Tutkimus, jossa arvioidaan ABT-263:n turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on B-solujen krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL) ja jotka ovat epäonnistuneet vähintään yhdellä aikaisemmalla fludarabiinia sisältävällä hoito-ohjelmalla

Sisällyttämiskriteerit:

• >= 18-vuotiaat, joilla on B-solujen CLL, epäonnistuneet vähintään 1 aiempi fludarabiinia sisältävä hoito-ohjelma.
• Refraktiivinen yhdelle fludarabiinia sisältävälle hoito-ohjelmalle määritellään epäonnistumiseksi saavuttaa vähintään PR:n saavuttaminen viimeiseen fludarabiinia sisältävään hoitoon, tai sairauden eteneminen viimeisen fludarabiinia sisältävän hoito-ohjelman aikana tai taudin eteneminen vasteen saaneissa (eli saavutettu PR tai CR ) 6 kuukauden sisällä viimeisen fludarabiinia sisältävän hoito-ohjelman viimeisestä syklistä (esim. fludarabiinimonoterapia, FR tai FC) tai vasteen saaneilla (eli saavutti PR tai CR ) 24 kuukauden sisällä viimeisestä FCR-syklistä.
• Fludarabiini-intoleranssi määritellään hoidon lopettamiseksi 2 syklin aikana edellisen fludarabiinia sisältävän hoito-ohjelman sivuvaikutusten/toksisuuden vuoksi.
• ECOG-pisteet <=1.

• Riittävä hyytyminen, munuaisten ja maksan toiminta seulonnassa seuraavasti:

  • Seerumin kreatiniini <= 2,0 mg/dl tai laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min;
  • AST & ALT <= 3,0 x ULN;
  • Bilirubiini <= 1,5 x ULN.
• Gilbertin oireyhtymässä bilirubiini voi olla > 1,5 x ULN; aPTT, PT, enintään 1,2 x ULN.

• Riittävä luuydin (BM) riippumatta kasvutekijän tuesta (lukuun ottamatta potilaita, joilla on runsaasti perussairautta [80 % tai enemmän] infiltroitunut luuydin, jotka voivat käyttää kasvutekijätukea riittävän BM:n saavuttamiseksi) seulonnassa seuraavasti:

  • ANC >= 1000/ul;
  • Verihiutaleet >= 75 000/mm3 (alkuperäisen verihiutaleiden määrän on oltava riippumaton verensiirrosta 14 päivän sisällä seulonnasta);
  • Hemoglobiini >= 9,0 g/dl.

• Aiemman autologisen luukudoksen siirron on oltava yli 6 kuukautta siirrosta (ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta) ja sillä on oltava riittävä BM riippumatta kasvutekijän tuesta (lukuun ottamatta potilaita, joilla on vahvasti perussairautta infiltroitunut luun muoto. [80 % tai useampi], jotka voivat käyttää kasvutekijätukea riittävän BM) saavuttamiseksi seulonnassa seuraavasti:

  • ANC >= 1500/ul;
  • Verihiutaleet >= 125 000/mm3;
  • Hemoglobiini >= 10,0 g/dl.
• Naispuolisten koehenkilöiden on oltava kirurgisesti steriilejä, postmenopausaalisia (vähintään 1 vuosi) tai heillä on oltava negatiiviset tulokset raskaustestissä.
• Kaikkien naishenkilöiden, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisilla (vähintään 1 vuoden) ja ei-vasektomoituja miehillä, on harjoitettava ehkäisyä.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi/kliinisesti epäilty syöpään liittyvä keskushermostosairaus.
• Allogeeninen kantasolusiirto.
• Autologinen kantasolusiirto 6 kuukautta ennen ensimmäistä annosta.
• Aiempi verenvuoto/altistava tila tai on tällä hetkellä verenvuodon merkkejä.
• Viimeaikainen ei-kemoterapian aiheuttama trombosytopeeninen verenvuoto 6 kuukautta ennen ensimmäistä annosta.
• Aktiivinen mahahaava tai muu hemorraginen esofagiitti/gastriitti.
• Aktiivinen immuunitrombosytopeeninen purppura tai aiempi verihiutaleiden siirtoresistentti 1 vuosi ennen ensimmäistä annosta.
• Tällä hetkellä saa/vaatii antikoagulaatiohoitoa tai mitä tahansa lääkkeitä tai yrttilisäaineita, jotka vaikuttavat verihiutaleiden toimintaan, lukuun ottamatta pieniannoksisia antikoagulanttilääkkeitä, joita käytetään ylläpitämään keskuslaskimokatetrin avoimuutta.
• Merkittävä sydän- ja verisuonitauti, munuais-, neurologinen, psykiatrinen, endokrinologinen, metabolinen, immunologinen tai maksasairaus.
• Positiivinen HIV:lle, hepatiitti B:lle tai hepatiitti C:lle.

• Aiemmat tai nykyiset pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 3 vuoden aikana:

  • paitsi asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma;
  • tyvi- tai levyepiteelisyöpä;
  • in situ virtsarakon karsinooma;
  • tai aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on rajoitettu ja leikattu kirurgisesti parantavalla tarkoituksella.
• Hänellä on prolymfosyyttinen leukemia tai Richterin transformaatio aggressiiviseksi B-solusyöpään.
• Osoittaa näyttöä muista kliinisesti merkittävistä kontrolloimattomista tiloista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsemattomasta systeemisestä infektiosta tai kuumeen ja neutropenian diagnoosista viikko ennen tutkimuslääkettä.
• Aiempi altistuminen ABT-263:lle.
• Vasta-ainehoitoa ilman 30 päivää ennen ensimmäistä annosta.
• saanut syöpähoitoa, mukaan lukien kemoterapiaa, immunoterapiaa, sädehoitoa, hormonaalista hoitoa tai mitä tahansa tutkimushoitoa 14 päivää ennen ensimmäistä annosta, tai ei ole toipunut kliinisesti merkitseviin haittavaikutuksiin/toksisuuteen <Gr2 aikaisempi terapia.
• Sai steroidihoitoa antineoplastiseen tarkoitukseen, ilman 7 päivää ennen ensimmäistä annosta, lukuun ottamatta inhaloitavia steroideja astman hoitoon, paikallisia steroideja tai korvaavia/stressikortikosteroideja.
• Sai aspiriinia ilman 7 päivää ennen ensimmäistä annosta.
• Syönyt greippiä tai greippituotteita 3 päivää ennen ensimmäistä annosta.
• Naiset raskaana tai imettävät.