Estudio que evalúa la seguridad y la eficacia de ABT-263 en sujetos con leucemia linfocítica crónica (LLC) de células B que han fracasado al menos en un régimen anterior que contenía fludarabina

Criterios de inclusión:

• ≥ 18 años de edad, tiene CLL de células B, fracasó en al menos 1 régimen anterior que contenía fludarabina.
• Refractario a 1 régimen que contiene fludarabina se define como la imposibilidad de lograr al menos PR en el último régimen que contiene fludarabina recibido, o progresión de la enfermedad mientras recibe el último régimen que contiene fludarabina, o progresión de la enfermedad en los respondedores (es decir, logró una PR o RC ) dentro de los 6 meses posteriores al último ciclo del último régimen que contiene fludarabina recibido (p. ej., monoterapia con fludarabina, FR o FC) o en respondedores (es decir, lograron una PR o RC) dentro de los 24 meses posteriores al último ciclo de FCR.
• La intolerancia a la fludarabina se define como la interrupción de la terapia dentro de los 2 ciclos debido a efectos secundarios/toxicidad del último régimen que contenía fludarabina.
• Puntuación ECOG de <=1.

• Coagulación adecuada, función renal y hepática en la selección de la siguiente manera:

  • Creatinina sérica <= 2,0 mg/dl o aclaramiento de creatinina calculado >= 50 ml/min;
  • AST y ALT <= 3,0 x LSN;
  • Bilirrubina <= 1,5 x LSN.
• El síndrome de Gilbert puede tener una bilirrubina > 1,5 x LSN; aPTT, PT, que no exceda 1,2 x LSN.

• Médula ósea (MO) adecuada independientemente de cualquier apoyo de factor de crecimiento (con la excepción de sujetos con MO muy infiltrada con una enfermedad subyacente [80 % o más] que pueden usar apoyo de factor de crecimiento para lograr una MO adecuada) en la selección de la siguiente manera:

  • RAN >= 1000/µL;
  • Plaquetas >= 75,000/mm3 (el recuento de plaquetas de entrada debe ser independiente de la transfusión dentro de los 14 días previos a la Selección);
  • Hemoglobina >= 9,0 g/dL.

• El antecedente de trasplante autólogo de MO debe ser > 6 meses después del trasplante (antes de la primera dosis del fármaco del estudio) y tener una MO adecuada independientemente del apoyo de cualquier factor de crecimiento (con la excepción de sujetos con MO muy infiltrada con una enfermedad subyacente [80 % o más] que pueden usar el apoyo del factor de crecimiento para lograr una BM adecuada) en la selección de la siguiente manera:

  • RAN >= 1500/µL;
  • plaquetas >= 125.000/mm3;
  • Hemoglobina >= 10,0 g/dL.
• Las mujeres deben ser estériles quirúrgicamente, posmenopáusicas (al menos 1 año) o tener resultados negativos en una prueba de embarazo.
• Todas las mujeres no estériles quirúrgicamente o posmenopáusicas (al menos 1 año) y los hombres no vasectomizados deben practicar el control de la natalidad.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes/clínicamente sospechosos de enfermedad del SNC relacionada con el cáncer.
• Se sometió a un trasplante alogénico de células madre.
• Se sometió a un trasplante autólogo de células madre dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis.
• Antecedentes/condición predisponente de sangrado o actualmente presenta signos de sangrado.
• Antecedentes recientes de hemorragia asociada a trombocitopenia no inducida por quimioterapia dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis.
• Enfermedad ulcerosa péptica activa u otra esofagitis/gastritis hemorrágica.
• Púrpura trombocitopénica inmune activa o antecedentes de ser refractario a las transfusiones de plaquetas dentro de un año antes de la primera dosis.
• Actualmente recibe/requiere terapia anticoagulante o cualquier medicamento o suplemento de hierbas que afecte la función plaquetaria, con la excepción de medicamentos anticoagulantes en dosis bajas que se usan para mantener la permeabilidad de un catéter intravenoso central.
• Antecedentes significativos de enfermedad cardiovascular, renal, neurológica, psiquiátrica, endocrinológica, metabólica, inmunológica o hepática.
• Positivo para VIH, Hepatitis B o Hepatitis C.

• Neoplasias malignas anteriores o actuales en los últimos 3 años:

  • excepto el carcinoma in situ del cuello uterino adecuadamente tratado;
  • carcinoma de células basales o escamosas;
  • carcinoma in situ de la vejiga;
  • o tumor maligno previo confinado y extirpado quirúrgicamente con intención curativa.
• Tiene leucemia prolinfocítica o transformación de Richter a una neoplasia maligna agresiva de células B.
• Presenta evidencia de otra(s) condición(es) no controlada(s) clínicamente significativa(s) que incluye(n), pero no se limita a, infección sistémica no controlada o diagnóstico de fiebre y neutropenia 1 semana antes del fármaco del estudio.
• Exposición previa a ABT-263.
• Recibió terapia con anticuerpos dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis.
• Recibió cualquier tratamiento contra el cáncer, incluida quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia, hormonal o cualquier tratamiento en investigación dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis, o no se recuperó a <Gr2 EA(s) clínicamente significativo(s)/toxicidad(es) del terapia previa.
• Recibió terapia con esteroides con intención antineoplásica, dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis, con la excepción de esteroides inhalados para el asma, esteroides tópicos o corticosteroides de reemplazo/estrés.
• Recibió aspirina w/i 7 días antes de la primera dosis.
• Toronja consumida o productos de toronja dentro de los 3 días anteriores a la primera dosis.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.