以前に少なくとも1回のフルダラビン含有レジメンに失敗したB細胞性慢性リンパ性白血病（CLL）患者におけるABT-263の安全性と有効性を評価する研究

包含基準:

• 18歳以上、B細胞性CLLを患っており、以前にフルダラビンを含むレジメンを少なくとも1回受けられなかった。
• 1回のフルダラビン含有レジメンに対する抵抗性は、最後に受けたフルダラビン含有レジメンに対して少なくともPRを達成できないこと、または最後のフルダラビン含有レジメンを受けている間の疾患の進行、または奏効者における疾患の進行（すなわち、PRまたはCRを達成したこと）と定義される。 ）受けた最後のフルダラビン含有レジメン（例、フルダラビン単独療法、FR、またはFC）の最終サイクルから6カ月以内、またはFCRの最後のサイクルから24カ月以内に応答者（すなわち、PRまたはCRを達成）。
• フルダラビンに対する不耐症は、フルダラビンを含む最後のレジメンによる副作用/毒性のため、2サイクル以内に治療を中止したものと定義されます。
• ECOG スコア <=1。

• 以下のようなスクリーニング時の適切な凝固、腎、および肝機能：

  • 血清クレアチニン <= 2.0 mg/dL、または計算クレアチニン クリアランス >= 50 mL/分。
  • AST および ALT <= 3.0 x ULN;
  • ビリルビン <= 1.5 x ULN。
• ギルバート症候群では、ビリルビンが 1.5 x ULN を超える場合があります。 aPTT、PT、1.2 x ULN を超えないこと。

• いかなる成長因子サポートにも依存しない適切な骨髄（BM）（適切なBMを達成するために成長因子サポートを使用できる、基礎疾患が重度に浸潤しているBMを有する被験者[80％以上]を除く）は、以下のスクリーニング時に行われます。

  • ANC >= 1000/μL;
  • 血小板 >= 75,000/mm3 (エントリー血小板数はスクリーニング後 14 日以内の輸血とは無関係でなければなりません);
  • ヘモグロビン >= 9.0 g/dL。

• 自家骨髄移植の病歴は、移植後（治験薬の初回投与前）6ヵ月以上経過しており、成長因子のサポートに依存せずに十分な骨髄を有している必要がある（基礎疾患が重度に浸潤している骨髄腫を有する被験者を除く）。またはそれ以上] 適切な BM を達成するために成長因子サポートを使用できる人）は、次のようにスクリーニング時に行われます。

  • ANC >= 1500/μL;
  • 血小板 >= 125,000/mm3;
  • ヘモグロビン >= 10.0 g/dL。
• 女性被験者は、外科的に不妊であるか、閉経後（少なくとも1年）であるか、妊娠検査結果が陰性である必要があります。
• 外科的に不妊または閉経後（少なくとも1年）でないすべての女性被験者および精管切除を受けていない男性被験者は、避妊を実施しなければならない。

除外基準:

• 病歴/癌関連の中枢神経系疾患が臨床的に疑われる。
• 同種幹細胞移植を受けています。
• 初回投与前の6か月間に自家幹細胞移植を受けた。
• 出血の病歴/素因がある状態、または現在出血の兆候がある。
• 最近の非化学療法歴で、初回投与前の6か月間に血小板減少性出血が誘発された。
• 活動性の消化性潰瘍疾患またはその他の出血性食道炎/胃炎。
• -活動性免疫性血小板減少性紫斑病、または初回投与の1年前からの血小板輸血に難治性の病歴。
• 現在、抗凝固療法、または血小板機能に影響を与える薬剤やハーブサプリメントを受けている、または必要としている。ただし、中心静脈カテーテルの開存性を維持するために使用される低用量の抗凝固薬は除く。
• 心血管疾患、腎臓疾患、神経疾患、精神疾患、内分泌疾患、代謝疾患、免疫疾患、または肝臓疾患の重大な病歴。
• HIV、B型肝炎、またはC型肝炎の陽性。

• 過去 3 年間の過去または現在の悪性腫瘍:

  • 子宮頸部上皮内癌が適切に治療された場合を除く。
  • 基底細胞癌または扁平上皮癌;
  • 膀胱の上皮内癌。
  • または、以前の悪性腫瘍が限定され、治癒目的で外科的に切除された場合。
• 前リンパ球性白血病または悪性度の高いB細胞悪性腫瘍へのリヒター変化を患っている。
• -治験薬の1週間前に制御されていない全身性感染症または発熱および好中球減少症の診断を含むがこれらに限定されない、他の臨床的に重要な制御されていない状態の証拠を示す。
• ABT-263への以前の曝露。
• 初回投与の30日前に抗体療法を受けた。
• -初回投与の14日前に、化学療法、免疫療法、放射線療法、ホルモン療法、または治験療法を含む抗がん療法を受けたか、臨床的に重大なAE/毒性がGr2未満に回復していない。以前の治療法。
• -喘息のための吸入ステロイド、局所ステロイド、または補充/ストレスコルチコステロイドを除いて、初回投与の7日前に抗腫瘍目的のステロイド療法を受けている。
• 初回投与の7日前にアスピリンを併用して投与された。
• 初回投与の3日前にグレープフルーツまたはグレープフルーツ製品を摂取した。
• 妊娠中または授乳中の女性。