Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie paklitaxelu/karboplatiny s nebo bez olaratumabu (IMC-3G3) u dříve neléčeného lokálně pokročilého nebo metastatického nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC)

16. prosince 2018 aktualizováno: Eli Lilly and Company

Randomizovaná studie fáze 2 lidské monoklonální protilátky proti PDGFRα (IMC-3G3) s paklitaxelem/karboplatinou nebo samotným paklitaxelem/karboplatinou u dříve neléčených pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic

Účelem této studie je zjistit, zda účastníci s neléčeným lokálně pokročilým nebo metastazujícím nemalobuněčným karcinomem plic mají lepší výsledek, když jsou léčeni olaratumabem v kombinaci s paklitaxelem/karboplatinou než při léčbě samotným paklitaxelem/karboplatinou.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primárním cílem této studie je zhodnotit přežití bez progrese (PFS) u dříve neléčených účastníků s nemalobuněčným karcinomem plic stadia IIIB/IV (NSCLC) léčených olaratumabem plus paklitaxelem a karboplatinou oproti paklitaxelu a karboplatině v prvním metastatické nastavení linie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

137

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • ImClone Investigational Site
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • ImClone Investigational Site
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • ImClone Investigational Site
    • California
      • Bakersfield, California, Spojené státy, 93309
        • ImClone Investigational Site
      • Highland, California, Spojené státy, 92346
        • ImClone Investigational Site
    • Connecticut
      • Stamford, Connecticut, Spojené státy, 06902
        • ImClone Investigational Site
    • Florida
      • Port Saint Lucie, Florida, Spojené státy, 34952
        • ImClone Investigational Site
    • Illinois
      • Joliet, Illinois, Spojené státy, 60435
        • ImClone Investigational Site
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Spojené státy, 70809
        • ImClone Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • ImClone Investigational Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28203
        • ImClone Investigational Site
      • Gastonia, North Carolina, Spojené státy, 20854
        • ImClone Investigational Site
      • Huntersville, North Carolina, Spojené státy, 28078
        • ImClone Investigational Site
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Spojené státy, 44708
        • ImClone Investigational Site
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • ImClone Investigational Site
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • ImClone Investigational Site
      • Massillon, Ohio, Spojené státy, 44646
        • ImClone Investigational Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • ImClone Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • ImClone Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390-8852
        • ImClone Investigational Site
      • Round Rock, Texas, Spojené státy, 78665
        • ImClone Investigational Site
      • Temple, Texas, Spojené státy, 76508
        • ImClone Investigational Site
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • ImClone Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Účastníci mají histologicky nebo cytologicky potvrzený nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) stadium IIIB s výpotkem. Nádory smíšeného nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) budou kategorizovány podle převládajícího buněčného typu. Pro histologii lze použít primární nebo metastatické místo
  2. Pro histologii dlaždicových buněk nebo pro centrálně umístěné mediastinální masy (< 3 cm od kariny) identifikované počítačovou tomografií (CT) nebo rentgenem hrudníku musí účastník podstoupit zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) hrudníku nebo I.V. kontrastní CT vyšetření do 3 týdnů od randomizace k vyloučení velké invaze dýchacích cest nebo krevních cév (podle názoru výzkumníka) rakovinou
  3. Účastník má měřitelné onemocnění (nádory v dříve ozářeném poli budou označeny jako „necílové“ léze, pokud není zdokumentována progrese nebo není získána biopsie k potvrzení přetrvávání alespoň 90 dní po dokončení radiační terapie
  4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) účastníka je 0-1
  5. Věk účastníka v době vstupu do studie je ≥ 18 let
  6. Účastník má adekvátní hematologickou funkci definovanou absolutním počtem neutrofilů (ANC) ≥ 1500/μl, hemoglobinem ≥ 9,5 g/dl a počtem krevních destiček ≥ 100 000/μl získanými během 2 týdnů před randomizací
  7. Účastník má adekvátní jaterní funkci definovanou celkovým bilirubinem ≤ 1,5 mg/dl a aspartáttransaminázou (AST) a alanintransaminázou (ALT) ≤ 3,0 × horní hranice normálu (ULN) nebo ≤ 5 × ULN v přítomnost známých jaterních metastáz)
  8. Účastník má adekvátní renální funkci definovanou sérovým kreatininem ≤ 1,5 × institucionální ULN. Pokud je kreatinin nad ULN, pacientova clearance kreatininu (CrCl) je ≥ 60 ml/min.
  9. Účastník má protein v moči ≤ 1+ na měrce nebo rutinní analýze moči; pokud je močová měrka nebo rutinní analýza ≥ 2+, 24hodinová moč na přítomnost bílkovin musí prokázat < 1 g bílkovin za 24 hodin, aby byla umožněna účast
  10. Účastník má adekvátní koagulační funkci definovanou mezinárodním normalizovaným poměrem (INR) ≤ 1,5 a parciálním tromboplastinovým časem (PTT) ≤ 5 sekund nad ULN, pokud nedostává antikoagulační léčbu. Účastníci plné dávky antikoagulancia musí užívat stabilní dávku perorálního antikoagulancia nebo nízkomolekulárního heparinu, mít terapeutické INR, žádné aktivní krvácení (definováno jako randomizace do 14 dnů) a žádný patologický stav, který by s sebou nese vysoké riziko krvácení (např. nádor zahrnující velké cévy nebo známé varixy)
  11. Protože teratogenita olaratumabu není známa, ženy ve fertilním věku (WOCBP) a sexuálně aktivní muži musí před randomizací a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence).
  12. Účastník má rozlišení všech klinicky významných toxických účinků předchozí lokoregionální terapie, chirurgického zákroku, chemoembolizace nebo jiné protinádorové terapie na stupeň ≤ 1 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events, verze 4 (NCI-CTCAE v 4.02). Výjimkou pro takové účinky jsou události, které se týkají laboratorních hodnot nalezených jinde v těchto kritériích pro zařazení. (Například kritérium č. 6 uvádí, že pacient s hemoglobinem ≥ 9,5 g/dl je považován za způsobilého, i když NCI-CTCAE v 4.02 definuje tuto hodnotu jako anémii 2. stupně.)
  13. Účastník má předpokládanou délku života ≥ 3 měsíce
  14. Účastník poskytl podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  1. Účastník má neléčené metastázy do centrálního nervového systému (CNS). Účastníci jsou způsobilí, pokud jsou klinicky stabilní, bez steroidů po ozáření lebky (radiační terapie celého mozku, fokální radiační terapie, stereotaktická radiochirurgie) končící alespoň 2 týdny před randomizací nebo po chirurgické resekci provedené alespoň 4 týdny před randomizací
  2. Účastník má radiologicky zdokumentované důkazy o velké invazi krevních cév nebo jejich obalení rakovinou nebo o intratumorové kavitaci
  3. Účastník dostal předchozí systémovou chemoterapii nebo biologickou terapii (např. erlotinib) pro stadia IIIB/IV NSCLC mimo adjuvantní léčbu. Účastníci, kteří dříve podstoupili cytotoxickou chemoterapii nebo biologickou léčbu v adjuvantní léčbě, nebudou na základě takové terapie vyloučeni
  4. Účastník má v anamnéze jinou primární rakovinu, s výjimkou a) kurativní resekované nemelanomatózní rakoviny kůže b) kurativně léčeného karcinomu děložního čípku in situ c) jiného primárního solidního nádoru léčeného s kurativním záměrem, není přítomno žádné známé aktivní onemocnění a nebyla mu podávána žádná léčba během posledních 3 let před randomizací
  5. Účastník dostává souběžnou léčbu s jinou protinádorovou terapií, včetně jiné chemoterapie, imunoterapie, hormonální terapie, radioterapie, chemoembolizace, cílené terapie nebo výzkumného prostředku
  6. Účastník trpí nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně mimo jiné probíhající nebo aktivní infekce vyžadující parenterální antibiotika, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrického onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování požadavků studie.
  7. Účastník má nekontrolovanou trombotickou nebo hemoragickou poruchu
  8. Účastník má v anamnéze hrubou hemoptýzu (definovanou jako jasně červená krev nebo ≥ 1/2 čajové lžičky) během 2 měsíců od randomizace
  9. Účastník má vážnou nehojící se ránu, vřed nebo zlomeninu kosti během 28 dnů před randomizací
  10. Účastník podstoupil rozsáhlou operaci během 28 dnů před randomizací
  11. Účastník podstoupil adjuvantní chemoterapii 21 dní před randomizací nebo se účastnil klinických studií experimentálních látek během 28 dnů před randomizací
  12. Účastník má naplánovaný nebo plánovaný velký chirurgický zákrok, který má být proveden v průběhu studie
  13. Účastník má periferní neuropatii ≥ 2. stupně NCI-CTCAE v 4.02
  14. Účastník má známou pozitivitu viru lidské imunodeficience (HIV).
  15. Účastnice, pokud je žena, je těhotná nebo kojící
  16. Účastník podstoupil předchozí terapii jakýmkoliv činidlem, které cílí na destičkový růstový faktor (PDGF) nebo destičkový receptorový růstový faktor (PDGFR).
  17. Účastník má známou alergii na kteroukoli složku léčby
  18. Účastník má v anamnéze alergické reakce připisované sloučeninám chemického nebo biologického složení podobného složení olaratumabu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Paklitaxel + karboplatina

(Počáteční 4–6 cyklů) Paklitaxel 200 miligramů/metr čtvereční (mg/m2) během 3 hodin (1. den) Koncentrovaná plocha karboplatiny (AUC) = 6 (1. den) každého 21denního cyklu (počáteční 4–6 cyklů ) Paklitaxel 200 mg/m2 během 3 hodin (1. den) AUC karboplatiny = 6 (1. den) každého 21denního cyklu

Účastníci, kteří mají progresivní onemocnění, mohou přejít na monoterapii olaratumabem.
Lék: Paklitaxel
200 mg/m2 se pak podává IV během 3 hodin
Lék: Karboplatina
AUC=6 podávané IV po dobu 30 minut v den 1 každého 3týdenního cyklu po maximálně šest cyklů. Po dosažení maxima 6 cyklů karboplatiny může účastník pokračovat v udržovací léčbě olaratumabem po dobu až 12 měsíců.
Experimentální: Olaratumab + paklitaxel + karboplatina

(počáteční 4-6 cyklů)

Olaratumab 15 miligramů/kilogram (mg/kg) po dobu 30 minut (1. a 8. den) plus paklitaxel 200 mg/m2 po dobu 3 hodin (1. den) AUC karboplatiny = 6 (1. den) každého 21denního cyklu

Účastníci mohou zůstat ve studii po dokončení chemoterapie a dostávat olaratumab v monoterapii ve dnech 1 a 8, za předpokladu, že stále existují důkazy o klinickém přínosu.
Lék: Paklitaxel
200 mg/m2 se pak podává IV během 3 hodin
Lék: Karboplatina
AUC=6 podávané IV po dobu 30 minut v den 1 každého 3týdenního cyklu po maximálně šest cyklů. Po dosažení maxima 6 cyklů karboplatiny může účastník pokračovat v udržovací léčbě olaratumabem po dobu až 12 měsíců.
Biologický: Olaratumab
15 mg/kg olaratumabu ve dnech 1 a 8 každého 21denního cyklu, podávaných intravenózně (IV) rychlostí 25 miligramů/minutu (mg/min), s minimální dobou infuze 30 minut.
Ostatní jména:
  • LY3012207
  • IMC-3G3

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Výchozí stav k naměřené PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až 31 měsíců)
PFS je definována jako doba ode dne randomizace do prvního důkazu progrese podle RECIST verze 1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci, kteří zemřeli bez hlášené předchozí progrese, byli považováni za progresivní v den jejich smrti. Účastníci, kteří nepostupovali a následně byli ztraceni ve sledování, byla jejich data cenzurována v den jejich posledního hodnocení nádoru. Pokud nebylo žádné radiologické hodnocení na začátku nebo po výchozím stavu, byli účastníci cenzurováni k datu randomizace. Pokud došlo k úmrtí nebo progresivnímu onemocnění (PD) po 2 nebo více po sobě jdoucích chybějících radiografických návštěvách, k cenzuře došlo k datu poslední radiografické návštěvy před zmeškanými návštěvami.
Výchozí stav k naměřené PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až 31 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Výchozí stav k dokončení studie (až 43 měsíců)
Souhrn ostatních nezávažných AE a všech SAE, bez ohledu na kauzalitu, je umístěn v části Hlášené nežádoucí účinky.
Výchozí stav k dokončení studie (až 43 měsíců)
Bezpečnost a snášenlivost olaratumabu podávaného rychlejší rychlostí (25 mg/min s minimální dobou infuze 30 minut), určenou počtem účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Časové okno: Až 43 měsíců
Až 43 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Výchozí stav k smrti z jakékoli příčiny (až 31 měsíců)
Celkové přežití je definováno jako doba od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud je účastník na konci období sledování naživu nebo je ztracen kvůli sledování, byl OS cenzurován k poslednímu datu, kdy je známo, že jsou účastníci naživu.
Výchozí stav k smrti z jakékoli příčiny (až 31 měsíců)
Procento účastníků, kteří dosáhnou nejlepší celkové odpovědi nádoru na kompletní odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR) Cílová míra odpovědi nádoru (ORR)
Časové okno: Výchozí stav k naměřené PD nebo přerušení studie (až 31 měsíců)
ORR se rovná procentu účastníků, kteří dosáhli nejlepší celkové odpovědi částečné odpovědi nebo úplné odpovědi (PR + CR), podle kritérií RECIST verze 1.1. CR byla definována jako vymizení všech cílových a necílových lézí a jakékoli patologické lymfatické uzliny musí mít redukci v krátké ose na <10 milimetrů (mm) a normalizaci hladiny nádorového markeru u necílových lézí; PR byla definována jako mající alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; PD byla definována jako mající alespoň 20% nárůst v součtu nejdelšího průměru cílových lézí a minimálně 5 mm nárůst nad nejnižší hodnotou; Stabilní onemocnění (SD) bylo definováno jako malé změny, které nesplňovaly výše uvedená kritéria. Účastníci, kteří neměli po základním hodnocení nádoru, byli považováni za nereagující a byli zahrnuti do jmenovatele při výpočtu míry odpovědi. Procento účastníků=(počet účastníků s ČR+PR/celkový počet účastníků)*100.
Výchozí stav k naměřené PD nebo přerušení studie (až 31 měsíců)
Střední doba trvání odezvy
Časové okno: První kritéria splněna pro CR nebo PR naměřenou PD Zahájení jiné protinádorové léčby nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až 31 měsíců)
Doba trvání celkové odezvy se měří od doby, kdy jsou poprvé splněna kritéria měření pro úplnou odezvu (CR)/částečnou odezvu (PR) (podle toho, co je zaznamenáno dříve), do prvního data, kdy jsou splněna kritéria pro PD (bere se jako reference pro PD nejmenší zaznamenané měření od zahájení léčby), je poprvé hlášeno zahájení další/doplňkové protinádorové léčby nebo je objektivně dokumentováno úmrtí.
První kritéria splněna pro CR nebo PR naměřenou PD Zahájení jiné protinádorové léčby nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až 31 měsíců)
Farmakodynamika olaratumabu
Časové okno: Cyklus 1: 1., 8. a 15. den před a po infuzi olaratumabu; Cykly 2-6: pouze den 1, před a po infuzi olaratumabu
Farmakodynamika olaratumabu byla stanovena analýzou farmakodynamických markerů vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) a destičkového růstového faktoru (PDGF).
Cyklus 1: 1., 8. a 15. den před a po infuzi olaratumabu; Cykly 2-6: pouze den 1, před a po infuzi olaratumabu
Procento účastníků s anti-olaratumabovými protilátkami
Časové okno: Výchozí stav k dokončení studie (až 8 měsíců)
Účastníci s protilátkami proti olaratumabu vzniklými při léčbě (TE) byli účastníci se čtyřnásobným zvýšením (2 ředění) zvýšením oproti pozitivnímu základnímu titru protilátek nebo s negativním základním titrem protilátek, účastníkem se zvýšením z výchozí hodnoty na úroveň 1 :20.
Výchozí stav k dokončení studie (až 8 měsíců)
Farmakokinetika (PK) – plocha pod křivkou (AUC) 0-168 olaratumabu
Časové okno: Cyklus 3, den 1: před dávkou, 30 minut (min), 1,5 hodiny (hod), 24,48,96,168 hodin po dávce
AUC(0-168) = plocha pod křivkou koncentrace versus čas od času nula do 168 hodin po dávce.
Cyklus 3, den 1: před dávkou, 30 minut (min), 1,5 hodiny (hod), 24,48,96,168 hodin po dávce
PK - Maximální koncentrace (Cmax) olaratumabu
Časové okno: Cyklus 3, den 1: před dávkou, 30 minut, 1,5 hodiny, 24,48,96,168 hodin po dávce
Cyklus 3, den 1: před dávkou, 30 minut, 1,5 hodiny, 24,48,96,168 hodin po dávce
PK - Poločas (t1/2) olaratumabu
Časové okno: Cyklus 3, den 1: před dávkou, 30 minut, 1,5 hodiny, 24,48,96,168 hodin po dávce
Cyklus 3, den 1: před dávkou, 30 minut, 1,5 hodiny, 24,48,96,168 hodin po dávce
PK - Clearance (Cl) olaratumabu
Časové okno: Cyklus 3, den 1: před dávkou, 30 minut, 1,5 hodiny, 24,48,96,168 hodin po dávce
Cyklus 3, den 1: před dávkou, 30 minut, 1,5 hodiny, 24,48,96,168 hodin po dávce
PK - Distribuční objem v ustáleném stavu (Vss) olaratumabu
Časové okno: Cyklus 3, den 1: před dávkou, 30 minut, 1,5 hodiny, 24,48,96,168 hodin po dávce
Cyklus 3, den 1: před dávkou, 30 minut, 1,5 hodiny, 24,48,96,168 hodin po dávce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Eli Lilly and Company

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2013

Dokončení studie (Aktuální)

17. listopadu 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. června 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. června 2009

První zveřejněno (Odhad)

11. června 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. ledna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. prosince 2018

Naposledy ověřeno

1. prosince 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 13900
  • CP15-0804 (Jiný identifikátor: ImClone Systems)
  • I5B-IE-JGDB (Jiný identifikátor: Eli Lilly and Company)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic

Klinické studie na Paklitaxel

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Madagascar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit