Étude évaluant l'innocuité et l'efficacité de l'ABT-263 chez des sujets atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) à cellules B qui ont échoué à au moins un traitement antérieur contenant de la fludarabine

Critère d'intégration:

• >= 18 ans, avez une LLC à cellules B, avez échoué à au moins 1 traitement antérieur contenant de la fludarabine.
• Réfractaire à 1 régime contenant de la fludarabine est défini comme un échec à obtenir au moins une RP au dernier régime contenant de la fludarabine reçu, ou une progression de la maladie lors du dernier régime contenant de la fludarabine, ou une progression de la maladie chez les répondeurs (c. ) dans les 6 mois suivant le dernier cycle du dernier régime contenant de la fludarabine reçu (par exemple, monothérapie à la fludarabine, FR ou FC) ou chez les répondeurs (c'est-à-dire ayant obtenu une RP ou une RC) dans les 24 mois suivant le dernier cycle de FCR.
• L'intolérance à la fludarabine est définie comme l'arrêt du traitement dans les 2 cycles en raison d'effets secondaires/toxicité du dernier régime contenant de la fludarabine.
• Score ECOG <=1.

• Coagulation, fonction rénale et hépatique adéquates lors du dépistage comme suit :

  • Créatinine sérique <= 2,0 mg/dL ou clairance de la créatinine calculée >= 50 mL/min ;
  • AST & ALT <= 3,0 x LSN ;
  • Bilirubine <= 1,5 x LSN.
• Le syndrome de Gilbert peut avoir une bilirubine > 1,5 x LSN ; aPTT, PT, ne pas dépasser 1,2 x LSN.

• Moelle osseuse (BM) adéquate indépendamment de tout support de facteur de croissance (à l'exception des sujets atteints de BM fortement infiltrés par une maladie sous-jacente [80 % ou plus] qui peuvent utiliser un support de facteur de croissance pour obtenir une BM adéquate) lors du dépistage comme suit :

  • NAN >= 1000/µL ;
  • Plaquettes > 75 000/mm3 (la numération plaquettaire à l'entrée doit être indépendante de la transfusion dans les 14 jours suivant le dépistage) ;
  • Hémoglobine >= 9,0 g/dL.

• Les antécédents de greffe de BM autologue doivent être > 6 mois après la greffe (avant la 1ère dose du médicament à l'étude) et avoir une BM adéquate indépendamment de tout facteur de croissance (à l'exception des sujets avec une BM fortement infiltrée par une maladie sous-jacente [80 % ou plus] qui peuvent utiliser un facteur de croissance pour obtenir un MC adéquat) lors du dépistage comme suit :

  • NAN >= 1500/µL ;
  • Plaquettes >= 125 000/mm3 ;
  • Hémoglobine >= 10,0 g/dL.
• Les sujets féminins doivent être chirurgicalement stériles, ménopausés (au moins 1 an) ou avoir des résultats négatifs à un test de grossesse.
• Tous les sujets féminins non stériles chirurgicalement ou ménopausés (au moins 1 an) et les sujets masculins non vasectomisés doivent pratiquer le contrôle des naissances.

Critère d'exclusion:

• Antécédents/cliniquement suspects de maladie du SNC liée au cancer.
• Subir une allogreffe de cellules souches.
• A subi une greffe de cellules souches autologues avec 6 mois avant la 1ère dose.
• Antécédents/condition prédisposante de saignement ou présente actuellement des signes de saignement.
• Antécédents récents de saignement associé à une thrombocytopénie non induite par la chimiothérapie avec 6 mois avant la 1ère dose.
• Ulcère peptique actif ou autre œsophagite/gastrite hémorragique.
• Purpura thrombocytopénique immunitaire actif ou antécédent de réfractaire aux transfusions plaquettaires w/i 1 an avant la 1ère dose.
• Reçoit actuellement/nécessite un traitement anticoagulant ou tout médicament ou supplément à base de plantes qui affectent la fonction plaquettaire, à l'exception des médicaments anticoagulants à faible dose utilisés pour maintenir la perméabilité d'un cathéter IV central.
• Antécédents significatifs de maladie cardiovasculaire, rénale, neurologique, psychiatrique, endocrinologique, métabolique, immunologique ou hépatique.
• Positif pour le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C.

• Malignités antérieures ou actuelles au cours des 3 dernières années :

  • sauf carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité ;
  • carcinome basocellulaire ou épidermoïde;
  • carcinome in situ de la vessie;
  • ou une malignité antérieure confinée et réséquée chirurgicalement avec une intention curative.
• A une leucémie prolymphocytaire ou une transformation de Richter en une tumeur maligne à cellules B agressive.
• Présente des preuves d'autres conditions non contrôlées cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter, une infection systémique non contrôlée ou un diagnostic de fièvre et de neutropénie w/i 1 semaine avant le médicament à l'étude.
• Exposition antérieure à l'ABT-263.
• A reçu un traitement par anticorps w / i 30 jours avant la 1ère dose.
• A reçu un traitement anticancéreux, y compris la chimiothérapie, l'immunothérapie, la radiothérapie, l'hormonothérapie ou tout traitement expérimental avec 14 jours avant la 1ère dose, ou n'a pas récupéré à <Gr2 EI/toxicité(s) cliniquement significatif(s) du thérapie antérieure.
• A reçu une corticothérapie à visée antinéoplasique, w/i 7 jours avant la 1ère dose, à l'exception des stéroïdes inhalés pour l'asthme, des stéroïdes topiques ou des corticostéroïdes de remplacement/de stress.
• Reçu de l'aspirine w/i 7 jours avant la 1ère dose.
• Pamplemousse ou produits de pamplemousse consommés avec 3 jours avant la 1ère dose.
• Femmes enceintes ou allaitantes.