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Um estudo de paclitaxel/carboplatina com ou sem olaratumabe (IMC-3G3) em câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) localmente avançado ou metastático previamente não tratado

16 de dezembro de 2018 atualizado por: Eli Lilly and Company

Um estudo randomizado de fase 2 do anticorpo monoclonal humano anti-PDGFRα (IMC-3G3) com paclitaxel/carboplatina ou paclitaxel/carboplatina isoladamente em pacientes previamente não tratados com câncer de pulmão de células não pequenas localmente avançado ou metastático

O objetivo deste estudo é determinar se os participantes com câncer de pulmão de células não pequenas metastático ou localmente avançado não tratado têm um melhor resultado quando tratados com olaratumabe em combinação com paclitaxel/carboplatina do que quando tratados apenas com paclitaxel/carboplatina.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O objetivo principal deste estudo é avaliar a sobrevida livre de progressão (PFS) em participantes não tratados anteriormente com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) em estágio IIIB/IV tratados com olaratumabe mais paclitaxel e carboplatina versus paclitaxel e carboplatina no primeiro configuração metastática de linha.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

137

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N2
        • ImClone Investigational Site
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
        • ImClone Investigational Site
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • ImClone Investigational Site
    • California
      • Bakersfield, California, Estados Unidos, 93309
        • ImClone Investigational Site
      • Highland, California, Estados Unidos, 92346
        • ImClone Investigational Site
    • Connecticut
      • Stamford, Connecticut, Estados Unidos, 06902
        • ImClone Investigational Site
    • Florida
      • Port Saint Lucie, Florida, Estados Unidos, 34952
        • ImClone Investigational Site
    • Illinois
      • Joliet, Illinois, Estados Unidos, 60435
        • ImClone Investigational Site
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70809
        • ImClone Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • ImClone Investigational Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
        • ImClone Investigational Site
      • Gastonia, North Carolina, Estados Unidos, 20854
        • ImClone Investigational Site
      • Huntersville, North Carolina, Estados Unidos, 28078
        • ImClone Investigational Site
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Estados Unidos, 44708
        • ImClone Investigational Site
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • ImClone Investigational Site
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • ImClone Investigational Site
      • Massillon, Ohio, Estados Unidos, 44646
        • ImClone Investigational Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • ImClone Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • ImClone Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-8852
        • ImClone Investigational Site
      • Round Rock, Texas, Estados Unidos, 78665
        • ImClone Investigational Site
      • Temple, Texas, Estados Unidos, 76508
        • ImClone Investigational Site
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • ImClone Investigational Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Os participantes têm câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) Estágio IIIB confirmado histológica ou citologicamente com efusão. Os tumores mistos de câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) serão categorizados pelo tipo de célula predominante. O local primário ou metastático pode ser usado para histologia
  2. Para histologia de células escamosas ou para massas mediastinais localizadas centralmente (< 3 cm da carina) identificadas por tomografia computadorizada (TC) ou radiografia de tórax, o participante deve passar por uma ressonância magnética (MRI) do tórax ou I.V. tomografia computadorizada de contraste dentro de 3 semanas após a randomização, para excluir a invasão das vias aéreas principais ou vasos sanguíneos (na opinião do investigador) por câncer
  3. O participante tem doença mensurável (os tumores dentro de um campo previamente irradiado serão designados como lesões "não-alvo", a menos que a progressão seja documentada ou uma biópsia seja obtida para confirmar a persistência pelo menos 90 dias após a conclusão da radioterapia
  4. O status de desempenho do Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG) do participante é 0-1
  5. A idade do participante no momento da entrada no estudo é ≥ 18 anos
  6. O participante tem função hematológica adequada, conforme definido por uma contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/μL, hemoglobina ≥ 9,5 g/dL e uma contagem de plaquetas ≥ 100.000/μL obtida dentro de 2 semanas antes da randomização
  7. O participante tem função hepática adequada, definida por bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL e aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 3,0 × o limite superior do normal (LSN) ou ≤ 5 × o LSN no presença de metástases hepáticas conhecidas)
  8. O participante tem função renal adequada, conforme definido pela creatinina sérica ≤ 1,5 × o LSN institucional. Se a creatinina estiver acima do LSN, o clearance de creatinina do paciente (CrCl) é ≥ 60 mL/min
  9. O participante tem proteína urinária ≤ 1+ na vareta ou exame de urina de rotina; se a vareta de urina ou a análise de rotina for ≥ 2+, uma urina de 24 horas para proteína deve demonstrar < 1 g de proteína em 24 horas para permitir a participação
  10. O participante tem função de coagulação adequada, conforme definido pela razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 e um tempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 5 segundos acima do LSN se não estiver recebendo terapia de anticoagulação. Os participantes em anticoagulação de dose completa devem estar em uma dose estável de anticoagulante oral ou heparina de baixo peso molecular, ter INR terapêutico, sem sangramento ativo (definido como randomização dentro de 14 dias) e nenhuma condição patológica que acarreta um alto risco de sangramento (por exemplo, tumor envolvendo grandes vasos ou varizes conhecidas)
  11. Como a teratogenicidade do olaratumabe não é conhecida, mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e homens sexualmente ativos devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da randomização e durante a participação no estudo
  12. O participante tem resolução para Grau ≤ 1 pelo National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, Versão 4 (NCI-CTCAE v 4.02) de todos os efeitos tóxicos clinicamente significativos de terapia locorregional anterior, cirurgia, quimioembolização ou outra terapia anticancerígena. As exceções para tais efeitos são eventos que pertencem aos valores de laboratório encontrados em outras partes desses critérios de inclusão. (Por exemplo, o critério nº 6 afirma que um paciente com hemoglobina ≥ 9,5 g/dL é considerado elegível, embora o NCI-CTCAE v 4.02 defina esse valor como anemia de grau 2.)
  13. O participante tem uma expectativa de vida de ≥ 3 meses
  14. O participante forneceu consentimento informado assinado

Critério de exclusão:

  1. O participante tem metástases do sistema nervoso central (SNC) não tratadas. Os participantes são elegíveis se estiverem clinicamente estáveis, sem todos os esteróides após a irradiação craniana (radioterapia cerebral total, radioterapia focal, radiocirurgia estereotáxica) terminando pelo menos 2 semanas antes da randomização ou após a ressecção cirúrgica realizada pelo menos 4 semanas antes da randomização
  2. O participante tem evidência radiologicamente documentada de invasão de vasos sanguíneos importantes ou envolvimento por câncer, ou de cavitação intratumoral
  3. O participante recebeu quimioterapia sistêmica anterior ou terapia biológica (por exemplo, erlotinib) para NSCLC de estágio IIIB/IV fora do ambiente adjuvante. Os participantes que receberam quimioterapia citotóxica anterior ou terapia biológica no cenário adjuvante não serão excluídos com base em tal terapia
  4. O participante tem uma história de outro câncer primário, com exceção de a) câncer de pele não melanomatoso ressecado curativamente b) carcinoma cervical in situ tratado curativamente c) outro tumor sólido primário tratado com intenção curativa, sem doença ativa conhecida presente e nenhum tratamento administrado durante os últimos 3 anos antes da randomização
  5. O participante está recebendo tratamento concomitante com outra terapia anticancerígena, incluindo outra quimioterapia, imunoterapia, terapia hormonal, radioterapia, quimioembolização, terapia direcionada ou um agente experimental
  6. O participante tem uma doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou em curso que requer antibióticos parenterais, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
  7. O participante tem um distúrbio trombótico ou hemorrágico descontrolado
  8. O participante tem histórico de hemoptise grave (definida como sangue vermelho vivo ou ≥ 1/2 colher de chá) dentro de 2 meses após a randomização
  9. O participante tem uma ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea dentro de 28 dias antes da randomização
  10. O participante foi submetido a uma grande cirurgia dentro de 28 dias antes da randomização
  11. O participante recebeu quimioterapia adjuvante 21 dias antes da randomização ou participou de ensaios clínicos de agentes experimentais nos 28 dias anteriores à randomização
  12. O participante tem uma grande cirurgia eletiva ou planejada a ser realizada durante o estudo
  13. O participante tem neuropatia periférica ≥ Grau 2 NCI-CTCAE v 4.02
  14. O participante tem positividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  15. A participante, se do sexo feminino, estiver grávida ou amamentando
  16. O participante recebeu terapia anterior com qualquer agente que tenha como alvo o fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF) ou o receptor do fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGFR)
  17. O participante tem alergia conhecida a qualquer um dos componentes do tratamento
  18. O participante tem histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à do Olaratumab

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Paclitaxel + Carboplatina

(4-6 ciclos iniciais) Paclitaxel 200 miligramas/metro quadrado (mg/m2) durante 3 horas (Dia 1) Área sob concentração de carboplatina (AUC)=6 (Dia 1) de cada ciclo de 21 dias (4-6 ciclos iniciais ) Paclitaxel 200 mg/m2 durante 3 horas (Dia 1) Carboplatina AUC=6 (Dia 1) de cada ciclo de 21 dias

Os participantes que apresentam doença progressiva podem passar para a monoterapia com olaratumabe.
Medicamento: Paclitaxel
200 mg/m2 é então administrado IV durante 3 horas
Medicamento: Carboplatina
AUC=6 administrado IV durante 30 minutos no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas por um máximo de seis ciclos. Uma vez atingido o máximo de 6 ciclos de carboplatina, o participante pode continuar em manutenção com olaratumabe por até 12 meses.
Experimental: Olaratumabe + Paclitaxel + Carboplatina

(4-6 ciclos iniciais)

Olaratumabe 15 miligramas/quilograma (mg/kg) durante 30 minutos (dias 1 e 8) mais paclitaxel 200 mg/m2 durante 3 horas (dia 1) Carboplatina AUC=6 (dia 1) de cada ciclo de 21 dias

Os participantes podem permanecer no estudo após a conclusão da quimioterapia e receber monoterapia com olaratumabe nos Dias 1 e 8, desde que haja evidência contínua de benefício clínico.
Medicamento: Paclitaxel
200 mg/m2 é então administrado IV durante 3 horas
Medicamento: Carboplatina
AUC=6 administrado IV durante 30 minutos no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas por um máximo de seis ciclos. Uma vez atingido o máximo de 6 ciclos de carboplatina, o participante pode continuar em manutenção com olaratumabe por até 12 meses.
Biológico: Olaratumabe
15 mg/kg de olaratumabe nos dias 1 e 8 de cada ciclo de 21 dias, administrado por via intravenosa (IV) a 25 miligramas/minuto (mg/min), com tempo mínimo de infusão de 30 minutos.
Outros nomes:
  • LY3012207
  • IMC-3G3

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Linha de base para DP medido ou morte por qualquer causa (até 31 meses)
PFS é definido como o tempo desde o dia da randomização até a primeira evidência de progressão pelo RECIST versão 1.1, ou morte por qualquer causa. Os participantes que morreram sem uma progressão prévia relatada foram considerados como tendo progredido no dia de sua morte. Os participantes que não progrediram e foram posteriormente perdidos no acompanhamento tiveram seus dados censurados no dia da última avaliação do tumor. Se não houvesse avaliação radiológica na linha de base ou pós linha de base, os participantes foram censurados na data da randomização. Se a morte ou doença progressiva (DP) ocorreu após 2 ou mais visitas radiográficas perdidas consecutivas, a censura ocorreu na data da última visita radiográfica antes das visitas perdidas.
Linha de base para DP medido ou morte por qualquer causa (até 31 meses)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos (EA) e eventos adversos graves (SAE)
Prazo: Linha de base para a conclusão do estudo (até 43 meses)
Um resumo de outros EAs não graves e de todos os EAGs, independentemente da causalidade, está localizado na seção de Eventos adversos relatados.
Linha de base para a conclusão do estudo (até 43 meses)
Segurança e tolerabilidade do olaratumabe administrado em uma taxa mais rápida (25 mg/min com tempo mínimo de infusão de 30 minutos), determinado pelo número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: Até 43 Meses
Até 43 Meses
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Linha de base para morte por qualquer causa (até 31 meses)
A sobrevida global é definida como o tempo desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa. Se o participante estiver vivo no final do período de acompanhamento ou perder o acompanhamento, o OS foi censurado na última data em que os participantes estavam vivos.
Linha de base para morte por qualquer causa (até 31 meses)
Porcentagem de participantes que obtiveram a melhor resposta geral do tumor de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) taxa objetiva de resposta tumoral (ORR)
Prazo: Linha de base para DP medido ou descontinuação do estudo (até 31 meses)
O ORR é igual à porcentagem de participantes que atingem a melhor resposta geral de resposta parcial ou resposta completa (PR + CR), de acordo com os critérios do RECIST versão 1.1. A CR foi definida como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo e qualquer linfonodo patológico deve ter redução no eixo curto para <10 milímetros (mm) e normalização do nível de marcador tumoral de lesões não alvo; PR foi definido como tendo pelo menos uma diminuição de 30% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; A DP foi definida como tendo pelo menos 20% de aumento na soma do diâmetro mais longo das lesões-alvo e um aumento mínimo de 5 mm acima do nadir; Doença estável (DS) foi definida como pequenas alterações que não atenderam aos critérios acima. Os participantes que não tiveram avaliações de tumor após a linha de base foram considerados não respondedores e incluídos no denominador ao calcular a taxa de resposta. Porcentagem de participantes=(número de participantes com CR+PR/número total de participantes)*100.
Linha de base para DP medido ou descontinuação do estudo (até 31 meses)
Duração mediana da resposta
Prazo: Primeiros critérios atendidos para CR ou PR para DP medido Início de outra terapia antitumoral ou morte por qualquer causa (até 31 meses)
A duração da resposta geral é medida a partir do tempo em que os critérios de medição são atendidos pela primeira vez para Resposta Completa (CR)/Resposta Parcial (PR) (o que for registrado primeiro) até a primeira data em que os critérios para PD são atendidos (tomando como referência para DP a menor medida registrada desde o início do tratamento), o início de outra/terapia antitumoral adicional é relatado pela primeira vez ou a morte é documentada objetivamente.
Primeiros critérios atendidos para CR ou PR para DP medido Início de outra terapia antitumoral ou morte por qualquer causa (até 31 meses)
Farmacodinâmica do Olaratumabe
Prazo: Ciclo 1: Dias 1, 8 e 15 pré e pós-infusão de Olaratumab; Ciclos 2-6: apenas dia 1, pré e pós-infusão de Olaratumab
A farmacodinâmica do olaratumabe foi determinada pela análise dos marcadores farmacodinâmicos fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) e fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF).
Ciclo 1: Dias 1, 8 e 15 pré e pós-infusão de Olaratumab; Ciclos 2-6: apenas dia 1, pré e pós-infusão de Olaratumab
Porcentagem de participantes com anticorpos anti-olaratumabe
Prazo: Linha de base para a conclusão do estudo (até 8 meses)
Os participantes com anticorpos anti-olaratumab emergentes do tratamento (TE) eram participantes com um aumento de 4 vezes (2 diluições) em relação a um título de anticorpo de linha de base positivo ou para um título de linha de base negativo, um participante com um aumento da linha de base para um nível de 1 :20.
Linha de base para a conclusão do estudo (até 8 meses)
Farmacocinética (PK) - Área sob a curva (AUC) 0-168 de olaratumabe
Prazo: Ciclo 3, Dia 1: Pré-dose, 30 minutos (min), 1,5 horas (horas), 24,48,96,168 horas após a dose
AUC(0-168) = área sob a curva de concentração versus tempo desde o tempo zero até 168 horas após a dose.
Ciclo 3, Dia 1: Pré-dose, 30 minutos (min), 1,5 horas (horas), 24,48,96,168 horas após a dose
PK - Concentração Máxima (Cmax) de Olaratumabe
Prazo: Ciclo 3, Dia 1: Pré-dose, 30 min, 1,5 h, 24,48,96,168 h após a dose
Ciclo 3, Dia 1: Pré-dose, 30 min, 1,5 h, 24,48,96,168 h após a dose
PK - Meia-vida (t1/2) de Olaratumabe
Prazo: Ciclo 3, Dia 1: Pré-dose, 30 min, 1,5 h, 24,48,96,168 h após a dose
Ciclo 3, Dia 1: Pré-dose, 30 min, 1,5 h, 24,48,96,168 h após a dose
PK - Depuração (Cl) de Olaratumabe
Prazo: Ciclo 3, Dia 1: Pré-dose, 30 min, 1,5 h, 24,48,96,168 h após a dose
Ciclo 3, Dia 1: Pré-dose, 30 min, 1,5 h, 24,48,96,168 h após a dose
PK - Volume de Distribuição em Estado Estacionário (Vss) de Olaratumabe
Prazo: Ciclo 3, Dia 1: Pré-dose, 30 min, 1,5 h, 24,48,96,168 h após a dose
Ciclo 3, Dia 1: Pré-dose, 30 min, 1,5 h, 24,48,96,168 h após a dose

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Eli Lilly and Company

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de janeiro de 2010

Conclusão Primária (Real)

1 de agosto de 2013

Conclusão do estudo (Real)

17 de novembro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de junho de 2009

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de junho de 2009

Primeira postagem (Estimativa)

11 de junho de 2009

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de janeiro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de dezembro de 2018

Última verificação

1 de dezembro de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 13900
  • CP15-0804 (Outro identificador: ImClone Systems)
  • I5B-IE-JGDB (Outro identificador: Eli Lilly and Company)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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