Undersøgelse, der vurderer sikkerheden og effektiviteten af ​​ABT-263 hos forsøgspersoner med B-celle kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), som har fejlet mindst ét ​​tidligere regimen indeholdende Fludarabin

Inklusionskriterier:

• >= 18 år, har B-celle CLL, mislykkedes i mindst 1 tidligere regimen indeholdende fludarabin.
• Refraktær over for 1 fludarabinholdig regime er defineret som manglende opnåelse af mindst PR til det sidst modtagne fludarabinholdige regime, eller sygdomsprogression under modtagelse af det sidste fludarabinholdige regime, eller sygdomsprogression hos respondere (dvs. opnået en PR eller CR) ) inden for 6 mdr. efter den sidste cyklus af det sidste modtagne fludarabinholdige regime (f.eks. fludarabin-monoterapi, FR eller FC) eller hos respondere (dvs. opnåede en PR eller CR ) inden for 24 mdr. efter den sidste cyklus af FCR.
• Intolerant over for fludarabin er defineret som seponering af behandlingen inden for 2 cyklusser på grund af bivirkninger/toksicitet fra den sidste fludarabinholdige behandling.
• ECOG-score på <=1.

• Tilstrækkelig koagulation, nyre- og leverfunktion ved screening som følger:

  • Serumkreatinin <= 2,0 mg/dL eller beregnet kreatininclearance >= 50 ml/min;
  • AST & ALT <= 3,0 x ULN;
  • Bilirubin <= 1,5 x ULN.
• Gilberts syndrom kan have en bilirubin > 1,5 x ULN; aPTT, PT, må ikke overstige 1,2 x ULN.

• Tilstrækkelig knoglemarv (BM) uafhængig af enhver vækstfaktorstøtte (med undtagelse af forsøgspersoner med BM stærkt infiltreret med underliggende sygdom [80 % eller mere], som kan bruge vækstfaktorstøtte til at opnå tilstrækkelig BM) ved screening som følger:

  • ANC >= 1000/µL;
  • Blodplader >= 75.000/mm3 (antal blodplader skal være uafhængig af transfusion inden for 14 dage efter screening);
  • Hæmoglobin >= 9,0 g/dL.

• Anamnese med autolog BM-transplantation skal være > 6 mdr. efter transplantation (før den 1. dosis af undersøgelseslægemidlet) og have tilstrækkelig BM uafhængig af vækstfaktorstøtte (med undtagelse af forsøgspersoner med BM, som er stærkt infiltreret med underliggende sygdom [80 % eller flere] som kan bruge vækstfaktorstøtte til at opnå tilstrækkelig BM) ved screening som følger:

  • ANC >= 1500/µL;
  • Blodplader >= 125.000/mm3;
  • Hæmoglobin >= 10,0 g/dL.
• Kvindelige forsøgspersoner skal være kirurgisk sterile, postmenopausale (mindst 1 år) eller have negative resultater på en graviditetstest.
• Alle kvindelige forsøgspersoner, der ikke er kirurgisk sterile eller postmenopausale (mindst 1 år) og ikke-vasektomiserede mandlige forsøgspersoner skal praktisere prævention.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese/klinisk mistænkelig for kræftrelateret CNS-sygdom.
• Gennemgået allogen stamcelletransplantation.
• Gennemgået autolog stamcelletransplantation m/i 6 mdr. før 1. dosis.
• Anamnese/disponerende tilstand af blødning eller udviser i øjeblikket tegn på blødning.
• Nylig historie med ikke-kemoterapi-induceret trombocytopenisk associeret blødning m/i 6 måneder før 1. dosis.
• Aktiv mavesår eller anden hæmoragisk esophagitis/gastritis.
• Aktiv immun trombocytopenisk purpura eller historie med at være refraktær over for blodpladetransfusioner w/i 1 år før 1. dosis.
• Modtager/kræver i øjeblikket antikoagulationsbehandling eller andre lægemidler eller naturlægemidler, der påvirker blodpladefunktionen, med undtagelse af lavdosis antikoagulerende medicin, der bruges til at opretholde åbenheden af ​​et centralt IV-kateter.
• Betydelig historie med kardiovaskulær sygdom, nyre-, neurologisk, psykiatrisk, endokrinologisk, metabolisk, immunologisk eller hepatisk sygdom.
• Positiv for HIV, Hepatitis B eller Hepatitis C.

• Tidligere eller nuværende maligniteter m/i de sidste 3 år:

  • undtagen tilstrækkeligt behandlet in situ karcinom i cervix uteri;
  • basal- eller pladecellecarcinom;
  • in situ carcinom i blæren;
  • eller tidligere malignitet indespærret og kirurgisk resekeret med helbredende hensigt.
• Har prolymfocytisk leukæmi eller Richters transformation til en aggressiv B-celle malignitet.
• Udviser tegn på andre klinisk signifikante ukontrollerede tilstande, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret systemisk infektion eller diagnose af feber og neutropeni m/i 1 uge før undersøgelseslægemidlet.
• Tidligere eksponering for ABT-263.
• Modtog antistofbehandling m/i 30 dage før 1. dosis.
• Modtaget enhver anti-cancer terapi, inklusive kemoterapi, immunterapi, strålebehandling, hormonbehandling eller en hvilken som helst undersøgelsesterapi w/i 14 dage før den 1. dosis, eller er ikke restitueret til <Gr2 klinisk signifikant AE/toksicitet(er) af tidligere terapi.
• Modtog steroidbehandling til anti-neoplastisk hensigt, w/i 7 dage før 1. dosis med undtagelse af inhalerede steroider til astma, topikale steroider eller erstatnings-/stresskortikosteroider.
• Modtog aspirin m/i 7 dage før 1. dosis.
• Indtaget grapefrugt eller grapefrugtprodukter m/i 3 dage før 1. dosis.
• Kvinder gravide eller ammende.