Eine Studie zu Paclitaxel/Carboplatin mit oder ohne Olaratumab (IMC-3G3) bei zuvor unbehandeltem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC)

Einschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer hat histologisch oder zytologisch bestätigten nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC) im Stadium IIIB mit Erguss. Gemischte nicht-kleinzellige Lungenkrebstumoren (NSCLC) werden nach dem vorherrschenden Zelltyp kategorisiert. Für die Histologie kann die primäre oder metastatische Stelle verwendet werden
2. Für die Histologie von Plattenepithelkarzinomen oder für zentral gelegene mediastinale Raumforderungen (< 3 cm von der Carina entfernt), die durch eine Computertomographie (CT) oder eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs identifiziert wurden, muss sich der Teilnehmer einer Magnetresonanztomographie (MRT) des Brustkorbs oder der intravenösen Untersuchung unterziehen. Kontrast-CT-Scan innerhalb von 3 Wochen nach der Randomisierung, um eine größere Invasion der Atemwege oder Blutgefäße (nach Ansicht des Untersuchers) durch Krebs auszuschließen
3. Der Teilnehmer hat eine messbare Erkrankung (Tumoren innerhalb eines zuvor bestrahlten Feldes werden als „nicht zielgerichtete“ Läsionen bezeichnet, es sei denn, ein Fortschreiten wird dokumentiert oder eine Biopsie wird durchgeführt, um die Persistenz mindestens 90 Tage nach Abschluss der Strahlentherapie zu bestätigen
4. Der Leistungsstatus des Teilnehmers der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ist 0-1
5. Das Alter des Teilnehmers zum Zeitpunkt des Studieneintritts beträgt ≥ 18 Jahre
6. Der Teilnehmer verfügt über eine ausreichende hämatologische Funktion, definiert durch eine absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/μl, Hämoglobin ≥ 9,5 g/dl und eine Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μl, die innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung ermittelt wurde
7. Der Teilnehmer verfügt über eine ausreichende Leberfunktion, definiert durch einen Gesamtbilirubinwert ≤ 1,5 mg/dL und Aspartattransaminase (AST) und Alanintransaminase (ALT) ≤ 3,0 × der Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ≤ 5 × der ULN im Vorliegen bekannter Lebermetastasen)
8. Der Teilnehmer verfügt über eine ausreichende Nierenfunktion, definiert durch Serumkreatinin ≤ 1,5 × der institutionellen ULN. Wenn der Kreatininwert über dem ULN liegt, beträgt die Kreatinin-Clearance (CrCl) des Patienten ≥ 60 ml/min
9. Der Teilnehmer hat einen Urinproteinwert von ≤ 1+ im Messstab oder bei der routinemäßigen Urinanalyse; Wenn der Urinmessstab oder die Routineanalyse ≥ 2+ ist, muss ein 24-Stunden-Urin für Protein < 1 g Protein in 24 Stunden aufweisen, um eine Teilnahme zu ermöglichen
10. Der Teilnehmer verfügt über eine ausreichende Gerinnungsfunktion, definiert durch ein International Normalised Ratio (INR) ≤ 1,5 und eine partielle Thromboplastinzeit (PTT) ≤ 5 Sekunden über ULN, wenn er keine Antikoagulationstherapie erhält. Teilnehmer, die eine Antikoagulation in voller Dosis erhalten, müssen eine stabile Dosis eines oralen Antikoagulans oder Heparin mit niedrigem Molekulargewicht erhalten, eine therapeutische INR haben, keine aktiven Blutungen (definiert als innerhalb von 14 Tagen nach Randomisierung) und keinen pathologischen Zustand, der ein hohes Blutungsrisiko birgt (z. B. Tumor mit Beteiligung großer Gefäße oder bekannter Varizen)
11. Da die Teratogenität von Olaratumab nicht bekannt ist, müssen Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und sexuell aktive Männer einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) vor der Randomisierung und für die Dauer der Studienteilnahme zustimmen
12. Der Teilnehmer hat gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 4 (NCI-CTCAE v 4.02) des National Cancer Institute eine Auflösung von Grad ≤ 1 für alle klinisch signifikanten toxischen Wirkungen einer früheren lokoregionalen Therapie, Operation, Chemoembolisation oder anderen Krebstherapie. Ausnahmen für solche Effekte sind Ereignisse, die sich auf die Laborwerte beziehen, die an anderer Stelle in diesen Einschlusskriterien aufgeführt sind. (Kriterium Nr. 6 besagt beispielsweise, dass ein Patient mit Hämoglobin ≥ 9,5 g/dl als geeignet gilt, obwohl NCI-CTCAE v 4.02 diesen Wert als Anämie 2. Grades definiert.)
13. Der Teilnehmer hat eine Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten
14. Der Teilnehmer hat eine unterschriebene Einverständniserklärung abgegeben

Ausschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer hat unbehandelte Metastasen im zentralen Nervensystem (ZNS). Teilnehmer sind teilnahmeberechtigt, wenn sie klinisch stabil sind und nach einer Schädelbestrahlung (Ganzhirn-Strahlentherapie, fokale Strahlentherapie, stereotaktische Radiochirurgie) mindestens 2 Wochen vor der Randomisierung oder nach einer mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung durchgeführten chirurgischen Resektion keine Steroide mehr einnehmen
2. Der Teilnehmer verfügt über radiologisch dokumentierte Hinweise auf eine Invasion oder Umhüllung größerer Blutgefäße durch Krebs oder auf eine intratumorale Kavitation
3. Der Teilnehmer erhielt zuvor eine systemische Chemotherapie oder eine biologische Therapie (z. B. Erlotinib) für NSCLC im Stadium IIIB/IV außerhalb der adjuvanten Behandlung. Teilnehmer, die zuvor eine zytotoxische Chemotherapie oder eine biologische Therapie im adjuvanten Setting erhalten haben, werden aufgrund einer solchen Therapie nicht ausgeschlossen
4. Der Teilnehmer hat in der Vergangenheit einen anderen primären Krebs, mit Ausnahme von a) kurativ reseziertem nicht melanomatösem Hautkrebs, b) kurativ behandeltem Zervixkarzinom in situ, c) anderen primären soliden Tumoren, die mit kurativer Absicht behandelt wurden, bei denen keine aktive Erkrankung bekannt ist und bei denen keine Behandlung durchgeführt wurde während der letzten 3 Jahre vor der Randomisierung
5. Der Teilnehmer erhält gleichzeitig eine Behandlung mit einer anderen Krebstherapie, einschließlich einer anderen Chemotherapie, Immuntherapie, Hormontherapie, Strahlentherapie, Chemoembolisierung, gezielter Therapie oder einem Prüfpräparat
6. Der Teilnehmer leidet an einer unkontrollierten interkurrenten Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltender oder aktiver Infektion, die parenterale Antibiotika erfordert, symptomatischer Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
7. Der Teilnehmer hat eine unkontrollierte thrombotische oder hämorrhagische Erkrankung
8. Der Teilnehmer hatte innerhalb von 2 Monaten nach der Randomisierung eine Vorgeschichte von grober Hämoptyse (definiert als hellrotes Blut oder ≥ 1/2 Teelöffel).
9. Der Teilnehmer hat innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung eine schwere, nicht heilende Wunde, ein Geschwür oder einen Knochenbruch
10. Der Teilnehmer wurde innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung einer größeren Operation unterzogen
11. Der Teilnehmer hat 21 Tage vor der Randomisierung eine adjuvante Chemotherapie erhalten oder innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung an klinischen Studien mit experimentellen Wirkstoffen teilgenommen
12. Der Teilnehmer muss im Verlauf der Studie eine freiwillige oder geplante größere Operation durchführen
13. Der Teilnehmer hat eine periphere Neuropathie ≥ Grad 2 NCI-CTCAE v 4.02
14. Dem Teilnehmer ist bekannt, dass er positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) getestet wurde
15. Wenn die Teilnehmerin weiblich ist, ist sie schwanger oder stillt
16. Der Teilnehmer hat zuvor eine Therapie mit einem Wirkstoff erhalten, der auf den Thrombozyten-Wachstumsfaktor (PDGF) oder den Thrombozyten-Wachstumsfaktor-Rezeptor (PDGFR) abzielt.
17. Der Teilnehmer hat eine bekannte Allergie gegen einen der Behandlungsbestandteile
18. Der Teilnehmer hat in der Vergangenheit allergische Reaktionen, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie Olaratumab zurückzuführen sind