Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av paklitaxel/karboplatin med eller utan olaratumab (IMC-3G3) vid tidigare obehandlad lokalt avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer (NSCLC)

16 december 2018 uppdaterad av: Eli Lilly and Company

En randomiserad fas 2-studie av human anti-PDGFRα monoklonal antikropp (IMC-3G3) med paklitaxel/karboplatin eller enbart paklitaxel/karboplatin hos tidigare obehandlade patienter med lokalt avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer

Syftet med denna studie är att avgöra om deltagare med obehandlad lokalt avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer har ett bättre resultat när de behandlas med olaratumab i kombination med paklitaxel/karboplatin än när de behandlas med enbart paklitaxel/karboplatin.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Det primära syftet med denna studie är att utvärdera den progressionsfria överlevnaden (PFS) hos tidigare obehandlade deltagare med icke-småcellig lungcancer i steg IIIB/IV (NSCLC) som behandlats med olaratumab plus paklitaxel och karboplatin kontra paklitaxel och karboplatin i den första- linjemetastaserande inställning.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

137

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
        • ImClone Investigational Site
    • California
      • Bakersfield, California, Förenta staterna, 93309
        • ImClone Investigational Site
      • Highland, California, Förenta staterna, 92346
        • ImClone Investigational Site
    • Connecticut
      • Stamford, Connecticut, Förenta staterna, 06902
        • ImClone Investigational Site
    • Florida
      • Port Saint Lucie, Florida, Förenta staterna, 34952
        • ImClone Investigational Site
    • Illinois
      • Joliet, Illinois, Förenta staterna, 60435
        • ImClone Investigational Site
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Förenta staterna, 70809
        • ImClone Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • ImClone Investigational Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28203
        • ImClone Investigational Site
      • Gastonia, North Carolina, Förenta staterna, 20854
        • ImClone Investigational Site
      • Huntersville, North Carolina, Förenta staterna, 28078
        • ImClone Investigational Site
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Förenta staterna, 44708
        • ImClone Investigational Site
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • ImClone Investigational Site
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • ImClone Investigational Site
      • Massillon, Ohio, Förenta staterna, 44646
        • ImClone Investigational Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • ImClone Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • ImClone Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390-8852
        • ImClone Investigational Site
      • Round Rock, Texas, Förenta staterna, 78665
        • ImClone Investigational Site
      • Temple, Texas, Förenta staterna, 76508
        • ImClone Investigational Site
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
        • ImClone Investigational Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • ImClone Investigational Site
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • ImClone Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Deltagarna har histologiskt eller cytologiskt bekräftat icke-småcellig lungcancer (NSCLC) stadium IIIB med effusion. Blandad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) tumörer kommer att kategoriseras efter den dominerande celltypen. Primärt eller metastatiskt ställe kan användas för histologi
  2. För skivepitelhistologi eller för centralt belägna mediastinala massor (< 3 cm från carina) identifierade med datortomografi (CT) eller lungröntgen, måste deltagaren genomgå en magnetisk resonanstomografi (MRT) av bröstet eller I.V. kontrast CT-skanning inom 3 veckor efter randomisering, för att utesluta större luftvägs- eller blodkärlsinvasion (enligt utredarens åsikt) av cancer
  3. Deltagaren har mätbar sjukdom (tumörer inom ett tidigare bestrålat fält kommer att betecknas som "icke-mål" lesioner om inte progression dokumenteras eller en biopsi erhålls för att bekräfta persistens minst 90 dagar efter avslutad strålbehandling
  4. Deltagarens prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) är 0-1
  5. Deltagarens ålder vid tidpunkten för studiestart är ≥ 18 år
  6. Deltagaren har adekvat hematologisk funktion enligt definitionen av ett absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/μL, hemoglobin ≥ 9,5 g/dL och ett trombocytantal ≥ 100 000/μL erhållet inom 2 veckor före randomisering
  7. Deltagaren har adekvat leverfunktion enligt definitionen av totalt bilirubin ≤ 1,5 mg/dL, och aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤ 3,0 × den övre normalgränsen (ULN), eller ≤ 5 × ULN i förekomst av kända levermetastaser)
  8. Deltagaren har adekvat njurfunktion enligt definitionen av serumkreatinin ≤ 1,5 × institutionell ULN. Om kreatinin är över ULN är patientens kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 ml/min
  9. Deltagaren har urinprotein ≤ 1+ på mätsticka eller rutinmässig urinanalys; om urinsticka eller rutinanalys är ≥ 2+, måste en 24-timmars urin för protein visa < 1 g protein på 24 timmar för att tillåta deltagande
  10. Deltagaren har adekvat koagulationsfunktion, enligt definition av internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 och en partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 5 sekunder över ULN om han inte får antikoaguleringsbehandling. Deltagare som får fulldosantikoagulation måste ha en stabil dos av oralt antikoagulantia eller lågmolekylärt heparin, ha terapeutisk INR, ingen aktiv blödning (definierad som randomisering inom 14 dagar) och inget patologiskt tillstånd som medför en hög risk för blödning (t.ex. tumör som involverar stora kärl eller kända varicer)
  11. Eftersom teratogeniciteten av Olaratumab inte är känd, måste kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och sexuellt aktiva män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före randomisering och under hela studiedeltagandet
  12. Deltagaren har upplösning till Grad ≤ 1 av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 4 (NCI-CTCAE v 4.02) av alla kliniskt signifikanta toxiska effekter av tidigare lokoregional terapi, kirurgi, kemoembolisering eller annan anticancerterapi. Undantagen för sådana effekter är händelser som hänför sig till de labbvärden som finns på andra ställen i dessa inklusionskriterier. (Till exempel anger kriterium #6 att en patient med hemoglobin ≥ 9,5 g/dL anses vara berättigad, även om NCI-CTCAE v 4.02 definierar detta värde som grad 2 anemi.)
  13. Deltagaren har en förväntad livslängd på ≥ 3 månader
  14. Deltagaren har lämnat undertecknat informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  1. Deltagaren har obehandlade metastaser i centrala nervsystemet (CNS). Deltagarna är berättigade om de är kliniskt stabila, utan alla steroider efter kranial bestrålning (strålbehandling av hela hjärnan, fokal strålbehandling, stereotaktisk strålkirurgi) som avslutas minst 2 veckor före randomisering, eller efter kirurgisk resektion utförd minst 4 veckor före randomisering
  2. Deltagaren har radiologiskt dokumenterade bevis på större blodkärlsinvasion eller inneslutning av cancer eller intratumörkavitation
  3. Deltagaren fick tidigare systemisk kemoterapi eller biologisk behandling (t.ex. erlotinib) för stadium IIIB/IV NSCLC utanför den adjuvanta inställningen. Deltagare som tidigare fått cytotoxisk kemoterapi eller biologisk behandling i adjuvant miljö kommer inte att uteslutas baserat på sådan terapi
  4. Deltagaren har en historia av en annan primär cancer, med undantag för a) kurativt resekerad icke-melanomatös hudcancer b) kurativt behandlad cervixcarcinom in situ c) annan primär solid tumör behandlad med kurativ avsikt, ingen känd aktiv sjukdom närvarande och ingen behandling administrerad under de senaste 3 åren före randomiseringen
  5. Deltagaren får samtidig behandling med annan cancerbehandling, inklusive annan kemoterapi, immunterapi, hormonbehandling, strålbehandling, kemo-embolisering, riktad terapi eller ett prövningsmedel
  6. Deltagaren har en okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion som kräver parenteral antibiotika, symptomatisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiens krav
  7. Deltagaren har en okontrollerad trombotisk eller hemorragisk sjukdom
  8. Deltagaren har en historia av grov hemoptys (definierad som klarrött blod eller ≥ 1/2 tesked) inom 2 månader efter randomisering
  9. Deltagaren har ett allvarligt icke-läkande sår, sår eller benfraktur inom 28 dagar före randomisering
  10. Deltagaren har genomgått en större operation inom 28 dagar före randomisering
  11. Deltagaren har fått adjuvant kemoterapi 21 dagar före randomisering eller har deltagit i kliniska prövningar av experimentella medel inom 28 dagar före randomisering
  12. Deltagaren har ett valfritt eller en planerad större operation som ska utföras under prövningens gång
  13. Deltagaren har perifer neuropati ≥ Grad 2 NCI-CTCAE v 4.02
  14. Deltagaren har känd positivitet för humant immunbristvirus (HIV).
  15. Deltagaren, om hon är gravid, är gravid eller ammar
  16. Deltagaren har fått tidigare behandling med något medel som är inriktat på blodplättshärledd tillväxtfaktor (PDGF) eller blodplättshärledd tillväxtfaktorreceptor (PDGFR)
  17. Deltagaren har en känd allergi mot någon av behandlingskomponenterna
  18. Deltagaren har en historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med kemisk eller biologisk sammansättning som liknar den av Olaratumab

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Paklitaxel + Carboplatin

(Initiala 4-6 cykler) Paklitaxel 200 milligram/kvadratmeter (mg/m2) under 3 timmar (dag 1) Karboplatinyta under koncentration (AUC)=6 (dag 1) av varje 21-dagars cykel (inledande 4-6 cykler) ) Paklitaxel 200 mg/m2 under 3 timmar (dag 1) Carboplatin AUC=6 (dag 1) av varje 21-dagars cykel

Deltagare som upplever progressiv sjukdom kan gå över till olaratumab monoterapi.
Läkemedel: Paklitaxel
200 mg/m2 administreras sedan IV under 3 timmar
Läkemedel: Karboplatin
AUC=6 administrerat IV under 30 minuter på dag 1 i varje 3-veckorscykel under maximalt sex cykler. När maximalt 6 cykler av karboplatin har uppnåtts kan deltagaren fortsätta på olaratumab-underhåll i upp till 12 månader.
Experimentell: Olaratumab + Paklitaxel + Karboplatin

(Inledande 4-6 cykler)

Olaratumab 15 milligram/kilogram (mg/kg) under 30 minuter (dag 1 och 8) plus paklitaxel 200 mg/m2 under 3 timmar (dag 1) Carboplatin AUC=6 (dag 1) av varje 21-dagars cykel

Deltagarna kan stanna kvar i studien efter avslutad kemoterapi och få olaratumab monoterapi på dag 1 och 8, förutsatt att det finns pågående bevis på klinisk nytta.
Läkemedel: Paklitaxel
200 mg/m2 administreras sedan IV under 3 timmar
Läkemedel: Karboplatin
AUC=6 administrerat IV under 30 minuter på dag 1 i varje 3-veckorscykel under maximalt sex cykler. När maximalt 6 cykler av karboplatin har uppnåtts kan deltagaren fortsätta på olaratumab-underhåll i upp till 12 månader.
Biologisk: Olaratumab
15 mg/kg olaratumab dag 1 och 8 i varje 21-dagarscykel, administrerat intravenöst (IV) med 25 milligram/minut (mg/min), med en minsta infusionstid på 30 minuter.
Andra namn:
  • LY3012207
  • IMC-3G3

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Baslinje till uppmätt PD eller död av valfri orsak (upp till 31 månader)
PFS definieras som tiden från dagen för randomisering till det första beviset på progression av RECIST version 1.1, eller dödsfall av någon orsak. Deltagare som dog utan rapporterad tidigare progression ansågs ha utvecklats på dagen för sin död. Deltagare som inte gjorde framsteg och som därefter gick förlorade för uppföljning fick sina data censurerade på dagen för sin senaste tumörbedömning. Om det inte fanns någon radiologisk bedömning vid baslinjen eller efter baslinjen, censurerades deltagarna vid datumet för randomiseringen. Om dödsfall eller progressiv sjukdom (PD) inträffade efter 2 eller fler på varandra följande missade röntgenbesök, inträffade censurering vid datumet för det sista röntgenbesöket före de missade besöken.
Baslinje till uppmätt PD eller död av valfri orsak (upp till 31 månader)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Baslinje till avslutad studie (upp till 43 månader)
En sammanfattning av andra oseriösa biverkningar och alla SAE, oavsett orsakssamband, finns i avsnittet Rapporterade biverkningar.
Baslinje till avslutad studie (upp till 43 månader)
Säkerhet och tolerabilitet för Olaratumab administrerat i en snabbare hastighet (25 mg/min med minsta infusionstid på 30 minuter), bestäms av antalet deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: Upp till 43 månader
Upp till 43 månader
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Baslinje till död av vilken orsak som helst (upp till 31 månader)
Total överlevnad definieras som tiden från datum för randomisering till datum för död oavsett orsak. Om deltagaren är vid liv i slutet av uppföljningsperioden eller är förlorad för uppföljning, censurerades OS det senaste datumet då deltagarna är kända för att vara vid liv.
Baslinje till död av vilken orsak som helst (upp till 31 månader)
Andel av deltagare som uppnår bästa totala tumörrespons av komplett respons (CR) eller partiell respons (PR) objektiv tumörresponsfrekvens (ORR)
Tidsram: Baslinje till uppmätt PD eller studieavbrott (upp till 31 månader)
ORR är lika med andelen deltagare som uppnår bästa totala svar av partiell respons eller fullständig respons (PR + CR), enligt RECIST version 1.1 kriterier. CR definierades som försvinnandet av alla mål- och icke-målskador och alla patologiska lymfkörtlar måste ha en minskning i kortaxel till <10 millimeter (mm) och normalisering av tumörmarkörnivån för icke-målförändringar; PR definierades som en minskning med minst 30 % av summan av mållesioners längsta diameter; PD definierades som en ökning på minst 20 % av summan av mållesioners längsta diameter och en ökning på minst 5 mm över nadir; Stabil sjukdom (SD) definierades som små förändringar som inte uppfyllde ovanstående kriterier. Deltagare som inte hade några tumörbedömningar efter baslinjen ansågs som icke-svarare och inkluderades i nämnaren vid beräkning av svarsfrekvens. Andel deltagare=(antal deltagare med CR+PR/totalt antal deltagare)*100.
Baslinje till uppmätt PD eller studieavbrott (upp till 31 månader)
Mediansvarslängd
Tidsram: Första kriterier uppfyllda för CR eller PR till uppmätt PD Start av annan antitumörterapi eller död av någon orsak (upp till 31 månader)
Varaktigheten av det totala svaret mäts från den tidpunkt då mätkriterierna först uppfylldes för fullständigt svar (CR)/partiellt svar (PR) (beroende på vilket som registreras först) till det första datumet då kriterierna för PD uppfylls (som referens för PD) PD den minsta mätningen som registrerats sedan behandlingen startade), initiering av annan/ytterligare antitumörbehandling rapporteras först, eller dödsfall, dokumenteras objektivt.
Första kriterier uppfyllda för CR eller PR till uppmätt PD Start av annan antitumörterapi eller död av någon orsak (upp till 31 månader)
Olaratumabs farmakodynamik
Tidsram: Cykel 1: Dag 1, 8 och 15 före och efter infusion av Olaratumab; Cykel 2-6: endast dag 1, före och efter infusion av Olaratumab
Olaratumabs farmakodynamik bestämdes genom analys av farmakodynamiska markörer vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) och trombocythärledd tillväxtfaktor (PDGF).
Cykel 1: Dag 1, 8 och 15 före och efter infusion av Olaratumab; Cykel 2-6: endast dag 1, före och efter infusion av Olaratumab
Andel deltagare med anti-Olaratumab-antikroppar
Tidsram: Baslinje till avslutad studie (upp till 8 månader)
Deltagare med Treatment Emergent (TE) anti-olaratumab-antikroppar var deltagare med en 4-faldig ökning (2 spädningar) jämfört med en positiv baslinjeantikroppstiter eller för en negativ baslinjetiter, en deltagare med en ökning från baslinjen till en nivå av 1 :20.
Baslinje till avslutad studie (upp till 8 månader)
Farmakokinetik (PK) - Area Under the Curve (AUC) 0-168 för Olaratumab
Tidsram: Cykel 3, dag 1: Fördos, 30 minuter (min), 1,5 timmar (tim), 24,48,96,168 timmar efter dos
AUC(0-168) = area under kurvan för koncentration mot tid från tid noll till 168 timmar efter dosering.
Cykel 3, dag 1: Fördos, 30 minuter (min), 1,5 timmar (tim), 24,48,96,168 timmar efter dos
PK - Maximal koncentration (Cmax) av Olaratumab
Tidsram: Cykel 3, dag 1: Fördos, 30 min, 1,5 timmar, 24,48,96,168 timmar efter dos
Cykel 3, dag 1: Fördos, 30 min, 1,5 timmar, 24,48,96,168 timmar efter dos
PK - Half-Life (t1/2) av Olaratumab
Tidsram: Cykel 3, dag 1: Fördos, 30 min, 1,5 timmar, 24,48,96,168 timmar efter dos
Cykel 3, dag 1: Fördos, 30 min, 1,5 timmar, 24,48,96,168 timmar efter dos
PK - Clearance (Cl) av Olaratumab
Tidsram: Cykel 3, dag 1: Fördos, 30 min, 1,5 timme, 24,48,96,168 timmar efter dos
Cykel 3, dag 1: Fördos, 30 min, 1,5 timme, 24,48,96,168 timmar efter dos
PK - Steady State Distributionsvolym (Vss) av Olaratumab
Tidsram: Cykel 3, dag 1: Fördos, 30 min, 1,5 timmar, 24,48,96,168 timmar efter dos
Cykel 3, dag 1: Fördos, 30 min, 1,5 timmar, 24,48,96,168 timmar efter dos

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 augusti 2013

Avslutad studie (Faktisk)

17 november 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 juni 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 juni 2009

Första postat (Uppskatta)

11 juni 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 januari 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 december 2018

Senast verifierad

1 december 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 13900
  • CP15-0804 (Annan identifierare: ImClone Systems)
  • I5B-IE-JGDB (Annan identifierare: Eli Lilly and Company)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera