Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af paclitaxel/carboplatin med eller uden olaratumab (IMC-3G3) i tidligere ubehandlet lokalt avanceret eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

16. december 2018 opdateret af: Eli Lilly and Company

Et randomiseret fase 2-studie af humant anti-PDGFRα monoklonalt antistof (IMC-3G3) med Paclitaxel/Carboplatin eller Paclitaxel/Carboplatin alene i tidligere ubehandlede patienter med lokalt avanceret eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft

Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om deltagere med ubehandlet lokalt fremskreden eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft har et bedre resultat, når de behandles med olaratumab i kombination med paclitaxel/carboplatin, end når de behandles med paclitaxel/carboplatin alene.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere den progressionsfrie overlevelse (PFS) hos tidligere ubehandlede deltagere med Stage IIIB/IV non-småcellet lungecancer (NSCLC) behandlet med olaratumab plus paclitaxel og carboplatin versus paclitaxel og carboplatin i den første- linje metastatisk indstilling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

137

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • ImClone Investigational Site
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • ImClone Investigational Site
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • ImClone Investigational Site
    • California
      • Bakersfield, California, Forenede Stater, 93309
        • ImClone Investigational Site
      • Highland, California, Forenede Stater, 92346
        • ImClone Investigational Site
    • Connecticut
      • Stamford, Connecticut, Forenede Stater, 06902
        • ImClone Investigational Site
    • Florida
      • Port Saint Lucie, Florida, Forenede Stater, 34952
        • ImClone Investigational Site
    • Illinois
      • Joliet, Illinois, Forenede Stater, 60435
        • ImClone Investigational Site
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Forenede Stater, 70809
        • ImClone Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • ImClone Investigational Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28203
        • ImClone Investigational Site
      • Gastonia, North Carolina, Forenede Stater, 20854
        • ImClone Investigational Site
      • Huntersville, North Carolina, Forenede Stater, 28078
        • ImClone Investigational Site
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forenede Stater, 44708
        • ImClone Investigational Site
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • ImClone Investigational Site
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • ImClone Investigational Site
      • Massillon, Ohio, Forenede Stater, 44646
        • ImClone Investigational Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • ImClone Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • ImClone Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390-8852
        • ImClone Investigational Site
      • Round Rock, Texas, Forenede Stater, 78665
        • ImClone Investigational Site
      • Temple, Texas, Forenede Stater, 76508
        • ImClone Investigational Site
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • ImClone Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Deltagerne har histologisk eller cytologisk bekræftet Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) Stadium IIIB med effusion. Blandede ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)-tumorer vil blive kategoriseret efter den dominerende celletype. Primært eller metastatisk sted kan anvendes til histologi
  2. Til planocellulær histologi eller for centralt beliggende mediastinummasser (< 3 cm fra carina) identificeret ved computertomografiskanning (CT) eller røntgen af ​​thorax, skal deltageren gennemgå en magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af brystet eller I.V. kontrast CT-scanning inden for 3 uger efter randomisering, for at udelukke større luftvejs- eller blodkarinvasion (efter efterforskerens mening) af cancer
  3. Deltageren har målbar sygdom (tumorer inden for et tidligere bestrålet felt vil blive udpeget som "ikke-mål"-læsioner, medmindre progression er dokumenteret, eller der opnås en biopsi for at bekræfte persistens mindst 90 dage efter afslutning af strålebehandling
  4. Deltagerens præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) er 0-1
  5. Deltagerens alder på tidspunktet for studiestart er ≥ 18 år
  6. Deltageren har tilstrækkelig hæmatologisk funktion som defineret ved et absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/μL, hæmoglobin ≥ 9,5 g/dL og et blodpladetal ≥ 100.000/μL opnået inden for 2 uger før randomisering
  7. Deltageren har tilstrækkelig leverfunktion som defineret ved en total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL og aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 3,0 × den øvre normalgrænse (ULN) eller ≤ 5 × ULN i tilstedeværelse af kendte levermetastaser)
  8. Deltageren har tilstrækkelig nyrefunktion som defineret ved serumkreatinin ≤ 1,5 × den institutionelle ULN. Hvis kreatinin er over ULN, er patientens kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 ml/min.
  9. Deltageren har urinprotein ≤ 1+ på målepinden eller rutinemæssig urinanalyse; hvis urinpinde eller rutineanalyse er ≥ 2+, skal en 24-timers urin for protein vise < 1 g protein på 24 timer for at tillade deltagelse
  10. Deltageren har tilstrækkelig koagulationsfunktion som defineret ved international normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 og en partiel tromboplastintid (PTT) ≤ 5 sekunder over ULN, hvis han ikke modtager antikoaguleringsbehandling. Deltagere på fulddosis antikoagulering skal have en stabil dosis oralt antikoagulant eller lavmolekylært heparin, have terapeutisk INR, ingen aktiv blødning (defineret som inden for 14 dages randomisering) og ingen patologisk tilstand, der indebærer en høj risiko for blødning (f.eks. tumor, der involverer større kar eller kendte varicer)
  11. Fordi Olaratumabs teratogenicitet ikke er kendt, skal kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og seksuelt aktive mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før randomisering og i løbet af undersøgelsens deltagelse.
  12. Deltageren har opløsning til Grad ≤ 1 af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 4 (NCI-CTCAE v 4.02) af alle klinisk signifikante toksiske virkninger af tidligere lokoregional terapi, kirurgi, kemoembolisering eller anden anticancerterapi. Undtagelserne for sådanne effekter er hændelser, der vedrører laboratorieværdierne, der findes andre steder i disse inklusionskriterier. (For eksempel angiver kriterium # 6, at en patient med hæmoglobin ≥ 9,5 g/dL anses for at være berettiget, selvom NCI-CTCAE v 4.02 definerer denne værdi som grad 2 anæmi.)
  13. Deltageren har en forventet levetid på ≥ 3 måneder
  14. Deltageren har givet underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Deltageren har ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS). Deltagerne er berettigede, hvis de er klinisk stabile, uden steroider efter kraniel bestråling (strålebehandling af hele hjernen, fokal strålebehandling, stereotaktisk strålekirurgi), der slutter mindst 2 uger før randomisering eller efter kirurgisk resektion udført mindst 4 uger før randomisering
  2. Deltageren har røntgenologisk dokumenteret bevis for større blodkarinvasion eller omslutning af kræft eller intratumorkavitation
  3. Deltageren modtog tidligere systemisk kemoterapi eller biologisk behandling (f.eks. erlotinib) for trin IIIB/IV NSCLC uden for den adjuverende indstilling. Deltagere, der tidligere har modtaget cytotoksisk kemoterapi eller biologisk behandling i adjuverende omgivelser, vil ikke blive udelukket på grund af en sådan behandling
  4. Deltageren har en historie med en anden primær cancer, med undtagelse af a) kurativt resekeret ikke-melanomatøs hudkræft b) kurativt behandlet cervixcarcinom in situ c) anden primær solid tumor behandlet med helbredende hensigt, ingen kendt aktiv sygdom til stede og ingen behandling administreret inden for de sidste 3 år forud for randomisering
  5. Deltageren modtager samtidig behandling med anden kræftbehandling, herunder anden kemoterapi, immunterapi, hormonbehandling, strålebehandling, kemo-embolisering, målrettet terapi eller et forsøgsmiddel
  6. Deltageren har en ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, der kræver parenterale antibiotika, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
  7. Deltageren har en ukontrolleret trombotisk eller hæmoragisk lidelse
  8. Deltageren har en historie med alvorlig hæmoptyse (defineret som rødt blod eller ≥ 1/2 tsk) inden for 2 måneder efter randomisering
  9. Deltageren har et alvorligt ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud inden for 28 dage før randomisering
  10. Deltageren har gennemgået en større operation inden for 28 dage før randomisering
  11. Deltageren har modtaget adjuverende kemoterapi 21 dage før randomisering eller har deltaget i kliniske forsøg med eksperimentelle midler inden for 28 dage før randomisering
  12. Deltageren har et valgfag eller en planlagt større operation, der skal udføres i løbet af forsøget
  13. Deltageren har perifer neuropati ≥ Grade 2 NCI-CTCAE v 4.02
  14. Deltageren har kendt human immundefektvirus (HIV) positivitet
  15. Deltageren, hvis hun er gravid, er gravid eller ammer
  16. Deltageren har modtaget tidligere behandling med ethvert middel, der er rettet mod blodpladeafledt vækstfaktor (PDGF) eller blodpladeafledt vækstfaktorreceptor (PDGFR)
  17. Deltageren har en kendt allergi over for nogen af ​​behandlingskomponenterne
  18. Deltageren har en historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med kemisk eller biologisk sammensætning svarende til Olaratumabs.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Paclitaxel + Carboplatin

(Indledende 4-6 cyklusser) Paclitaxel 200 milligram/kvadratmeter (mg/m2) over 3 timer (Dag 1) Carboplatin Area Under Concentration (AUC)=6 (Dag 1) af hver 21-dages cyklus (Indledende 4-6 cyklusser ) Paclitaxel 200 mg/m2 over 3 timer (dag 1) Carboplatin AUC=6 (dag 1) i hver 21-dages cyklus

Deltagere, der oplever progressiv sygdom, kan gå over til olaratumab monoterapi.
Medicin: Paclitaxel
Derefter administreres 200 mg/m2 IV over 3 timer
Medicin: Carboplatin
AUC=6 administreret IV over 30 minutter på dag 1 i hver 3-ugers cyklus i maksimalt seks cyklusser. Når maksimum på 6 cyklusser af carboplatin er nået, kan deltageren fortsætte med olaratumab vedligeholdelse i op til 12 måneder.
Eksperimentel: Olaratumab + Paclitaxel + Carboplatin

(Indledende 4-6 cyklusser)

Olaratumab 15 milligram/kilogram (mg/kg) over 30 minutter (dag 1 og 8) plus Paclitaxel 200 mg/m2 over 3 timer (dag 1) Carboplatin AUC=6 (dag 1) i hver 21-dages cyklus

Deltagerne kan forblive i studiet efter endt kemoterapi og modtage olaratumab monoterapi på dag 1 og 8, forudsat at der er løbende beviser for klinisk fordel.
Medicin: Paclitaxel
Derefter administreres 200 mg/m2 IV over 3 timer
Medicin: Carboplatin
AUC=6 administreret IV over 30 minutter på dag 1 i hver 3-ugers cyklus i maksimalt seks cyklusser. Når maksimum på 6 cyklusser af carboplatin er nået, kan deltageren fortsætte med olaratumab vedligeholdelse i op til 12 måneder.
Biologisk: Olaratumab
15 mg/kg olaratumab på dag 1 og 8 i hver 21-dages cyklus, indgivet intravenøst ​​(IV) med 25 milligram/minut (mg/min), med en minimum infusionstid på 30 minutter.
Andre navne:
  • LY3012207
  • IMC-3G3

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Baseline til målt PD eller død af enhver årsag (op til 31 måneder)
PFS er defineret som tiden fra dagen for randomisering til det første tegn på progression af RECIST version 1.1 eller død af enhver årsag. Deltagere, der døde uden rapporteret forudgående progression, blev anset for at have udviklet sig på dagen for deres død. Deltagere, der ikke gjorde fremskridt og efterfølgende var tabt til opfølgning, fik deres data censureret på dagen for deres sidste tumorvurdering. Hvis der ikke var nogen radiologisk vurdering ved baseline eller efter baseline, blev deltagerne censureret på datoen for randomisering. Hvis død eller progressiv sygdom (PD) opstod efter 2 eller flere på hinanden følgende manglende røntgenbesøg, skete censurering på datoen for det sidste røntgenbesøg forud for de udeblevne besøg.
Baseline til målt PD eller død af enhver årsag (op til 31 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Baseline til studieafslutning (op til 43 måneder)
En oversigt over andre ikke-seriøse AE'er og alle SAE'er, uanset årsagssammenhæng, findes i afsnittet Rapporterede bivirkninger.
Baseline til studieafslutning (op til 43 måneder)
Sikkerhed og tolerabilitet af Olaratumab administreret med en hurtigere hastighed (25 mg/min med minimum infusionstid på 30 minutter), bestemt af antallet af deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: Op til 43 måneder
Op til 43 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Baseline til død af enhver årsag (op til 31 måneder)
Samlet overlevelse er defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for dødsfald uanset årsag. Hvis deltageren er i live ved slutningen af ​​opfølgningsperioden eller er tabt til opfølgning, blev OS censureret på den sidste dato, hvor deltagerne vides at være i live.
Baseline til død af enhver årsag (op til 31 måneder)
Procentdel af deltagere, der opnår bedste overordnede tumorrespons af fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) objektiv tumorresponsrate (ORR)
Tidsramme: Baseline til målt PD eller afbrydelse af undersøgelse (op til 31 måneder)
ORR er lig med procentdelen af ​​deltagere, der opnår det bedste overordnede svar med delvist svar eller fuldstændigt svar (PR + CR), i henhold til RECIST version 1.1 kriterier. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mål-læsioner, og eventuelle patologiske lymfeknuder skal have reduktion i kort akse til <10 millimeter (mm) og normalisering af tumormarkørniveau for ikke-mål-læsioner; PR blev defineret som at have mindst 30 % reduktion i summen af ​​mållæsioners længste diameter; PD blev defineret som at have mindst 20 % stigning i summen af ​​mållæsioners længste diameter og minimum 5 mm stigning over nadir; Stabil sygdom (SD) blev defineret som små ændringer, der ikke opfyldte ovenstående kriterier. Deltagere, der ikke havde nogen post-baseline tumorvurderinger, blev betragtet som ikke-responderende og inkluderet i nævneren ved beregning af responsrate. Procentdel af deltagere=(antal deltagere med CR+PR/samlet antal deltagere)*100.
Baseline til målt PD eller afbrydelse af undersøgelse (op til 31 måneder)
Mediansvarighedsvarighed
Tidsramme: Første kriterier opfyldt for CR eller PR til målt PD Start af anden antitumorterapi eller død af enhver årsag (op til 31 måneder)
Varigheden af ​​overordnet respons måles fra det tidspunkt, hvor målekriterierne første gang er opfyldt for fuldstændig respons (CR)/Delvis respons (PR) (alt efter hvad der først registreres) indtil den første dato, hvor kriterierne for PD er opfyldt (som reference for PD den mindste måling registreret siden behandlingen startede), påbegyndelse af anden/yderligere antitumorbehandling rapporteres først, eller død, er objektivt dokumenteret.
Første kriterier opfyldt for CR eller PR til målt PD Start af anden antitumorterapi eller død af enhver årsag (op til 31 måneder)
Olaratumabs farmakodynamik
Tidsramme: Cyklus 1: Dag 1, 8 og 15 før og efter infusion af Olaratumab; Cyklus 2-6: kun dag 1, før og efter infusion af Olaratumab
Olaratumabs farmakodynamik blev bestemt ved analyse af farmakodynamiske markører vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) og blodpladeafledt vækstfaktor (PDGF).
Cyklus 1: Dag 1, 8 og 15 før og efter infusion af Olaratumab; Cyklus 2-6: kun dag 1, før og efter infusion af Olaratumab
Procentdel af deltagere med anti-Olaratumab-antistoffer
Tidsramme: Baseline til studieafslutning (op til 8 måneder)
Deltagere med Treatment Emergent (TE) anti-olaratumab-antistoffer var deltagere med en 4-fold stigning (2 fortyndinger) i forhold til en positiv baseline antistoftiter eller for en negativ baseline titer, en deltager med en stigning fra baseline til et niveau på 1 :20.
Baseline til studieafslutning (op til 8 måneder)
Farmakokinetik (PK) - Area Under the Curve (AUC) 0-168 af Olaratumab
Tidsramme: Cyklus 3, dag 1: Foruddosis, 30 minutter (min), 1,5 timer (timer), 24,48,96,168 timer efter dosis
AUC(0-168) = areal under kurven for koncentration versus tid fra tidspunkt nul til 168 timer efter dosis.
Cyklus 3, dag 1: Foruddosis, 30 minutter (min), 1,5 timer (timer), 24,48,96,168 timer efter dosis
PK - Maksimal koncentration (Cmax) af Olaratumab
Tidsramme: Cyklus 3, dag 1: Før dosis, 30 min, 1,5 timer, 24,48,96,168 timer efter dosis
Cyklus 3, dag 1: Før dosis, 30 min, 1,5 timer, 24,48,96,168 timer efter dosis
PK - Half-Life (t1/2) af Olaratumab
Tidsramme: Cyklus 3, dag 1: Før dosis, 30 min, 1,5 timer, 24,48,96,168 timer efter dosis
Cyklus 3, dag 1: Før dosis, 30 min, 1,5 timer, 24,48,96,168 timer efter dosis
PK - Clearance (Cl) af Olaratumab
Tidsramme: Cyklus 3, dag 1: Før dosis, 30 min, 1,5 time, 24,48,96,168 timer efter dosis
Cyklus 3, dag 1: Før dosis, 30 min, 1,5 time, 24,48,96,168 timer efter dosis
PK - Steady State Distributionsvolumen (Vss) af Olaratumab
Tidsramme: Cyklus 3, dag 1: Før dosis, 30 min, 1,5 timer, 24,48,96,168 timer efter dosis
Cyklus 3, dag 1: Før dosis, 30 min, 1,5 timer, 24,48,96,168 timer efter dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2013

Studieafslutning (Faktiske)

17. november 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. juni 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. juni 2009

Først opslået (Skøn)

11. juni 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. januar 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. december 2018

Sidst verificeret

1. december 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 13900
  • CP15-0804 (Anden identifikator: ImClone Systems)
  • I5B-IE-JGDB (Anden identifikator: Eli Lilly and Company)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ikke-småcellet lungekræft

Kliniske forsøg med Paclitaxel

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kenya

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner