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Une étude sur le paclitaxel/carboplatine avec ou sans olaratumab (IMC-3G3) dans le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) localement avancé ou métastatique non précédemment traité

16 décembre 2018 mis à jour par: Eli Lilly and Company

Une étude randomisée de phase 2 sur l'anticorps monoclonal humain anti-PDGFRα (IMC-3G3) avec paclitaxel/carboplatine ou paclitaxel/carboplatine seul chez des patients non traités auparavant atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique

Le but de cette étude est de déterminer si les participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique non traité ont de meilleurs résultats lorsqu'ils sont traités avec l'olaratumab en association avec le paclitaxel/carboplatine que lorsqu'ils sont traités avec le paclitaxel/carboplatine seul.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer la survie sans progression (PFS) chez les participants non traités auparavant atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) de stade IIIB/IV traités par olaratumab plus paclitaxel et carboplatine par rapport au paclitaxel et carboplatine dans le premier- réglage métastatique de la ligne.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

137

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • ImClone Investigational Site
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • ImClone Investigational Site
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
        • ImClone Investigational Site
    • California
      • Bakersfield, California, États-Unis, 93309
        • ImClone Investigational Site
      • Highland, California, États-Unis, 92346
        • ImClone Investigational Site
    • Connecticut
      • Stamford, Connecticut, États-Unis, 06902
        • ImClone Investigational Site
    • Florida
      • Port Saint Lucie, Florida, États-Unis, 34952
        • ImClone Investigational Site
    • Illinois
      • Joliet, Illinois, États-Unis, 60435
        • ImClone Investigational Site
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, États-Unis, 70809
        • ImClone Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • ImClone Investigational Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28203
        • ImClone Investigational Site
      • Gastonia, North Carolina, États-Unis, 20854
        • ImClone Investigational Site
      • Huntersville, North Carolina, États-Unis, 28078
        • ImClone Investigational Site
    • Ohio
      • Canton, Ohio, États-Unis, 44708
        • ImClone Investigational Site
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • ImClone Investigational Site
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • ImClone Investigational Site
      • Massillon, Ohio, États-Unis, 44646
        • ImClone Investigational Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • ImClone Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • ImClone Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390-8852
        • ImClone Investigational Site
      • Round Rock, Texas, États-Unis, 78665
        • ImClone Investigational Site
      • Temple, Texas, États-Unis, 76508
        • ImClone Investigational Site
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • ImClone Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Les participants ont un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) de stade IIIB avec épanchement confirmé histologiquement ou cytologiquement. Les tumeurs mixtes du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) seront classées selon le type de cellule prédominant. Le site primaire ou métastatique peut être utilisé pour l'histologie
  2. Pour l'histologie des cellules squameuses ou pour les masses médiastinales situées au centre (< 3 cm de la carène) identifiées par tomodensitométrie (TDM) ou radiographie pulmonaire, le participant doit subir une imagerie par résonance magnétique (IRM) du thorax ou I.V. tomodensitométrie de contraste dans les 3 semaines suivant la randomisation, pour exclure une invasion majeure des voies respiratoires ou des vaisseaux sanguins (de l'avis de l'investigateur) par le cancer
  3. Le participant a une maladie mesurable (les tumeurs dans un champ précédemment irradié seront désignées comme des lésions « non ciblées » à moins que la progression ne soit documentée ou qu'une biopsie ne soit obtenue pour confirmer la persistance au moins 90 jours après la fin de la radiothérapie
  4. L'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) du participant est de 0-1
  5. L'âge du participant au moment de l'entrée dans l'étude est ≥ 18 ans
  6. Le participant a une fonction hématologique adéquate telle que définie par un nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500/μL, une hémoglobine ≥ 9,5 g/dL et un nombre de plaquettes ≥ 100 000/μL obtenu dans les 2 semaines précédant la randomisation
  7. Le participant a une fonction hépatique adéquate telle que définie par une bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dL, et une aspartate transaminase (AST) et une alanine transaminase (ALT) ≤ 3,0 × la limite supérieure de la normale (LSN), ou ≤ 5 × la LSN dans le présence de métastases hépatiques connues)
  8. Le participant a une fonction rénale adéquate telle que définie par une créatinine sérique ≤ 1,5 × la LSN institutionnelle. Si la créatinine est supérieure à la LSN, la clairance de la créatinine (ClCr) du patient est ≥ 60 mL/min
  9. Le participant a une protéine urinaire ≤ 1+ sur la bandelette réactive ou une analyse d'urine de routine ; si la jauge d'urine ou l'analyse de routine est ≥ 2+, une urine de 24 heures pour les protéines doit démontrer < 1 g de protéines en 24 heures pour permettre la participation
  10. Le participant a une fonction de coagulation adéquate, telle que définie par un rapport normalisé international (INR) ≤ 1,5 et un temps de thromboplastine partielle (PTT) ≤ 5 secondes au-dessus de la LSN s'il ne reçoit pas de traitement anticoagulant. Les participants sous anticoagulation à dose complète doivent recevoir une dose stable d'anticoagulant oral ou d'héparine de bas poids moléculaire, avoir un INR thérapeutique, aucun saignement actif (défini comme dans les 14 jours de randomisation) et aucun état pathologique comportant un risque élevé de saignement (p. ex., tumeur impliquant des gros vaisseaux ou des varices connues)
  11. Étant donné que la tératogénicité d'Olaratumab n'est pas connue, les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les hommes sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant la randomisation et pendant la durée de la participation à l'étude
  12. Le participant a une résolution au grade ≤ 1 selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables, version 4 (NCI-CTCAE v 4.02) de tous les effets toxiques cliniquement significatifs d'une thérapie locorégionale antérieure, d'une chirurgie, d'une chimioembolisation ou d'une autre thérapie anticancéreuse. Les exceptions pour de tels effets sont les événements qui se rapportent aux valeurs de laboratoire trouvées ailleurs dans ces critères d'inclusion. (Par exemple, le critère n° 6 stipule qu'un patient avec une hémoglobine ≥ 9,5 g/dL est considéré comme éligible, même si NCI-CTCAE v 4.02 définit cette valeur comme une anémie de grade 2.)
  13. Le participant a une espérance de vie ≥ 3 mois
  14. Le participant a fourni un consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

  1. Le participant a des métastases du système nerveux central (SNC) non traitées. Les participants sont éligibles s'ils sont cliniquement stables, sans stéroïdes après une irradiation crânienne (radiothérapie du cerveau entier, radiothérapie focale, radiochirurgie stéréotaxique) se terminant au moins 2 semaines avant la randomisation, ou après une résection chirurgicale effectuée au moins 4 semaines avant la randomisation
  2. Le participant a des preuves documentées radiologiquement d'une invasion ou d'un enrobage majeur des vaisseaux sanguins par le cancer, ou d'une cavitation intratumorale
  3. Le participant a déjà reçu une chimiothérapie systémique ou une thérapie biologique (par exemple, l'erlotinib) pour un NSCLC de stade IIIB/IV en dehors du cadre adjuvant. Les participants qui ont déjà reçu une chimiothérapie cytotoxique ou une thérapie biologique dans le cadre adjuvant ne seront pas exclus en raison de cette thérapie
  4. Le participant a des antécédents d'un autre cancer primitif, à l'exception de a) cancer de la peau non mélanomateux réséqué curativement b) carcinome cervical in situ traité curativement c) autre tumeur solide primaire traitée à visée curative, aucune maladie active connue présente et aucun traitement administré au cours des 3 dernières années précédant la randomisation
  5. Le participant reçoit un traitement concomitant avec une autre thérapie anticancéreuse, y compris une autre chimiothérapie, une immunothérapie, une hormonothérapie, une radiothérapie, une chimio-embolisation, une thérapie ciblée ou un agent expérimental
  6. Le participant a une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active nécessitant des antibiotiques parentéraux, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
  7. Le participant a un trouble thrombotique ou hémorragique non contrôlé
  8. Le participant a des antécédents d'hémoptysie macroscopique (définie comme du sang rouge vif ou ≥ 1/2 cuillère à café) dans les 2 mois suivant la randomisation
  9. Le participant a une plaie, un ulcère ou une fracture osseuse grave qui ne cicatrise pas dans les 28 jours précédant la randomisation
  10. Le participant a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant la randomisation
  11. Le participant a reçu une chimiothérapie adjuvante 21 jours avant la randomisation ou a participé à des essais cliniques d'agents expérimentaux dans les 28 jours précédant la randomisation
  12. Le participant a une chirurgie élective ou planifiée majeure à effectuer au cours de l'essai
  13. Le participant a une neuropathie périphérique ≥ Grade 2 NCI-CTCAE v 4.02
  14. Le participant a une séropositivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  15. La participante, si elle est de sexe féminin, est enceinte ou allaitante
  16. Le participant a déjà reçu un traitement avec un agent ciblant le facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF) ou le récepteur du facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGFR)
  17. Le participant a une allergie connue à l'un des composants du traitement
  18. Le participant a des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à celle de l'olaratumab

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Paclitaxel + Carboplatine

(4-6 cycles initiaux) Paclitaxel 200 milligrammes/mètre carré (mg/m2) pendant 3 heures (Jour 1) Zone sous concentration de carboplatine (ASC) = 6 (Jour 1) de chaque cycle de 21 jours (4-6 cycles initiaux ) Paclitaxel 200 mg/m2 sur 3 h (Jour 1) Carboplatine ASC = 6 (Jour 1) de chaque cycle de 21 jours

Les participants qui présentent une maladie évolutive peuvent passer à la monothérapie par olaratumab.
Médicament: Paclitaxel
200 mg/m2 sont ensuite administrés en IV pendant 3 heures
Médicament: Carboplatine
ASC = 6 administré IV pendant 30 minutes le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines pour un maximum de six cycles. Une fois que le maximum de 6 cycles de carboplatine est atteint, le participant peut continuer le traitement d'entretien avec l'olaratumab jusqu'à 12 mois.
Expérimental: Olaratumab + Paclitaxel + Carboplatine

(4-6 cycles initiaux)

Olaratumab 15 milligrammes/kilogramme (mg/kg) sur 30 min (jours 1 et 8) plus Paclitaxel 200 mg/m2 sur 3 h (jour 1) Carboplatine ASC = 6 (jour 1) de chaque cycle de 21 jours

Les participants peuvent rester dans l'étude après avoir terminé la chimiothérapie et recevoir une monothérapie par olaratumab les jours 1 et 8, à condition qu'il existe des preuves continues d'un bénéfice clinique.
Médicament: Paclitaxel
200 mg/m2 sont ensuite administrés en IV pendant 3 heures
Médicament: Carboplatine
ASC = 6 administré IV pendant 30 minutes le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines pour un maximum de six cycles. Une fois que le maximum de 6 cycles de carboplatine est atteint, le participant peut continuer le traitement d'entretien avec l'olaratumab jusqu'à 12 mois.
Biologique: Olaratumab
15 mg/kg d'olaratumab aux jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours, administrés par voie intraveineuse (IV) à 25 milligrammes/minute (mg/min), avec une durée de perfusion minimale de 30 minutes.
Autres noms:
  • LY3012207
  • IMC-3G3

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: Valeur initiale à PD mesurée ou décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 31 mois)
La SSP est définie comme le temps écoulé entre le jour de la randomisation et la première preuve de progression par RECIST version 1.1, ou le décès quelle qu'en soit la cause. Les participants décédés sans progression antérieure signalée étaient considérés comme ayant progressé le jour de leur décès. Les données des participants qui n'ont pas progressé et qui ont ensuite été perdus de vue ont été censurées le jour de leur dernière évaluation tumorale. S'il n'y avait pas d'évaluation radiologique au départ ou après le départ, les participants ont été censurés à la date de randomisation. Si le décès ou la progression de la maladie (MP) est survenu après 2 visites radiographiques manquantes consécutives ou plus, la censure a eu lieu à la date de la dernière visite radiographique avant les visites manquées.
Valeur initiale à PD mesurée ou décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 31 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (SAE)
Délai: De base à l'achèvement de l'étude (jusqu'à 43 mois)
Un résumé des autres EI non graves et de tous les EIG, quelle qu'en soit la cause, se trouve dans la section Événements indésirables signalés.
De base à l'achèvement de l'étude (jusqu'à 43 mois)
L'innocuité et la tolérabilité de l'olaratumab administré à un rythme plus rapide (25 mg/min avec une durée de perfusion minimale de 30 minutes), déterminées par le nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement
Délai: Jusqu'à 43 mois
Jusqu'à 43 mois
Survie globale (SG)
Délai: De base jusqu'au décès de toute cause (jusqu'à 31 mois)
La survie globale est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause. Si le participant est vivant à la fin de la période de suivi ou est perdu de vue, l'OS a été censuré à la dernière date à laquelle les participants sont connus pour être en vie.
De base jusqu'au décès de toute cause (jusqu'à 31 mois)
Pourcentage de participants qui obtiennent la meilleure réponse tumorale globale de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP) Taux de réponse tumorale objective (ORR)
Délai: Valeur initiale à PD mesurée ou arrêt de l'étude (jusqu'à 31 mois)
L'ORR est égal au pourcentage de participants obtenant une meilleure réponse globale de réponse partielle ou de réponse complète (PR + RC), selon les critères RECIST version 1.1. La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles et tous les ganglions lymphatiques pathologiques doivent avoir une réduction du petit axe à < 10 millimètres (mm) et une normalisation du niveau de marqueur tumoral des lésions non cibles ; PR a été défini comme ayant au moins une diminution de 30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles ; La MP a été définie comme ayant une augmentation d'au moins 20 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles et une augmentation minimale de 5 mm au-dessus du nadir ; La maladie stable (SD) a été définie comme de petits changements qui ne répondaient pas aux critères ci-dessus. Les participants qui n'avaient pas eu d'évaluation de la tumeur après l'inclusion ont été considérés comme des non-répondeurs et inclus dans le dénominateur lors du calcul du taux de réponse. Pourcentage de participants=(nombre de participants avec RC+RP/nombre total de participants)*100.
Valeur initiale à PD mesurée ou arrêt de l'étude (jusqu'à 31 mois)
Durée médiane de la réponse
Délai: Premiers critères remplis pour la RC ou la RP jusqu'au début de la PD mesurée d'un autre traitement antitumoral ou décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 31 mois)
La durée de la réponse globale est mesurée à partir du moment où les critères de mesure sont remplis pour la première fois pour une réponse complète (RC)/réponse partielle (RP) (selon la première donnée enregistrée) jusqu'à la première date à laquelle les critères de PD sont remplis (en prenant comme référence pour PD la plus petite mesure enregistrée depuis le début du traitement), le début d'un traitement antitumoral autre/supplémentaire est signalé pour la première fois, ou le décès est objectivement documenté.
Premiers critères remplis pour la RC ou la RP jusqu'au début de la PD mesurée d'un autre traitement antitumoral ou décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 31 mois)
Pharmacodynamie de l'olaratumab
Délai: Cycle 1 : jours 1, 8 et 15 avant et après la perfusion d'olaratumab ; Cycles 2 à 6 : jour 1 uniquement, avant et après la perfusion d'olaratumab
La pharmacodynamie d'Olaratumab a été déterminée par l'analyse des marqueurs pharmacodynamiques du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) et du facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF).
Cycle 1 : jours 1, 8 et 15 avant et après la perfusion d'olaratumab ; Cycles 2 à 6 : jour 1 uniquement, avant et après la perfusion d'olaratumab
Pourcentage de participants avec des anticorps anti-olaratumab
Délai: De base à l'achèvement de l'étude (jusqu'à 8 mois)
Les participants avec des anticorps anti-olaratumab issus du traitement (TE) étaient des participants avec une augmentation de 4 fois (2 dilutions) par rapport à un titre d'anticorps de base positif ou pour un titre de base négatif, un participant avec une augmentation de la ligne de base à un niveau de 1 :20.
De base à l'achèvement de l'étude (jusqu'à 8 mois)
Pharmacocinétique (PK) - Aire sous la courbe (AUC) 0-168 d'olaratumab
Délai: Cycle 3, Jour 1 : Pré-dose, 30 minutes (min), 1,5 heure (h), 24, 48, 96, 168 heures après la dose
ASC(0-168) = aire sous la courbe de concentration en fonction du temps entre le temps zéro et 168 heures après l'administration.
Cycle 3, Jour 1 : Pré-dose, 30 minutes (min), 1,5 heure (h), 24, 48, 96, 168 heures après la dose
PK - Concentration maximale (Cmax) d'olaratumab
Délai: Cycle 3, Jour 1 : Pré-dose, 30 min, 1,5 h, 24, 48, 96, 168 h après la dose
Cycle 3, Jour 1 : Pré-dose, 30 min, 1,5 h, 24, 48, 96, 168 h après la dose
PK - Demi-vie (t1/2) d'olaratumab
Délai: Cycle 3, Jour 1 : Pré-dose, 30 min, 1,5 h, 24, 48, 96, 168 h après la dose
Cycle 3, Jour 1 : Pré-dose, 30 min, 1,5 h, 24, 48, 96, 168 h après la dose
PK - Clairance (Cl) de l'olaratumab
Délai: Cycle 3, Jour 1 : Pré-dose, 30 min, 1,5 h, 24, 48, 96, 168 h après la dose
Cycle 3, Jour 1 : Pré-dose, 30 min, 1,5 h, 24, 48, 96, 168 h après la dose
PK - Volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) d'olaratumab
Délai: Cycle 3, Jour 1 : Pré-dose, 30 min, 1,5 h, 24, 48, 96, 168 h après la dose
Cycle 3, Jour 1 : Pré-dose, 30 min, 1,5 h, 24, 48, 96, 168 h après la dose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Eli Lilly and Company

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

17 novembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 juin 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 juin 2009

Première publication (Estimation)

11 juin 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 janvier 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 décembre 2018

Dernière vérification

1 décembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 13900
  • CP15-0804 (Autre identifiant: ImClone Systems)
  • I5B-IE-JGDB (Autre identifiant: Eli Lilly and Company)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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