Studie som utvärderar säkerheten och effekten av ABT-263 hos patienter med B-cells kronisk lymfatisk leukemi (KLL) som har misslyckats med minst en tidigare behandling innehållande Fludarabin

Inklusionskriterier:

• >= 18 års ålder, har B-cells-KLL, misslyckats med minst 1 tidigare behandling som innehåller fludarabin.
• Refraktär mot en kur innehållande fludarabin definieras som misslyckande att uppnå minst PR till den senast mottagna kuren innehållande fludarabin, eller sjukdomsprogression under den senaste kuren innehållande fludarabin, eller sjukdomsprogression hos patienter som svarade (dvs. uppnådde en PR eller CR) ) inom 6 månader efter den sista cykeln av den senaste fludarabin-innehållande kuren som mottogs (t.ex. fludarabin monoterapi, FR eller FC) eller hos responders (dvs. uppnådde en PR eller CR ) inom 24 månader efter den sista cykeln av FCR.
• Intolerant mot fludarabin definieras som avbrytande av behandlingen inom 2 cykler på grund av biverkningar/toxicitet från den senaste regimen som innehåller fludarabin.
• ECOG-poäng på <=1.

• Adekvat koagulation, njur- och leverfunktion vid screening enligt följande:

  • Serumkreatinin <= 2,0 mg/dL eller beräknat kreatininclearance >= 50 ml/min;
  • AST & ALT <= 3,0 x ULN;
  • Bilirubin <= 1,5 x ULN.
• Gilberts syndrom kan ha ett bilirubin > 1,5 x ULN; aPTT, PT, får inte överstiga 1,2 x ULN.

• Tillräcklig benmärg (BM) oberoende av eventuellt stöd för tillväxtfaktorer (med undantag för försökspersoner med BM kraftigt infiltrerat med underliggande sjukdom [80 % eller mer] som kan använda tillväxtfaktorstöd för att uppnå adekvat BM) vid screening enligt följande:

  • ANC >= 1000/µL;
  • Trombocyter >= 75 000/mm3 (antal trombocyter måste vara oberoende av transfusion inom 14 dagar efter screening);
  • Hemoglobin >= 9,0 g/dL.

• Historik med autolog BM-transplantation måste vara > 6 månader efter transplantation (före den första dosen av studieläkemedlet) och ha adekvat BM oberoende av eventuellt stöd för tillväxtfaktorer (med undantag för patienter med BM som är kraftigt infiltrerad med underliggande sjukdom [80 % eller fler] som kan använda tillväxtfaktorstöd för att uppnå adekvat BM) vid screening enligt följande:

  • ANC >= 1500/ul;
  • Blodplättar >= 125 000/mm3;
  • Hemoglobin >= 10,0 g/dL.
• Kvinnliga försökspersoner måste vara kirurgiskt sterila, postmenopausala (minst 1 år) eller ha negativa resultat på ett graviditetstest.
• Alla kvinnliga försökspersoner som inte är kirurgiskt sterila eller postmenopausala (minst 1 år) och icke-vasektomiserade manliga försökspersoner måste utöva preventivmedel.

Exklusions kriterier:

• Historik/kliniskt misstänkt för cancerrelaterad CNS-sjukdom.
• Genomgått allogen stamcellstransplantation.
• Genomgått autolog stamcellstransplantation med 6 månader före den första dosen.
• Historik/predisponerande tillstånd av blödning eller för närvarande uppvisar tecken på blödning.
• Ny historia av icke-kemoterapiinducerad trombocytopenisk associerad blödning w/i 6 månader före den första dosen.
• Aktiv magsår eller annan hemorragisk esofagit/gastrit.
• Aktiv immun trombocytopen purpura eller historia av att vara refraktär mot blodplättstransfusioner w/i 1 år före den första dosen.
• Får/kräver för närvarande antikoagulationsbehandling eller andra läkemedel eller växtbaserade kosttillskott som påverkar trombocytfunktionen, med undantag av lågdosantikoagulationsmediciner som används för att upprätthålla öppenheten hos en central IV-kateter.
• Betydande historia av kardiovaskulär sjukdom, njursjukdom, neurologisk, psykiatrisk, endokrinologisk, metabolisk, immunologisk eller hepatisk sjukdom.
• Positivt för HIV, Hepatit B eller Hepatit C.

• Tidigare eller nuvarande maligniteter med de senaste 3 åren:

  • förutom adekvat behandlad in situ karcinom i livmoderhalsen;
  • basal- eller skivepitelcancer;
  • in situ karcinom i urinblåsan;
  • eller tidigare malignitet instängd och kirurgiskt resekerad med kurativ avsikt.
• Har prolymfocytisk leukemi eller Richters transformation till en aggressiv B-cellsmalignitet.
• Uppvisar tecken på andra kliniskt signifikanta okontrollerade tillstånd inklusive, men inte begränsat till, okontrollerad systemisk infektion eller diagnos av feber och neutropeni w/i 1 vecka före studieläkemedlet.
• Tidigare exponering för ABT-263.
• Fick antikroppsbehandling w/i 30 dagar före den första dosen.
• Fick någon anti-cancerterapi inklusive kemoterapi, immunterapi, strålbehandling, hormonell eller någon undersökningsterapi w/i 14 dagar före den första dosen, eller har inte återhämtat sig till <Gr2 kliniskt signifikanta biverkningar/toxicitet(er) av tidigare terapi.
• Fick steroidbehandling för antineoplastiskt syfte, w/i 7 dagar före den första dosen med undantag för inhalationssteroider för astma, topikala steroider eller ersättnings-/stresskortikosteroider.
• Fick acetylsalicylsyra w/i 7 dagar före den första dosen.
• Konsumerat grapefrukt eller grapefruktprodukter w/i 3 dagar före första dosen.
• Kvinnor som är gravida eller ammar.