Исследование паклитаксела/карбоплатина с оларатумабом или без него (IMC-3G3) при ранее нелеченом местнораспространенном или метастатическом немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ)

Критерии включения:

1. У участников гистологически или цитологически подтвержден немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) Стадия IIIB с выпотом. Опухоли смешанного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) будут классифицироваться по преобладающему типу клеток. Первичный или метастатический сайт может быть использован для гистологии
2. Для плоскоклеточной гистологии или центрально расположенных образований средостения (< 3 см от киля), выявленных с помощью компьютерной томографии (КТ) или рентгенографии грудной клетки, участник должен пройти магнитно-резонансную томографию (МРТ) грудной клетки или внутривенное вливание. КТ с контрастированием в течение 3 недель после рандомизации, чтобы исключить инвазию крупных дыхательных путей или кровеносных сосудов (по мнению исследователя) раком
3. У участника есть поддающееся измерению заболевание (опухоли в пределах ранее облученного поля будут обозначаться как «нецелевые» поражения, если не будет документировано прогрессирование или не будет получена биопсия для подтверждения персистенции по крайней мере через 90 дней после завершения лучевой терапии).
4. Статус участника Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
5. Возраст участника на момент включения в исследование составляет ≥ 18 лет.
6. У участника есть адекватная гематологическая функция, определяемая абсолютным числом нейтрофилов (ANC) ≥ 1500/мкл, гемоглобином ≥ 9,5 г/дл и количеством тромбоцитов ≥ 100 000/мкл, полученным в течение 2 недель до рандомизации.
7. У участника адекватная функция печени, определяемая по общему билирубину ≤ 1,5 мг/дл, аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинтрансаминазе (АЛТ) ≤ 3,0 × верхний предел нормы (ВГН) или ≤ 5 × ВГН в наличие известных метастазов в печень)
8. У участника адекватная функция почек, определяемая уровнем креатинина в сыворотке ≤ 1,5 × ВГН учреждения. Если креатинин выше ВГН, клиренс креатинина (КК) пациента составляет ≥ 60 мл/мин.
9. У участника белок мочи ≤ 1+ по тест-полоске или обычному анализу мочи; если тест-полоска мочи или обычный анализ мочи ≥ 2+, 24-часовая моча на белок должна демонстрировать < 1 г белка за 24 часа, чтобы разрешить участие
10. У участника есть адекватная функция свертывания крови, определяемая международным нормализованным отношением (МНО) ≤ 1,5 и частичным тромбопластиновым временем (ЧТВ) ≤ 5 секунд выше ВГН, если он не получает антикоагулянтную терапию. Участники, получающие полную дозу антикоагулянтов, должны принимать стабильную дозу перорального антикоагулянта или низкомолекулярного гепарина, иметь терапевтическое МНО, отсутствие активного кровотечения (определяемое как рандомизация в течение 14 дней) и отсутствие патологического состояния, связанного с высоким риском кровотечения (например, опухоль с участием крупных сосудов или известных варикозных узлов)
11. Поскольку тератогенность оларатумаба неизвестна, женщины детородного возраста (WOCBP) и сексуально активные мужчины должны договориться об использовании адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до рандомизации и в течение всего периода участия в исследовании.
12. Участник имеет резолюцию до степени ≤ 1 по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений Национального института рака, версия 4 (NCI-CTCAE v 4.02) всех клинически значимых токсических эффектов предшествующей локорегионарной терапии, хирургического вмешательства, химиоэмболизации или другой противоопухолевой терапии. Исключением для таких эффектов являются события, относящиеся к лабораторным значениям, обнаруженным в других местах этих критериев включения. (Например, критерий № 6 гласит, что пациент с гемоглобином ≥ 9,5 г/дл считается подходящим, даже несмотря на то, что NCI-CTCAE v 4.02 определяет это значение как анемию 2 степени.)
13. Ожидаемая продолжительность жизни участника ≥ 3 месяцев
14. Участник предоставил подписанное информированное согласие

Критерий исключения:

1. У участника есть необработанные метастазы в центральной нервной системе (ЦНС). Участники имеют право на участие, если они клинически стабильны, не принимают все стероиды после краниального облучения (лучевая терапия всего мозга, фокальная лучевая терапия, стереотаксическая радиохирургия), заканчивающегося не менее чем за 2 недели до рандомизации или после хирургической резекции, выполненной не менее чем за 4 недели до рандомизации.
2. У участника есть рентгенологически подтвержденные доказательства инвазии или инвазии крупных кровеносных сосудов раком или внутриопухолевой кавитации.
3. Участник ранее получал системную химиотерапию или биологическую терапию (например, эрлотиниб) по поводу НМРЛ стадии IIIB/IV вне адъювантной терапии. Участники, которые ранее получали цитотоксическую химиотерапию или биологическую терапию в адъювантных условиях, не будут исключены на основании такой терапии.
4. У участника в анамнезе другой первичный рак, за исключением а) ​​радикально резецированного немеланоматозного рака кожи б) радикально пролеченной карциномы шейки матки на месте в) другой первичной солидной опухоли, пролеченной с целью излечения, при отсутствии известного активного заболевания и отсутствии лечения в течение последних 3 лет до рандомизации
5. Участник получает одновременное лечение с другой противоопухолевой терапией, включая другую химиотерапию, иммунотерапию, гормональную терапию, лучевую терапию, химиоэмболизацию, таргетную терапию или исследуемый агент.
6. У участника есть неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, требующую парентерального введения антибиотиков, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
7. У участника неконтролируемое тромботическое или геморрагическое расстройство
8. У участника в анамнезе выраженное кровохарканье (определяемое как ярко-красная кровь или ≥ 1/2 чайной ложки) в течение 2 месяцев после рандомизации.
9. У участника есть серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости в течение 28 дней до рандомизации.
10. Участник перенес серьезную операцию в течение 28 дней до рандомизации.
11. Участник получил адъювантную химиотерапию за 21 день до рандомизации или участвовал в клинических испытаниях экспериментальных агентов в течение 28 дней до рандомизации.
12. Участнику предстоит плановая или плановая серьезная операция, которую необходимо выполнить в ходе исследования.
13. У участника периферическая невропатия ≥ 2 степени NCI-CTCAE v 4.02
14. У участника был положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
15. Участник, если женщина, беременна или кормит грудью
16. Участник ранее получал терапию любым агентом, который нацелен на фактор роста тромбоцитов (PDGF) или рецептор фактора роста тромбоцитов (PDGFR)
17. У участника есть известная аллергия на любой из компонентов лечения.
18. У участника в анамнезе были аллергические реакции, связанные с соединениями, химический или биологический состав которых аналогичен составу оларатумаба.