Un estudio de paclitaxel/carboplatino con o sin olaratumab (IMC-3G3) en cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) localmente avanzado o metastásico sin tratamiento previo

Criterios de inclusión:

1. Los participantes tienen cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) en estadio IIIB confirmado histológica o citológicamente con efusión. Los tumores mixtos de cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) se clasificarán según el tipo de célula predominante. El sitio primario o metastásico puede usarse para histología
2. Para histología de células escamosas o masas mediastínicas ubicadas centralmente (< 3 cm de la carina) identificadas por tomografía computarizada (CT) o radiografía de tórax, el participante debe someterse a una resonancia magnética (MRI) del tórax o I.V. Tomografía computarizada con contraste dentro de las 3 semanas posteriores a la aleatorización, para excluir la invasión de las vías respiratorias principales o de los vasos sanguíneos (en opinión del investigador) por cáncer
3. El participante tiene una enfermedad medible (los tumores dentro de un campo previamente irradiado se designarán como lesiones "no objetivo" a menos que se documente la progresión o se obtenga una biopsia para confirmar la persistencia al menos 90 días después de completar la radioterapia
4. El estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) del participante es 0-1
5. La edad del participante en el momento del ingreso al estudio es ≥ 18 años.
6. El participante tiene una función hematológica adecuada definida por un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/μL, hemoglobina ≥ 9,5 g/dL y un recuento de plaquetas ≥ 100 000/μL obtenido dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización
7. El participante tiene una función hepática adecuada definida por una bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL, y aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 3,0 × el límite superior normal (LSN), o ≤ 5 × el ULN en el presencia de metástasis hepáticas conocidas)
8. El participante tiene una función renal adecuada definida por creatinina sérica ≤ 1,5 × el LSN institucional. Si la creatinina está por encima del LSN, el aclaramiento de creatinina (CrCl) del paciente es ≥ 60 ml/min.
9. El participante tiene proteína urinaria ≤ 1+ en tira reactiva o análisis de orina de rutina; si la tira reactiva de orina o el análisis de rutina es ≥ 2+, una prueba de proteína en orina de 24 horas debe demostrar < 1 g de proteína en 24 horas para permitir la participación
10. El participante tiene una función de coagulación adecuada, definida por la razón internacional normalizada (INR) ≤ 1,5 y un tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 5 segundos por encima del LSN si no recibe tratamiento anticoagulante. Los participantes con anticoagulación de dosis completa deben recibir una dosis estable de anticoagulante oral o heparina de bajo peso molecular, tener INR terapéutico, no tener sangrado activo (definido como dentro de los 14 días de aleatorización) y no tener una condición patológica que conlleve un alto riesgo de sangrado (p. ej., tumor que afecta a los vasos principales o várices conocidas)
11. Debido a que se desconoce la teratogenicidad de olaratumab, las mujeres en edad fértil (WOCBP) y los hombres sexualmente activos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de la aleatorización y durante la duración de la participación en el estudio.
12. El participante tiene una resolución de Grado ≤ 1 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer, Versión 4 (NCI-CTCAE v 4.02) de todos los efectos tóxicos clínicamente significativos de la terapia previa locorregional, cirugía, quimioembolización u otra terapia contra el cáncer. Las excepciones para tales efectos son eventos que se relacionan con los valores de laboratorio que se encuentran en otras partes de estos criterios de inclusión. (Por ejemplo, el criterio n.º 6 establece que un paciente con hemoglobina ≥ 9,5 g/dl se considera elegible, aunque NCI-CTCAE v 4.02 define este valor como anemia de grado 2).
13. El participante tiene una esperanza de vida de ≥ 3 meses
14. El participante ha proporcionado un consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

1. El participante tiene metástasis en el sistema nervioso central (SNC) no tratadas. Los participantes son elegibles si están clínicamente estables, sin todos los esteroides después de la irradiación craneal (radioterapia para todo el cerebro, radioterapia focal, radiocirugía estereotáctica) que finaliza al menos 2 semanas antes de la aleatorización o después de la resección quirúrgica realizada al menos 4 semanas antes de la aleatorización.
2. El participante tiene evidencia radiológicamente documentada de invasión de vasos sanguíneos importantes o encapsulamiento por cáncer, o de cavitación intratumoral.
3. El participante recibió quimioterapia sistémica previa o terapia biológica (p. ej., erlotinib) para NSCLC en estadio IIIB/IV fuera del entorno adyuvante. Los participantes que recibieron quimioterapia citotóxica previa o terapia biológica en el entorno adyuvante no serán excluidos en base a dicha terapia.
4. El participante tiene antecedentes de otro cáncer primario, con la excepción de a) cáncer de piel no melanomatoso resecado de forma curativa b) carcinoma de cuello uterino in situ tratado de manera curativa c) otro tumor sólido primario tratado con intención curativa, sin enfermedad activa conocida presente y sin tratamiento administrado durante los últimos 3 años antes de la aleatorización
5. El participante está recibiendo tratamiento concurrente con otra terapia contra el cáncer, incluida otra quimioterapia, inmunoterapia, terapia hormonal, radioterapia, quimioembolización, terapia dirigida o un agente en investigación.
6. El participante tiene una enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa que requiere antibióticos parenterales, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
7. El participante tiene un trastorno trombótico o hemorrágico no controlado.
8. El participante tiene antecedentes de hemoptisis macroscópica (definida como sangre roja brillante o ≥ 1/2 cucharadita) dentro de los 2 meses posteriores a la aleatorización
9. El participante tiene una herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza en los 28 días anteriores a la aleatorización.
10. El participante se ha sometido a una cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización.
11. El participante ha recibido quimioterapia adyuvante 21 días antes de la aleatorización o ha participado en ensayos clínicos de agentes experimentales dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización
12. El participante tiene una cirugía mayor electiva o planificada que se realizará durante el transcurso del ensayo.
13. El participante tiene neuropatía periférica ≥ Grado 2 NCI-CTCAE v 4.02
14. El participante tiene positividad conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
15. La participante, si es mujer, está embarazada o amamantando
16. El participante ha recibido terapia previa con cualquier agente que se dirija al factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) o al receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFR)
17. El participante tiene una alergia conocida a cualquiera de los componentes del tratamiento.
18. El participante tiene antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la de Olaratumab