Estudo avaliando a segurança e a eficácia do ABT-263 em indivíduos com leucemia linfocítica crônica (LLC) de células B que falharam em pelo menos um regime anterior contendo fludarabina

Critério de inclusão:

• >= 18 anos de idade, tem LLC de células B, falhou pelo menos 1 regime anterior contendo fludarabina.
• Refratário a 1 regime contendo fludarabina é definido como falha em atingir pelo menos PR ao último regime contendo fludarabina recebido, ou progressão da doença durante o recebimento do último regime contendo fludarabina, ou progressão da doença em respondedores (ou seja, alcançou um PR ou CR ) dentro de 6 meses do último ciclo do último regime contendo fludarabina recebido (por exemplo, monoterapia com fludarabina, FR ou FC) ou em respondedores (ou seja, atingiram um PR ou CR ) dentro de 24 meses do último ciclo de FCR.
• A intolerância à fludarabina é definida como a descontinuação da terapia em 2 ciclos devido a efeitos colaterais/toxicidade do último regime contendo fludarabina.
• Pontuação ECOG <=1.

• Coagulação adequada, função renal e hepática na triagem da seguinte forma:

  • Creatinina sérica <= 2,0 mg/dL ou depuração de creatinina calculada >= 50 mL/min;
  • AST & ALT <= 3,0 x LSN;
  • Bilirrubina <= 1,5 x LSN.
• A Síndrome de Gilbert pode apresentar Bilirrubina > 1,5 x LSN; aPTT, PT, não deve exceder 1,2 x LSN.

• Medula óssea (MO) adequada independente de qualquer suporte de fator de crescimento (com exceção de indivíduos com MO fortemente infiltrado com doença subjacente [80% ou mais] que podem usar suporte de fator de crescimento para obter MO adequado) na triagem da seguinte forma:

  • CAN >= 1000/µL;
  • Plaquetas >= 75.000/mm3 (a contagem de plaquetas de entrada deve ser independente da transfusão dentro de 14 dias após a Triagem);
  • Hemoglobina >= 9,0 g/dL.

• A história de transplante autólogo de MO deve ser > 6 meses após o transplante (antes da 1ª dose do medicamento do estudo) e ter MO adequada independente de qualquer suporte de fator de crescimento (com exceção de indivíduos com MO fortemente infiltrada com doença subjacente [80% ou mais] que podem usar suporte de fator de crescimento para atingir BM adequado) na triagem da seguinte forma:

  • CAN >= 1500/µL;
  • Plaquetas >= 125.000/mm3;
  • Hemoglobina >= 10,0 g/dL.
• As mulheres devem ser cirurgicamente estéreis, estar na pós-menopausa (pelo menos 1 ano) ou ter resultados negativos em um teste de gravidez.
• Todos os indivíduos do sexo feminino não cirurgicamente estéreis ou na pós-menopausa (pelo menos 1 ano) e os indivíduos do sexo masculino não vasectomizados devem praticar controle de natalidade.

Critério de exclusão:

• Histórico/suspeita clínica de doença do SNC relacionada ao câncer.
• Submetida a transplante alogênico de células-tronco.
• Submetida a transplante autólogo de células-tronco w/i 6 meses antes da 1ª dose.
• Histórico/condição predisponente de sangramento ou atualmente exibe sinais de sangramento.
• História recente de sangramento associado à trombocitopenia induzida por não quimioterapia 6 meses antes da 1ª dose.
• Úlcera péptica ativa ou outra esofagite/gastrite hemorrágica.
• Púrpura trombocitopênica imune ativa ou história de refratariedade a transfusões de plaquetas 1 ano antes da 1ª dose.
• Atualmente recebendo/requer terapia anticoagulante ou quaisquer drogas ou suplementos fitoterápicos que afetem a função plaquetária, com exceção de medicamentos anticoagulantes de baixa dosagem usados ​​para manter a desobstrução de um cateter IV central.
• História significativa de doença cardiovascular, renal, neurológica, psiquiátrica, endocrinológica, metabólica, imunológica ou hepática.
• Positivo para HIV, Hepatite B ou Hepatite C.

• Malignidades anteriores ou atuais com os últimos 3 anos:

  • exceto carcinoma in situ adequadamente tratado do colo do útero;
  • carcinoma de células basais ou escamosas;
  • carcinoma in situ da bexiga;
  • ou malignidade anterior confinada e ressecada cirurgicamente com intenção curativa.
• Tem leucemia prolinfocítica ou transformação de Richter em uma malignidade agressiva de células B.
• Exibe evidência de outra(s) condição(ões) não controlada(s) clinicamente significativa(s), incluindo, mas não se limitando a infecção sistêmica não controlada ou diagnóstico de febre e neutropenia com/i 1 semana antes do medicamento do estudo.
• Exposição prévia ao ABT-263.
• Recebeu terapia de anticorpos w/i 30 dias antes da 1ª dose.
• Recebeu qualquer terapia anticancerígena, incluindo quimioterapia, imunoterapia, radioterapia, terapia hormonal ou qualquer terapia experimental 14 dias antes da 1ª dose, ou não se recuperou para <Gr2 EA(s) clinicamente significativo(s) /toxicidade(s) do terapia anterior.
• Recebeu terapia com esteróides para intenção antineoplásica, w/i 7 dias antes da 1ª dose, com exceção de esteróides inalados para asma, esteróides tópicos ou corticosteróides de reposição/estresse.
• Aspirina recebida w/i 7 dias antes da 1ª dose.
• Toranja consumida ou produtos de toranja w/i 3 dias antes da 1ª dose.
• Fêmeas grávidas ou amamentando.