Studie hodnotící bezpečnost a účinnost ABT-263 u pacientů s B-buněčnou chronickou lymfocytární leukémií (CLL), kteří selhali alespoň v jednom předchozím režimu obsahujícím fludarabin

Kritéria pro zařazení:

• >= 18 let, mají B-buněčnou CLL, selhal alespoň 1 předchozí režim obsahující fludarabin.
• Refrakterní na 1 režim obsahující fludarabin je definován jako nedosažení alespoň PR do posledního přijatého režimu obsahujícího fludarabin nebo progrese onemocnění při užívání posledního režimu obsahujícího fludarabin nebo progrese onemocnění u respondérů (tj. dosažení PR nebo CR ) do 6 měsíců od posledního cyklu posledního přijatého režimu obsahujícího fludarabin (např. fludarabin v monoterapii, FR nebo FC) nebo u respondentů (tj. dosáhli PR nebo CR) během 24 měsíců od posledního cyklu FCR.
• Intolerance fludarabinu je definována jako přerušení léčby během 2 cyklů z důvodu nežádoucích účinků/toxicity z posledního režimu obsahujícího fludarabin.
• ECOG skóre <=1.

• Přiměřená koagulace, funkce ledvin a jater při screeningu takto:

  • Sérový kreatinin <= 2,0 mg/dl nebo vypočtená clearance kreatininu >= 50 ml/min;
  • AST & ALT <= 3,0 x ULN;
  • Bilirubin <= 1,5 x ULN.
• Gilbertův syndrom může mít bilirubin > 1,5 x ULN; aPTT, PT nesmí překročit 1,2 x ULN.

• Adekvátní kostní dřeň (BM) nezávislá na jakékoli podpoře růstového faktoru (s výjimkou subjektů s BM silně infiltrovanou základním onemocněním [80 % nebo více], kteří mohou používat podporu růstovým faktorem k dosažení adekvátní BM) při screeningu následovně:

  • ANC >= 1000/ul;
  • Krevní destičky >= 75 000/mm3 (vstupní počet destiček musí být nezávislý na transfuzi do 14 dnů od screeningu);
  • Hemoglobin >= 9,0 g/dl.

• Anamnéza autologní transplantace BM musí být > 6 měsíců po transplantaci (před 1. dávkou studovaného léku) a mít adekvátní BM nezávisle na podpoře růstového faktoru (s výjimkou subjektů s BM, která je silně infiltrována základním onemocněním [80 % nebo více], kteří mohou použít podporu růstovým faktorem k dosažení adekvátní BM) při screeningu následovně:

  • ANC >= 1500/ul;
  • Krevní destičky >= 125 000/mm3;
  • Hemoglobin >= 10,0 g/dl.
• Ženy musí být chirurgicky sterilní, postmenopauzální (alespoň 1 rok) nebo mít negativní výsledky těhotenského testu.
• Všechny ženské subjekty, které nejsou chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální (alespoň 1 rok) a muži bez vazektomie, musí praktikovat antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza/klinicky podezřelá na onemocnění CNS související s rakovinou.
• Podstoupila alogenní transplantaci kmenových buněk.
• Podstoupila autologní transplantaci kmenových buněk 6 měsíců před 1. dávkou.
• Krvácení v anamnéze/predisponující stav nebo v současnosti vykazuje známky krvácení.
• Nedávná anamnéza krvácení souvisejícího s trombocytopenií bez chemoterapie 6 měsíců před první dávkou.
• Aktivní peptický vřed nebo jiná hemoragická ezofagitida/gastritida.
• Aktivní imunitní trombocytopenická purpura nebo refrakterní na transfuze krevních destiček v anamnéze 1 rok před 1. dávkou.
• V současné době dostává/vyžaduje antikoagulační léčbu nebo jakékoli léky nebo bylinné doplňky, které ovlivňují funkci krevních destiček, s výjimkou nízkodávkových antikoagulačních léků používaných k udržení průchodnosti centrálního IV katétru.
• Významná anamnéza kardiovaskulárních onemocnění, ledvin, neurologických, psychiatrických, endokrinologických, metabolických, imunologických nebo jaterních onemocnění.
• Pozitivní na HIV, hepatitidu B nebo hepatitidu C.

• Předchozí nebo aktuální malignity za poslední 3 roky:

  • kromě adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku;
  • bazální nebo spinocelulární karcinom;
  • in situ karcinom močového měchýře;
  • nebo předchozí malignita omezená a chirurgicky resekovaná s léčebným záměrem.
• Má prolymfocytární leukémii nebo Richterovu transformaci na agresivní B-buněčnou malignitu.
• Vykazuje důkazy o dalších klinicky významných nekontrolovaných stavech včetně, ale bez omezení na ne, nekontrolované systémové infekce nebo diagnózy horečky a neutropenie w/i 1 týden před studovaným lékem.
• Před vystavením ABT-263.
• Přijatá protilátková terapie w/i 30 dní před 1. dávkou.
• podstoupil jakoukoli protirakovinnou léčbu včetně chemoterapie, imunoterapie, radioterapie, hormonální nebo jakékoli výzkumné terapie w/i 14 dní před první dávkou nebo se nezotavil na <Gr2 klinicky významné AE/toxicitu(y) předchozí terapie.
• Přijatá steroidní terapie pro protinádorový záměr, 7 dní před 1. dávkou, s výjimkou inhalačních steroidů pro astma, topických steroidů nebo substitučních/stresových kortikosteroidů.
• Dostal aspirin s/i 7 dní před 1. dávkou.
• Konzumujte grapefruit nebo grapefruitové produkty 3 dny před 1. dávkou.
• Těhotné nebo kojící ženy.