紫杉醇/卡铂联合或不联合 Olaratumab (IMC-3G3) 治疗先前未治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的研究
2018年12月16日 更新者：Eli Lilly and Company
人抗 PDGFRα 单克隆抗体 (IMC-3G3) 与紫杉醇/卡铂或紫杉醇/卡铂单独用于先前未治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的随机 2 期研究
本研究的目的是确定未经治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌参与者在奥拉单抗联合紫杉醇/卡铂治疗时是否比单独使用紫杉醇/卡铂治疗有更好的结果。
研究概览
详细说明
本研究的主要目的是评估既往未经治疗的 IIIB/IV 期非小细胞肺癌 (NSCLC) 参与者的无进展生存期 (PFS)，这些参与者接受奥拉单抗联合紫杉醇和卡铂治疗，对比紫杉醇和卡铂首次治疗线转移设置。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
137
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4N2
- ImClone Investigational Site
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Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 1Z2
- ImClone Investigational Site
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294
- ImClone Investigational Site
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California
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Bakersfield、California、美国、93309
- ImClone Investigational Site
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Highland、California、美国、92346
- ImClone Investigational Site
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Connecticut
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Stamford、Connecticut、美国、06902
- ImClone Investigational Site
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Florida
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Port Saint Lucie、Florida、美国、34952
- ImClone Investigational Site
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Illinois
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Joliet、Illinois、美国、60435
- ImClone Investigational Site
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Louisiana
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Baton Rouge、Louisiana、美国、70809
- ImClone Investigational Site
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- ImClone Investigational Site
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国、28203
- ImClone Investigational Site
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Gastonia、North Carolina、美国、20854
- ImClone Investigational Site
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Huntersville、North Carolina、美国、28078
- ImClone Investigational Site
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Ohio
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Canton、Ohio、美国、44708
- ImClone Investigational Site
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- ImClone Investigational Site
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Cleveland、Ohio、美国、44106
- ImClone Investigational Site
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Massillon、Ohio、美国、44646
- ImClone Investigational Site
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- ImClone Investigational Site
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- ImClone Investigational Site
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390-8852
- ImClone Investigational Site
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Round Rock、Texas、美国、78665
- ImClone Investigational Site
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Temple、Texas、美国、76508
- ImClone Investigational Site
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53792
- ImClone Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 参与者经组织学或细胞学证实为非小细胞肺癌 (NSCLC) IIIB 期并有渗出液。 混合型非小细胞肺癌 (NSCLC) 肿瘤将按主要细胞类型进行分类。 原发或转移部位可用于组织学
- 对于通过计算机断层扫描 (CT) 或胸部 X 光确定的鳞状细胞组织学或位于中央的纵隔肿块（距离隆突 < 3 厘米），参与者必须接受胸部或静脉内磁共振成像 (MRI)。随机分组后 3 周内进行对比 CT 扫描，以排除癌症对主要气道或血管的侵袭（研究者认为）
- 参与者患有可测量的疾病（先前照射区域内的肿瘤将被指定为“非目标”病变，除非有进展记录或获得活组织检查以确认放射治疗完成后至少 90 天持续存在
- 参与者的东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态为 0-1
- 参加研究时参与者的年龄≥ 18 岁
- 参与者具有足够的血液学功能，定义为随机分组前 2 周内获得的中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1500/μL、血红蛋白 ≥ 9.5 g/dL 和血小板计数 ≥ 100,000/μL
- 参与者具有足够的肝功能，定义为总胆红素 ≤ 1.5 mg/dL，天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3.0 × 正常上限 (ULN)，或 ≤ 5 × ULN存在已知的肝转移）
- 参与者具有足够的肾功能，定义为血清肌酐≤ 1.5 × 机构 ULN。 如果肌酐高于 ULN，则患者的肌酐清除率 (CrCl) ≥ 60 mL/min
- 参与者在试纸或常规尿液分析中的尿蛋白≤1+；如果尿液试纸或常规分析 ≥ 2+，则 24 小时尿蛋白必须证明 24 小时内蛋白质含量 < 1 g 才能参与
- 如果未接受抗凝治疗，参与者具有足够的凝血功能，定义为国际标准化比率 (INR) ≤ 1.5 和部分凝血活酶时间 (PTT) ≤ ULN 以上 5 秒。 全剂量抗凝治疗的参与者必须服用稳定剂量的口服抗凝剂或低分子肝素，具有治疗性 INR，无活动性出血（定义为随机分组后 14 天内）且无出血风险高的病理状况（例如，累及大血管或已知静脉曲张的肿瘤）
- 由于 Olaratumab 的致畸性未知，育龄妇女 (WOCBP) 和性活跃的男性必须同意在随机化之前和研究参与期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）
- 参与者根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准第 4 版 (NCI-CTCAE v 4.02) 对先前局部区域治疗、手术、化疗栓塞或其他抗癌治疗的所有临床显着毒性作用的分辨率为 ≤ 1 级。 此类影响的例外情况是与这些纳入标准中其他地方发现的实验室值有关的事件。 （例如，标准 # 6 指出血红蛋白≥ 9.5 g/dL 的患者被认为符合条件，尽管 NCI-CTCAE v 4.02 将该值定义为 2 级贫血。）
- 参与者的预期寿命≥3个月
- 参与者已签署知情同意书
排除标准：
- 参与者有未经治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移。 如果参与者临床稳定，在随机分组前至少 2 周结束颅脑照射（全脑放射治疗、局灶性放射治疗、立体定向放射外科手术）或在随机分组前至少 4 周进行手术切除后停止所有类固醇，则参与者符合资格
- 参与者有放射学证据表明癌症侵入或包绕大血管，或肿瘤内空洞
- 参与者在辅助治疗之外接受过针对 IIIB/IV 期 NSCLC 的先前全身化疗或生物疗法（例如厄洛替尼）。 在辅助环境中接受过细胞毒性化学疗法或生物疗法的参与者不会基于此类疗法被排除在外
- 参与者有另一种原发性癌症的病史，a) 治愈性切除的非黑色素瘤皮肤癌 b) 治愈性治疗的原位宫颈癌 c) 以治愈为目的治疗的其他原发性实体瘤，不存在已知的活动性疾病，并且未进行治疗在随机分组前的最后 3 年内
- 参与者正在接受其他抗癌疗法的同时治疗，包括其他化学疗法、免疫疗法、激素疗法、放射疗法、化学栓塞疗法、靶向疗法或研究药物
- 参与者患有无法控制的并发疾病，包括但不限于需要肠外抗生素的持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
- 参与者患有不受控制的血栓形成或出血性疾病
- 参与者在随机分组后 2 个月内有大咯血史（定义为鲜红色血液或≥ 1/2 茶匙）
- 参与者在随机分组前 28 天内有严重的未愈合伤口、溃疡或骨折
- 参与者在随机分组前 28 天内接受过大手术
- 参与者在随机分组前 21 天接受过辅助化疗或在随机分组前 28 天内参加过实验药物的临床试验
- 参与者在试验过程中进行了择期或计划进行的大手术
- 参与者周围神经病变≥ 2 级 NCI-CTCAE v 4.02
- 参与者已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性
- 参与者，如果是女性，则处于怀孕或哺乳期
- 参与者以前接受过任何靶向血小板衍生生长因子 (PDGF) 或血小板衍生生长因子受体 (PDGFR) 的药物治疗
- 参与者已知对任何治疗成分过敏
- 参与者有过敏反应史，归因于化学或生物成分与 Olaratumab 相似的化合物
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：紫杉醇+卡铂
（最初的 4-6 个周期）紫杉醇 200 毫克/平方米 (mg/m2) 超过 3 小时（第 1 天） 每个 21 天周期的卡铂浓度下面积 (AUC)=6（第 1 天）（最初的 4-6 个周期) 紫杉醇 200 mg/m2 超过 3 小时（第 1 天） 每个 21 天周期的卡铂 AUC=6（第 1 天） 患有进行性疾病的参与者可能会交叉使用 olaratumab 单一疗法。 |
然后在 3 小时内静脉注射 200 mg/m2
AUC=6 在每个 3 周周期的第 1 天超过 30 分钟静脉内给药，最多六个周期。
一旦达到最多 6 个卡铂周期，参与者可能会继续使用 olaratumab 维持长达 12 个月。
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实验性的：Olaratumab + 紫杉醇 + 卡铂
（最初的 4-6 个周期） Olaratumab 15 毫克/千克 (mg/kg) 超过 30 分钟（第 1 天和第 8 天）加紫杉醇 200 mg/m2 超过 3 小时（第 1 天） 卡铂 AUC=6（第 1 天）每个 21 天周期 参与者可以在完成化疗后继续研究，并在第 1 天和第 8 天接受 olaratumab 单药治疗，前提是有持续的临床益处证据。 |
然后在 3 小时内静脉注射 200 mg/m2
AUC=6 在每个 3 周周期的第 1 天超过 30 分钟静脉内给药，最多六个周期。
一旦达到最多 6 个卡铂周期，参与者可能会继续使用 olaratumab 维持长达 12 个月。
在每个 21 天周期的第 1 天和第 8 天给予 15 mg/kg olaratumab，以 25 毫克/分钟 (mg/min) 静脉内 (IV) 给药，最短输注时间为 30 分钟。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：测量 PD 或全因死亡的基线（最多 31 个月）
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PFS 定义为从随机化之日到第一个 RECIST 1.1 版进展证据或任何原因死亡的时间。
在没有报告先前进展的情况下死亡的参与者被认为在他们死亡当天已经发生了进展。
没有进展并随后失访的参与者在最后一次肿瘤评估当天截尾了他们的数据。
如果在基线时或基线后没有进行放射学评估，则参与者在随机化之日被删失。
如果死亡或进行性疾病 (PD) 发生在连续 2 次或更多次连续缺失影像学就诊后，则在缺失就诊之前的最后一次影像学就诊日期进行删失。
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测量 PD 或全因死亡的基线（最多 31 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：完成研究的基线（最多 43 个月）
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其他不严重的 AE 和所有 SAE（无论因果关系如何）的摘要位于已报告的不良事件部分。
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完成研究的基线（最多 43 个月）
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Olaratumab 以更快的速度（25 毫克/分钟，最短输注时间为 30 分钟）给药的安全性和耐受性，由发生治疗相关不良事件的参与者人数决定
大体时间：长达 43 个月
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长达 43 个月
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总生存期（OS）
大体时间：任何原因导致死亡的基线（最多 31 个月）
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总生存期定义为从随机化日期到任何原因死亡日期的时间。
如果参与者在随访期结束时还活着或失访，则 OS 在已知参与者还活着的最后一天被审查。
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任何原因导致死亡的基线（最多 31 个月）
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达到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 目标肿瘤缓解率 (ORR) 的最佳整体肿瘤缓解的参与者百分比
大体时间：测量 PD 或研究中止的基线（最多 31 个月）
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根据 RECIST 1.1 版标准，ORR 等于达到部分反应或完全反应 (PR + CR) 的最佳整体反应的参与者的百分比。
CR定义为所有靶和非靶病灶消失，任何病理淋巴结必须短轴缩小至<10毫米（mm）和非靶病灶的肿瘤标志物水平正常化； PR定义为靶病灶最长直径之和至少减少30%； PD 定义为靶病灶的最长直径总和至少增加 20%，并且最低点以上至少增加 5 mm；疾病稳定 (SD) 定义为不符合上述标准的微小变化。
没有进行基线后肿瘤评估的参与者被视为无反应者，并在计算反应率时计入分母。
参加人数比例=（CR+PR参加人数/参加总人数）*100。
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测量 PD 或研究中止的基线（最多 31 个月）
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中位反应持续时间
大体时间：达到 CR 或 PR 至测量的 PD 的首要标准 开始其他抗肿瘤治疗或因任何原因死亡（长达 31 个月）
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总体反应的持续时间是从第一次满足完全反应 (CR)/部分反应 (PR) 测量标准（以先记录者为准）的时间到满足 PD 标准的第一个日期（作为参考PD 是自治疗开始以来记录的最小测量值），首先报告开始其他/额外的抗肿瘤治疗，或客观记录死亡。
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达到 CR 或 PR 至测量的 PD 的首要标准 开始其他抗肿瘤治疗或因任何原因死亡（长达 31 个月）
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奥拉单抗的药效学
大体时间：第 1 周期：Olaratumab 输注前和输注后第 1、8 和 15 天；第 2-6 周期：仅第 1 天，Olaratumab 输注前和输注后
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Olaratumab 的药效学通过药效学标志物血管内皮生长因子 (VEGF) 和血小板衍生生长因子 (PDGF) 的分析确定。
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第 1 周期：Olaratumab 输注前和输注后第 1、8 和 15 天；第 2-6 周期：仅第 1 天，Olaratumab 输注前和输注后
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具有抗 Olaratumab 抗体的参与者百分比
大体时间：完成研究的基线（最多 8 个月）
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具有 Treatment Emergent (TE) 抗 olaratumab 抗体的参与者是阳性基线抗体滴度增加 4 倍（2 倍稀释）的参与者，或者对于阴性基线滴度，从基线增加到 1 水平的参与者：20。
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完成研究的基线（最多 8 个月）
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药代动力学 (PK) - Olaratumab 的曲线下面积 (AUC) 0-168
大体时间：第 3 周期，第 1 天：给药前、给药后 30 分钟 (min)、1.5 小时 (hrs)、24、48、96、168 小时
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AUC(0-168) = 从时间零到给药后 168 小时的浓度与时间曲线下的面积。
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第 3 周期，第 1 天：给药前、给药后 30 分钟 (min)、1.5 小时 (hrs)、24、48、96、168 小时
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PK - Olaratumab 的最大浓度 (Cmax)
大体时间：第 3 周期，第 1 天：给药前、给药后 30 分钟、1.5 小时、24、48、96、168 小时
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第 3 周期，第 1 天：给药前、给药后 30 分钟、1.5 小时、24、48、96、168 小时
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PK - Olaratumab 的半衰期 (t1/2)
大体时间：第 3 周期，第 1 天：给药前、给药后 30 分钟、1.5 小时、24、48、96、168 小时
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第 3 周期，第 1 天：给药前、给药后 30 分钟、1.5 小时、24、48、96、168 小时
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PK - Olaratumab 的清除率 (Cl)
大体时间：第 3 周期，第 1 天：给药前、给药后 30 分钟、1.5 小时、24、48、96、168 小时
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第 3 周期，第 1 天：给药前、给药后 30 分钟、1.5 小时、24、48、96、168 小时
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PK - Olaratumab 的稳态分布容积 (Vss)
大体时间：第 3 周期，第 1 天：给药前、给药后 30 分钟、1.5 小时、24、48、96、168 小时
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第 3 周期，第 1 天：给药前、给药后 30 分钟、1.5 小时、24、48、96、168 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年1月1日
初级完成 (实际的)
2013年8月1日
研究完成 (实际的)
2017年11月17日
研究注册日期
首次提交
2009年6月9日
首先提交符合 QC 标准的
2009年6月10日
首次发布 (估计)
2009年6月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年1月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年12月16日
最后验证
2018年12月1日
更多信息
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