En studie av paklitaksel/karboplatin med eller uten olaratumab (IMC-3G3) i tidligere ubehandlet lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)

Inklusjonskriterier:

1. Deltakerne har histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) stadium IIIB med effusjon. Blandet ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)-svulster vil bli kategorisert etter den dominerende celletypen. Primært eller metastatisk sted kan brukes til histologi
2. For plateepitelhistologi eller for sentralt lokaliserte mediastinummasser (< 3 cm fra karina) identifisert ved computertomografi (CT) eller røntgen av thorax, må deltakeren gjennomgå en magnetisk resonansavbildning (MRI) av brystet eller I.V. kontrast CT-skanning innen 3 uker etter randomisering, for å utelukke større luftveis- eller blodkarinvasjon (etter etterforskerens mening) av kreft
3. Deltakeren har målbar sykdom (svulster innenfor et tidligere bestrålt felt vil bli utpekt som "ikke-mål" lesjoner med mindre progresjon er dokumentert eller en biopsi oppnås for å bekrefte persistens minst 90 dager etter fullført strålebehandling
4. Deltakerens ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) er 0-1
5. Deltakerens alder ved studiestart er ≥ 18 år
6. Deltakeren har adekvat hematologisk funksjon som definert ved et absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/μL, hemoglobin ≥ 9,5 g/dL, og et blodplateantall ≥ 100 000/μL oppnådd innen 2 uker før randomisering
7. Deltakeren har adekvat leverfunksjon som definert av total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL, og aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 3,0 × øvre normalgrense (ULN), eller ≤ 5 × ULN i tilstedeværelse av kjente levermetastaser)
8. Deltakeren har adekvat nyrefunksjon som definert ved serumkreatinin ≤ 1,5 × institusjonell ULN. Hvis kreatinin er over ULN, er pasientens kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 ml/min.
9. Deltakeren har urinprotein ≤ 1+ på peilepinne eller rutinemessig urinanalyse; hvis urinpeilestav eller rutineanalyse er ≥ 2+, må en 24-timers urin for protein vise < 1 g protein i løpet av 24 timer for å tillate deltakelse
10. Deltakeren har adekvat koagulasjonsfunksjon, som definert ved internasjonal normalisert ratio (INR) ≤ 1,5 og en partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 5 sekunder over ULN dersom han ikke får antikoagulasjonsbehandling. Deltakere på full dose antikoagulasjon må ha en stabil dose oralt antikoagulant eller lavmolekylært heparin, ha terapeutisk INR, ingen aktiv blødning (definert som randomisering innen 14 dager) og ingen patologisk tilstand som medfører høy risiko for blødning (f.eks. svulst som involverer store kar eller kjente varicer)
11. Fordi teratogenisiteten til Olaratumab ikke er kjent, må kvinner i fertil alder (WOCBP) og seksuelt aktive menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før randomisering og så lenge studiedeltakelsen varer
12. Deltakeren har oppløsning til Grad ≤ 1 av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versjon 4 (NCI-CTCAE v 4.02) av alle klinisk signifikante toksiske effekter av tidligere lokoregional terapi, kirurgi, kjemoembolisering eller annen kreftbehandling. Unntakene for slike effekter er hendelser som gjelder laboratorieverdiene som finnes andre steder i disse inklusjonskriteriene. (For eksempel, kriterium 6 sier at en pasient med hemoglobin ≥ 9,5 g/dL anses som kvalifisert, selv om NCI-CTCAE v 4.02 definerer denne verdien som grad 2 anemi.)
13. Deltakeren har en forventet levealder på ≥ 3 måneder
14. Deltakeren har gitt signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakeren har ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS). Deltakere er kvalifisert hvis de er klinisk stabile, uten alle steroider etter kranial bestråling (strålebehandling av hele hjernen, fokal strålebehandling, stereotaktisk strålekirurgi) som avsluttes minst 2 uker før randomisering, eller etter kirurgisk reseksjon utført minst 4 uker før randomisering
2. Deltakeren har røntgenologisk dokumentert bevis på større blodkarinvasjon eller innkapsling av kreft, eller intratumorkavitasjon
3. Deltakeren mottok tidligere systemisk kjemoterapi eller biologisk terapi (f.eks. erlotinib) for stadium IIIB/IV NSCLC utenfor adjuvant setting. Deltakere som tidligere har mottatt cytotoksisk kjemoterapi eller biologisk terapi i adjuvant setting vil ikke bli ekskludert basert på slik terapi
4. Deltakeren har en historie med en annen primær kreftsykdom, med unntak av a) kurativt resekert ikke-melanomatøs hudkreft b) kurativt behandlet cervical carcinoma in situ c) annen primær solid svulst behandlet med kurativ hensikt, ingen kjent aktiv sykdom tilstede, og ingen behandling administrert i løpet av de siste 3 årene før randomisering
5. Deltakeren mottar samtidig behandling med annen kreftbehandling, inkludert annen kjemoterapi, immunterapi, hormonbehandling, strålebehandling, kjemoembolisering, målrettet terapi eller et undersøkelsesmiddel
6. Deltakeren har en ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon som krever parenteral antibiotika, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
7. Deltakeren har en ukontrollert trombotisk eller hemoragisk lidelse
8. Deltakeren har en historie med grov hemoptyse (definert som knallrødt blod eller ≥ 1/2 teskje) innen 2 måneder etter randomisering
9. Deltakeren har et alvorlig ikke-helende sår, sår eller benbrudd innen 28 dager før randomisering
10. Deltakeren har gjennomgått en større operasjon innen 28 dager før randomisering
11. Deltakeren har mottatt adjuvant kjemoterapi 21 dager før randomisering eller har deltatt i kliniske studier av eksperimentelle midler innen 28 dager før randomisering
12. Deltakeren har et valgfag eller en planlagt større operasjon som skal utføres i løpet av forsøket
13. Deltakeren har perifer nevropati ≥ grad 2 NCI-CTCAE v 4.02
14. Deltakeren har kjent positivitet med humant immunsviktvirus (HIV).
15. Deltakeren, hvis kvinnen, er gravid eller ammer
16. Deltakeren har mottatt tidligere behandling med et hvilket som helst middel som er rettet mot platelet-derived growth factor (PDGF) eller platelet-derived growth factor receptor (PDGFR)
17. Deltakeren har en kjent allergi mot noen av behandlingskomponentene
18. Deltakeren har en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med kjemisk eller biologisk sammensetning som ligner på Olaratumab.