC) составляет ≥ 1,5 x 109/л, а количество тромбоцитов составляет ≥ 100 x 109/л. Доза остается на уровне 200 мг/м2 в сутки в течение первых 5 дней каждого последующего цикла, за исключением случаев токсичности. Если доза не была увеличена во 2 цикле, ее не следует увеличивать в последующих циклах.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Время выживания без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: 5 лет
5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 5 лет
5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

NovoCure Ltd.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Roger Stupp, MD, University Hospital, Zürich
  • Директор по исследованиям: Philip H. Gutin, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Директор по исследованиям: Eric T. Wong, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center
  • Директор по исследованиям: Herbert H. Engelhard, MD, PhD, University of Illinois at Chicago
  • Директор по исследованиям: Manfred Westphal, Prof. MD, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 июня 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 июня 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

9 июня 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 апреля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 апреля 2017 г.

Последняя проверка

1 апреля 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EF-14

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться