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未治療の局所進行性または転移性非小細胞肺がん（NSCLC）におけるオララトゥマブ（IMC-3G3）を使用した場合と使用しない場合のパクリタキセル/カルボプラチンの研究

2018年12月16日 更新者：Eli Lilly and Company

未治療の局所進行性または転移性非小細胞肺がん患者を対象とした、ヒト抗PDGFRαモノクローナル抗体（IMC-3G3）とパクリタキセル/カルボプラチンまたはパクリタキセル/カルボプラチン単独のランダム化第2相試験

この研究の目的は、未治療の局所進行性または転移性非小細胞肺がんの参加者が、オララツマブとパクリタキセル/カルボプラチンの併用で治療した場合、パクリタキセル/カルボプラチン単独で治療した場合よりも良い転帰が得られるかどうかを判断することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究の主な目的は、オララツマブとパクリタキセルおよびカルボプラチンで治療を受けたステージIIIB/IVの非小細胞肺がん（NSCLC）の未治療参加者における無増悪生存期間（PFS）を、初回治療でのパクリタキセルとカルボプラチンと比較して評価することです。ライン転移設定。

研究の種類

介入

入学 (実際)

137

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
        • ImClone Investigational Site
    • California
      • Bakersfield、California、アメリカ、93309
        • ImClone Investigational Site
      • Highland、California、アメリカ、92346
        • ImClone Investigational Site
    • Connecticut
      • Stamford、Connecticut、アメリカ、06902
        • ImClone Investigational Site
    • Florida
      • Port Saint Lucie、Florida、アメリカ、34952
        • ImClone Investigational Site
    • Illinois
      • Joliet、Illinois、アメリカ、60435
        • ImClone Investigational Site
    • Louisiana
      • Baton Rouge、Louisiana、アメリカ、70809
        • ImClone Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • ImClone Investigational Site
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、アメリカ、28203
        • ImClone Investigational Site
      • Gastonia、North Carolina、アメリカ、20854
        • ImClone Investigational Site
      • Huntersville、North Carolina、アメリカ、28078
        • ImClone Investigational Site
    • Ohio
      • Canton、Ohio、アメリカ、44708
        • ImClone Investigational Site
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • ImClone Investigational Site
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
        • ImClone Investigational Site
      • Massillon、Ohio、アメリカ、44646
        • ImClone Investigational Site
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • ImClone Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • ImClone Investigational Site
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75390-8852
        • ImClone Investigational Site
      • Round Rock、Texas、アメリカ、78665
        • ImClone Investigational Site
      • Temple、Texas、アメリカ、76508
        • ImClone Investigational Site
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
        • ImClone Investigational Site
  • カナダ
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、カナダ、T2N 4N2
        • ImClone Investigational Site
      • Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 1Z2
        • ImClone Investigational Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 参加者は組織学的または細胞学的に滲出液を伴う非小細胞肺がん（NSCLC）ステージIIIBであると確認されています。 混合型非小細胞肺がん (NSCLC) 腫瘍は、主な細胞タイプによって分類されます。 原発または転移部位は組織学に使用される可能性があります
  2. 扁平上皮細胞の組織学、またはコンピューター断層撮影スキャン (CT) または胸部 X 線検査で特定された中心に位置する縦隔腫瘤 (気管分岐部から 3 cm 未満) の場合、参加者は胸部磁気共鳴画像法 (MRI) または I.V. 検査を受ける必要があります。がんによる重大な気道または血管浸潤（研究者の意見による）を除外するため、ランダム化後3週間以内の造影CTスキャン
  3. 参加者は測定可能な疾患を患っている（以前に照射された領域内の腫瘍は、進行が記録されるか、放射線療法の完了後少なくとも90日後の持続を確認するために生検が取得されない限り、「非標的」病変として指定されます）
  4. 参加者の東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0-1 です
  5. 研究参加時の参加者の年齢は18歳以上である
  6. 参加者は、無作為化前 2 週間以内に得られた絶対好中球数 (ANC) ≥ 1500/μL、ヘモグロビン ≥ 9.5 g/dL、および血小板数 ≥ 100,000/μL によって定義される適切な血液機能を有している
  7. 参加者は、総ビリルビン≤ 1.5 mg/dL、アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）≤ 3.0 × 正常上限値（ULN）、または≤ 5 × ULN の ULN によって定義される適切な肝機能を備えています。既知の肝転移の存在）
  8. 参加者は、血清クレアチニン≤ 1.5 × 施設内 ULN によって定義される適切な腎機能を持っています。 クレアチニンがULNを超えている場合、患者のクレアチニンクリアランス（CrCl）は60 mL/分以上です。
  9. 参加者は、ディップスティックまたは定期的な尿検査で尿タンパクが 1+ 以下である。尿ディップスティックまたは日常分析が 2+ 以上の場合、参加を許可するには、24 時間の尿でタンパク質が 1 g 未満であることが証明されなければなりません。
  10. 参加者は、抗凝固療法を受けていない場合、国際正規化比（INR）≤ 1.5、およびULNを超える部分トロンボプラスチン時間（PTT）≤ 5秒によって定義される適切な凝固機能を有しています。 全用量の抗凝固療法の参加者は、安定した用量の経口抗凝固剤または低分子量ヘパリンを服用しており、治療用INRを有し、活動性出血がなく（14日以内の無作為化として定義）、出血リスクの高い病的状態（例：主要な血管または既知の静脈瘤を伴う腫瘍）
  11. オララツマブの催奇形性は不明であるため、妊娠の可能性のある女性（WOCBP）と性的に活発な男性は、無作為化前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモン剤またはバリア法による避妊、禁欲）を行うことに同意する必要があります。
  12. 参加者は、国立がん研究所の有害事象共通用語基準バージョン 4 (NCI-CTCAE v 4.02) により、以前の局所療法、手術、化学塞栓術、またはその他の抗がん療法によるすべての臨床的に重大な毒性影響がグレード ≤ 1 に解決されている。 このような影響の例外は、これらの包含基準の他の場所にある検査値に関連するイベントです。 (たとえば、NCI-CTCAE v 4.02 ではこの値をグレード 2 の貧血と定義していますが、基準 #6 ではヘモグロビン ≥ 9.5 g/dL の患者が適格であるとみなされると規定されています。)
  13. 参加者の余命は3か月以上である
  14. 参加者は署名済みのインフォームドコンセントを提供しています

除外基準:

  1. 参加者は未治療の中枢神経系（CNS）転移を患っています。 参加者は臨床的に安定しており、無作為化の少なくとも2週間前に終了した頭蓋照射（全脳放射線療法、局所放射線療法、定位放射線手術）後、または無作為化の少なくとも4週間前に行われた外科的切除後にすべてのステロイドを中止している場合に資格がある。
  2. 参加者は、癌による主要な血管浸潤または包み込み、または腫瘍内キャビテーションの放射線学的証拠を持っている
  3. 参加者は、補助療法以外でステージIIIB/IVのNSCLCに対して全身化学療法または生物学的療法（例：エルロチニブ）を受けていた。 アジュバント設定で以前に細胞傷害性化学療法または生物学的療法を受けた参加者は、そのような療法に基づいて除外されません
  4. 参加者は、a) 治癒的に切除された非黒色腫性皮膚がん b) 治癒的に治療された上皮内子宮頸がん c) 治癒目的で治療された他の原発性固形腫瘍を除き、別の原発性がんの病歴があり、既知の活動性疾患が存在せず、治療が行われていないランダム化前の過去 3 年間
  5. 参加者は、他の化学療法、免疫療法、ホルモン療法、放射線療法、化学塞栓術、標的療法、または治験薬を含む他の抗がん療法との同時治療を受けている
  6. 参加者は、非経口抗生物質を必要とする進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患を患っている
  7. 参加者は制御不能な血栓性疾患または出血性疾患を患っている
  8. 参加者は、無作為化後 2 か月以内に肉眼的喀血（真っ赤な血または小さじ 1/2 杯以上と定義）の病歴がある
  9. 参加者は、ランダム化前28日以内に重篤な未治癒の創傷、潰瘍、または骨折を患っている
  10. 参加者はランダム化前 28 日以内に大手術を受けている
  11. 参加者は無作為化の21日前に補助化学療法を受けているか、無作為化の28日以内に実験薬の臨床試験に参加している
  12. 参加者は治験期間中に選択的または計画的に大手術を受ける予定である
  13. 参加者はグレード 2 NCI-CTCAE v 4.02 以上の末梢神経障害を患っている
  14. 参加者はヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることがわかっています
  15. 参加者が女性の場合、妊娠中または授乳中である
  16. 参加者は、血小板由来成長因子（PDGF）または血小板由来成長因子受容体（PDGFR）を標的とする薬剤による以前の治療を受けている
  17. 参加者は治療成分のいずれかに対して既知のアレルギーを持っています
  18. 参加者は、オララツマブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴を持っています。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：クロスオーバー割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：パクリタキセル + カルボプラチン

(最初の 4 ～ 6 サイクル) パクリタキセル 200 ミリグラム/平方メートル (mg/m2) を 3 時間かけて投与 (1 日目) 各 21 日サイクルのカルボプラチン濃度下面積 (AUC)=6 (1 日目) (最初の 4 ～ 6 サイクル) ) パクリタキセル 200 mg/m2 3 時間 (1 日目) 各 21 日サイクルのカルボプラチン AUC=6 (1 日目)

進行性疾患を経験した参加者は、オララツマブ単独療法に切り替える可能性があります。
薬：パクリタキセル
その後、200 mg/m2 を 3 時間かけて IV 投与します。
薬：カルボプラチン
ＡＵＣ＝６は、最大６サイクルの間、各３週間サイクルの１日目に３０分かけてＩＶ投与された。 カルボプラチンの最大 6 サイクルに達すると、参加者は最長 12 か月間オララツマブの維持療法を継続できます。
実験的：オララツマブ + パクリタキセル + カルボプラチン

(最初の 4 ～ 6 サイクル)

オララツマブ 15 ミリグラム/キログラム (mg/kg) 30 分間 (1 日目および 8 日目) およびパクリタキセル 200 mg/m2 3 時間 (1 日目) 各 21 日サイクルのカルボプラチン AUC=6 (1 日目)

臨床的利益の継続的な証拠がある場合、参加者は化学療法終了後も研究を継続し、1日目と8日目にオララツマブ単剤療法を受けることができます。
薬：パクリタキセル
その後、200 mg/m2 を 3 時間かけて IV 投与します。
薬：カルボプラチン
ＡＵＣ＝６は、最大６サイクルの間、各３週間サイクルの１日目に３０分かけてＩＶ投与された。 カルボプラチンの最大 6 サイクルに達すると、参加者は最長 12 か月間オララツマブの維持療法を継続できます。
生物学的：オララツマブ
各 21 日サイクルの 1 日目と 8 日目に、15 mg/kg のオララツマブを 25 ミリグラム/分 (mg/min) で、最小注入時間 30 分で静脈内 (IV) 投与します。
他の名前：
  • LY3012207
  • IMC-3G3

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：測定されたPDまたは何らかの原因による死亡までのベースライン（最大31か月）
PFS は、無作為化の日から、RECIST バージョン 1.1 による進行の最初の証拠、または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。 事前に進行が報告されずに死亡した参加者は、死亡当日に進行したとみなされた。 進行がみられず、その後の追跡調査ができなくなった参加者は、最後の腫瘍評価の日にデータが検閲されました。 ベースラインまたはベースライン後に放射線学的評価がなかった場合、参加者は無作為化の日に打ち切られた。 2 回以上連続して X 線検査を受診しなかった後に死亡または進行性疾患 (PD) が発生した場合、打ち切りは、X 線検査を受診できなかった前の最後の X 線検査受診の日に行われました。
測定されたPDまたは何らかの原因による死亡までのベースライン（最大31か月）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：ベースラインから研究完了まで（最長43か月）
他の非重篤な AE およびすべての SAE の概要は、因果関係に関係なく、「報告された有害事象」セクションにあります。
ベースラインから研究完了まで（最長43か月）
より迅速な速度で投与されたオララツマブ（25mg/分、最小注入時間30分）の安全性と忍容性は、治療関連の有害事象を有する参加者の数によって決定される
時間枠：最長43ヶ月
最長43ヶ月
全体的な生存 (OS)
時間枠：あらゆる原因による死亡までのベースライン (最長 31 か月)
全生存期間は、無作為化の日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。 参加者が追跡期間の終了時に生存しているか、追跡ができなくなった場合、OS は参加者が生存していることが判明した最後の日に検閲されました。
あらゆる原因による死亡までのベースライン (最長 31 か月)
完全奏効（CR）または部分奏効（PR）のうち最良の全体的な腫瘍反応を達成した参加者の割合 客観的腫瘍奏効率（ORR）
時間枠：ベースラインから測定されたPDまたは研究中止まで（最長31か月）
ORR は、RECIST バージョン 1.1 の基準に従って、部分奏効または完全奏効 (PR + CR) の最良の全体奏効を達成した参加者の割合に等しくなります。 CRは、すべての標的病変および非標的病変の消失として定義され、病理学的リンパ節は短軸が10ミリメートル(mm)未満に縮小し、非標的病変の腫瘍マーカーレベルが正常化している必要があります。 PR は、標的病変の最長直径の合計が少なくとも 30% 減少するものとして定義されました。 PD は、標的病変の最長直径の合計が少なくとも 20% 増加し、最下点から最低 5 mm 増加するものとして定義されました。安定疾患 (SD) は、上記の基準を満たさない小さな変化として定義されました。 ベースライン後の腫瘍評価を受けていない参加者は非応答者とみなされ、応答率を計算する際の分母に含められました。 参加者のパーセンテージ = (CR+PR を持つ参加者の数/参加者の総数) * 100。
ベースラインから測定されたPDまたは研究中止まで（最長31か月）
反応期間の中央値
時間枠：PDの測定に対するCRまたはPRの最初の基準が満たされた 他の抗腫瘍療法の開始または何らかの原因による死亡（最長31か月）
全体的な奏効期間は、完全奏効（CR）/部分奏効（PR）の測定基準が最初に満たされた時間（最初に記録された方）から、PDの基準が満たされた最初の日まで測定されます（これを基準とします）。 PD（治療開始以来記録された最小測定値）、他の/追加の抗腫瘍療法の開始が最初に報告されるか、死亡が客観的に記録されます。
PDの測定に対するCRまたはPRの最初の基準が満たされた 他の抗腫瘍療法の開始または何らかの原因による死亡（最長31か月）
オララツマブの薬力学
時間枠：サイクル 1: オララツマブの注入前および注入後 1、8、および 15 日目。サイクル 2 ～ 6: 1 日目のみ、オララツマブの注入前および注入後
オララツマブの薬力学は、薬力学マーカーである血管内皮増殖因子 (VEGF) および血小板由来増殖因子 (PDGF) の分析によって決定されました。
サイクル 1: オララツマブの注入前および注入後 1、8、および 15 日目。サイクル 2 ～ 6: 1 日目のみ、オララツマブの注入前および注入後
抗オララツマブ抗体を有する参加者の割合
時間枠：ベースラインから研究完了まで（最長8か月）
治療緊急（TE）抗オララツマブ抗体を持つ参加者は、陽性のベースライン抗体力価を超えて 4 倍増加（2 希釈）した参加者、または陰性のベースライン力価の場合、ベースラインから 1 レベルまで増加した参加者でした。 ：20。
ベースラインから研究完了まで（最長8か月）
オララツマブの薬物動態 (PK) - 曲線下面積 (AUC) 0-168
時間枠：サイクル 3、1 日目: 投与前、30 分 (min)、1.5 時間 (hrs)、投与後 24、48、96、168 時間
AUC(0-168) = 投与後0時間から168時間までの濃度対時間曲線の下の面積。
サイクル 3、1 日目: 投与前、30 分 (min)、1.5 時間 (hrs)、投与後 24、48、96、168 時間
PK - オララトゥマブの最大濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 3、1 日目: 投与前、30 分、1.5 時間、投与後 24、48、96、168 時間
サイクル 3、1 日目: 投与前、30 分、1.5 時間、投与後 24、48、96、168 時間
PK - オララツマブの半減期 (t1/2)
時間枠：サイクル 3、1 日目: 投与前、30 分、1.5 時間、投与後 24、48、96、168 時間
サイクル 3、1 日目: 投与前、30 分、1.5 時間、投与後 24、48、96、168 時間
PK - オララツマブのクリアランス (Cl)
時間枠：サイクル 3、1 日目: 投与前、30 分、1.5 時間、投与後 24、48、96、168 時間
サイクル 3、1 日目: 投与前、30 分、1.5 時間、投与後 24、48、96、168 時間
PK - オララツマブの定常状態分布量 (Vss)
時間枠：サイクル 3、1 日目: 投与前、30 分、1.5 時間、投与後 24、48、96、168 時間
サイクル 3、1 日目: 投与前、30 分、1.5 時間、投与後 24、48、96、168 時間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Eli Lilly and Company

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2010年1月1日

一次修了 (実際)

2013年8月1日

研究の完了 (実際)

2017年11月17日

試験登録日

最初に提出

2009年6月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2009年6月10日

最初の投稿 (見積もり)

2009年6月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年1月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年12月16日

最終確認日

2018年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 13900
  • CP15-0804 (その他の識別子：ImClone Systems)
  • I5B-IE-JGDB (その他の識別子：Eli Lilly and Company)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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