Studio che valuta la sicurezza e l'efficacia di ABT-263 in soggetti con leucemia linfocitica cronica (LLC) a cellule B che hanno fallito almeno un precedente regime contenente fludarabina

Criterio di inclusione:

• >= 18 anni di età, con LLC a cellule B, fallito almeno 1 precedente regime contenente fludarabina.
• La refrattarietà a 1 regime contenente fludarabina è definita come il mancato raggiungimento di almeno PR all'ultimo regime contenente fludarabina ricevuto, o la progressione della malattia durante il trattamento con l'ultimo regime contenente fludarabina, o la progressione della malattia nei responder (ovvero, hanno raggiunto una PR o una CR ) entro 6 mesi dall'ultimo ciclo dell'ultimo regime contenente fludarabina ricevuto (ad es. monoterapia con fludarabina, FR o FC) o nei responder (ovvero, hanno raggiunto una PR o una CR) entro 24 mesi dall'ultimo ciclo di FCR.
• L'intolleranza alla fludarabina è definita come interruzione della terapia entro 2 cicli a causa di effetti collaterali/tossicità dall'ultimo regime contenente fludarabina.
• Punteggio ECOG <=1.

• Adeguata coagulazione, funzionalità renale ed epatica allo screening come segue:

  • Creatinina sierica <= 2,0 mg/dL o clearance della creatinina calcolata >= 50 mL/min;
  • AST e ALT <= 3,0 x ULN;
  • Bilirubina <= 1,5 x ULN.
• La sindrome di Gilbert può avere una bilirubina > 1,5 x ULN; aPTT, PT, non superiore a 1,2 x ULN.

• Adeguato midollo osseo (BM) indipendente da qualsiasi supporto del fattore di crescita (ad eccezione dei soggetti con BM fortemente infiltrato con malattia di base [80% o più] che possono utilizzare il supporto del fattore di crescita per ottenere un adeguato BM) allo Screening come segue:

  • CAN >= 1000/µL;
  • Piastrine >= 75.000/mm3 (la conta piastrinica in ingresso deve essere indipendente dalla trasfusione entro 14 giorni dallo Screening);
  • Emoglobina >= 9,0 g/dL.

• L'anamnesi del trapianto autologo di midollo osseo deve essere > 6 mesi dopo il trapianto (prima della prima dose del farmaco in studio) e avere un midollo osseo adeguato indipendentemente da qualsiasi supporto del fattore di crescita (ad eccezione dei soggetti con midollo osseo fortemente infiltrato con malattia di base [80% o più] che possono utilizzare il supporto del fattore di crescita per ottenere un adeguato BM) allo Screening come segue:

  • CAN >= 1500/µL;
  • Piastrine >= 125.000/mm3;
  • Emoglobina >= 10,0 g/dL.
• I soggetti di sesso femminile devono essere chirurgicamente sterili, in postmenopausa (da almeno 1 anno) o avere risultati negativi al test di gravidanza.
• Tutti i soggetti di sesso femminile non sterilizzati chirurgicamente o in postmenopausa (da almeno 1 anno) e i soggetti di sesso maschile non vasectomizzati devono praticare il controllo delle nascite.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi/clinicamente sospetto per malattia del SNC correlata al cancro.
• Sottoposto a trapianto di cellule staminali allogeniche.
• Sottoposto a trapianto autologo di cellule staminali w/i 6 mesi prima della 1a dose.
• Storia/condizione predisponente al sanguinamento o mostra attualmente segni di sanguinamento.
• Storia recente di sanguinamento associato a trombocitopenia non indotto da chemioterapia entro 6 mesi prima della 1a dose.
• Ulcera peptica attiva o altra esofagite/gastrite emorragica.
• Porpora trombocitopenica immunitaria attiva o storia di essere refrattari alle trasfusioni di piastrine w/i 1 anno prima della 1a dose.
• Attualmente riceve/richiede terapia anticoagulante o qualsiasi farmaco o integratore a base di erbe che influisca sulla funzione piastrinica, ad eccezione dei farmaci anticoagulanti a basso dosaggio utilizzati per mantenere la pervietà di un catetere centrale IV.
• Storia significativa di malattie cardiovascolari, renali, neurologiche, psichiatriche, endocrinologiche, metaboliche, immunologiche o epatiche.
• Positivo per HIV, epatite B o epatite C.

• Tumori maligni precedenti o in corso negli ultimi 3 anni:

  • ad eccezione del carcinoma in situ adeguatamente trattato della cervice uterina;
  • carcinoma a cellule basali o squamose;
  • carcinoma in situ della vescica;
  • o precedente tumore maligno confinato e resecato chirurgicamente con intento curativo.
• Ha la leucemia prolinfocitica o la trasformazione di Richter in un tumore maligno aggressivo delle cellule B.
• Mostra evidenza di altre condizioni non controllate clinicamente significative incluse, ma non limitate a, infezione sistemica incontrollata o diagnosi di febbre e neutropenia w/i 1 settimana prima del farmaco in studio.
• Precedente esposizione ad ABT-263.
• Ricevuta terapia anticorpale w/i 30 giorni prima della 1a dose.
• Ha ricevuto qualsiasi terapia antitumorale inclusa chemioterapia, immunoterapia, radioterapia, ormonale o qualsiasi terapia sperimentale nei 14 giorni precedenti la 1a dose, o non ha recuperato a <Gr2 AE/tossicità clinicamente significativi del precedente terapia.
• Terapia steroidea ricevuta per intento antineoplastico, w/i 7 giorni prima della 1a dose ad eccezione degli steroidi per via inalatoria per l'asma, steroidi topici o corticosteroidi sostitutivi/stress.
• Ha ricevuto l'aspirina w/i 7 giorni prima della prima dose.
• Pompelmo o prodotti a base di pompelmo consumati 3 giorni prima della prima dose.
• Donne incinte o che allattano.