Исследование по оценке безопасности и эффективности ABT-263 у субъектов с В-клеточным хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ), у которых была неэффективна по крайней мере одна предыдущая схема лечения, содержащая флударабин

Критерии включения:

• Возраст >= 18 лет, В-клеточный ХЛЛ, неэффективность как минимум 1 предшествующей схемы, содержащей флударабин.
• Рефрактерность к 1 схеме, содержащей флударабин, определяется как неспособность достичь по крайней мере PR по отношению к последней полученной схеме, содержащей флударабин, или прогрессирование заболевания при применении последней схемы, содержащей флударабин, или прогрессирование заболевания у респондеров (т. е. достижение PR или CR). ) в течение 6 мес после последнего цикла последней схемы, содержащей флударабин (например, монотерапия флударабином, FR или FC), или у ответивших (т. е. достигших PR или CR) в течение 24 мес после последнего цикла FCR.
• Непереносимость флударабина определяется как прекращение терапии в течение 2 циклов из-за побочных эффектов/токсичности последней схемы, содержащей флударабин.
• Оценка по шкале ECOG <=1.

• Адекватная коагуляция, функция почек и печени при скрининге:

  • креатинин сыворотки <= 2,0 мг/дл или расчетный клиренс креатинина >= 50 мл/мин;
  • АСТ и АЛТ <= 3,0 х ВГН;
  • Билирубин <= 1,5 х ВГН.
• Синдром Жильбера может иметь билирубин > 1,5 x ULN; АЧТВ, ПВ, не более 1,2 х ВГН.

• Адекватный костный мозг (BM) независимо от какой-либо поддержки факторами роста (за исключением субъектов с сильной инфильтрацией BM с основным заболеванием [80% или более], которые могут использовать поддержку фактора роста для достижения адекватного BM) при скрининге следующим образом:

  • ANC >= 1000/мкл;
  • Тромбоциты >= 75 000/мм3 (входное количество тромбоцитов не должно зависеть от переливания крови в течение 14 дней после скрининга);
  • Гемоглобин >= 9,0 г/дл.

• История аутологичной трансплантации костного мозга должна быть > 6 месяцев после трансплантации (до 1-й дозы исследуемого препарата) и иметь адекватный костный мозг независимо от какой-либо поддержки факторами роста (за исключением субъектов с сильно инфильтрированным костным мозгом основного заболевания [80% или более], которые могут использовать поддержку фактора роста для достижения адекватного BM) при скрининге следующим образом:

  • ANC >= 1500/мкл;
  • Тромбоциты >= 125 000/мм3;
  • Гемоглобин >= 10,0 г/дл.
• Субъекты женского пола должны быть хирургически стерильными, в постменопаузе (не менее 1 года) или иметь отрицательный результат теста на беременность.
• Все субъекты женского пола, не стерильные хирургическим путем или находящиеся в постменопаузе (по крайней мере, 1 год), а также субъекты мужского пола, не подвергшиеся вазэктомии, должны применять противозачаточные средства.

Критерий исключения:

• Анамнез/клинические подозрения на онкологическое заболевание ЦНС.
• Перенес аллогенную трансплантацию стволовых клеток.
• Проведена трансплантация аутологичных стволовых клеток за 6 мес до введения 1-й дозы.
• История / предрасполагающее состояние кровотечения или в настоящее время проявляет признаки кровотечения.
• В недавнем анамнезе неиндуцированное химиотерапией тромбоцитопеническое кровотечение в/в за 6 мес до 1-й дозы.
• Активная язвенная болезнь или другой геморрагический эзофагит/гастрит.
• Активная иммунная тромбоцитопеническая пурпура или рефрактерность к переливанию тромбоцитов в/в в анамнезе за 1 год до 1-й дозы.
• В настоящее время получает/требуется антикоагулянтная терапия или любые препараты или растительные добавки, влияющие на функцию тромбоцитов, за исключением низких доз антикоагулянтов, используемых для поддержания проходимости центрального внутривенного катетера.
• Сердечно-сосудистые, почечные, неврологические, психиатрические, эндокринологические, метаболические, иммунологические или печеночные заболевания в анамнезе.
• Положительный результат на ВИЧ, гепатит B или гепатит C.

• Предыдущие или текущие злокачественные новообразования за последние 3 года:

  • за исключением адекватно леченной карциномы шейки матки in situ;
  • базальноклеточная или плоскоклеточная карцинома;
  • in situ карцинома мочевого пузыря;
  • или предыдущее злокачественное новообразование ограничено и хирургически резецировано с лечебной целью.
• Имеет пролимфоцитарный лейкоз или трансформацию Рихтера в агрессивное злокачественное новообразование В-клеток.
• Проявляет признаки других клинически значимых неконтролируемых состояний, включая, помимо прочего, неконтролируемую системную инфекцию или диагноз лихорадки и нейтропении в/в за 1 неделю до приема исследуемого препарата.
• Предварительное воздействие ABT-263.
• Получал терапию антителами в/в за 30 дней до 1-й дозы.
• Получал любую противораковую терапию, включая химиотерапию, иммунотерапию, лучевую терапию, гормональную или любую экспериментальную терапию, за 14 дней до 1-й дозы, или не восстановился до <Gr2 клинически значимых НЯ/токсичности предшествующая терапия.
• Получал стероидную терапию для противоопухолевого лечения, ж/д за 7 дней до 1-й дозы, за исключением ингаляционных стероидов для лечения астмы, топических стероидов или заместительных/стрессовых кортикостероидов.
• Принимала аспирин в/в за 7 дней до 1-й дозы.
• Употребление грейпфрута или продуктов из грейпфрута в/в за 3 дня до 1-й дозы.
• Беременные или кормящие женщины.