Badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność ABT-263 u pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową (PBL) z komórek B, u których nie powiódł się co najmniej jeden wcześniejszy schemat leczenia zawierający fludarabinę

Kryteria przyjęcia:

• >= 18 lat, PBL-komórkowa B-komórkowa, niepowodzenie co najmniej 1 wcześniejszego schematu leczenia zawierającego fludarabinę.
• Oporność na 1 schemat zawierający fludarabinę jest definiowana jako nieosiągnięcie co najmniej PR w porównaniu z ostatnim otrzymanym schematem zawierającym fludarabinę lub progresja choroby podczas przyjmowania ostatniego schematu zawierającego fludarabinę lub progresja choroby u osób odpowiadających na leczenie (tj. osiągnięcie PR lub CR ) w ciągu 6 miesięcy od ostatniego cyklu ostatniego otrzymanego schematu zawierającego fludarabinę (np. monoterapia fludarabiną, FR lub FC) lub u osób odpowiadających (tj. osiągnięto PR lub CR) w ciągu 24 miesięcy od ostatniego cyklu FCR.
• Nietolerancję fludarabiny definiuje się jako przerwanie leczenia w ciągu 2 cykli z powodu działań niepożądanych/toksyczności ostatniego schematu zawierającego fludarabinę.
• Wynik ECOG <=1.

• Odpowiednie krzepnięcie, czynność nerek i wątroby podczas badań przesiewowych w następujący sposób:

  • kreatynina w surowicy <= 2,0 mg/dl lub obliczony klirens kreatyniny >= 50 ml/min;
  • AspAT i AlAT <= 3,0 x GGN;
  • Bilirubina <= 1,5 x GGN.
• Zespół Gilberta może mieć bilirubinę > 1,5 x ULN; aPTT, PT nie przekraczać 1,2 x ULN.

• Odpowiedni szpik kostny (BM) niezależnie od jakiegokolwiek wsparcia czynnika wzrostu (z wyjątkiem osób z BM silnie naciekanymi chorobą podstawową [80% lub więcej], którzy mogą stosować wsparcie czynnikiem wzrostu w celu uzyskania odpowiedniego BM) podczas badań przesiewowych w następujący sposób:

  • ANC >= 1000/µL;
  • Płytki krwi >= 75 000/mm3 (wejściowa liczba płytek krwi musi być niezależna od transfuzji w ciągu 14 dni od badania przesiewowego);
  • Hemoglobina >= 9,0 g/dl.

• Historia autologicznego przeszczepu BM musi być > 6 miesięcy po przeszczepie (przed pierwszą dawką badanego leku) i mieć odpowiednią BM niezależnie od jakiegokolwiek wsparcia czynnika wzrostu (z wyjątkiem pacjentów z BM, który jest silnie naciekany przez chorobę podstawową [80% lub więcej], którzy mogą korzystać ze wsparcia czynnika wzrostu w celu uzyskania odpowiedniego BM) podczas badań przesiewowych w następujący sposób:

  • ANC >= 1500/µl;
  • płytki krwi >= 125 000/mm3;
  • Hemoglobina >= 10,0 g/dl.
• Kobiety muszą być sterylne chirurgicznie, być po menopauzie (co najmniej 1 rok) lub mieć negatywny wynik testu ciążowego.
• Wszystkie kobiety niesterylne chirurgicznie lub po menopauzie (co najmniej 1 rok) i mężczyźni niepoddani wazektomii muszą stosować kontrolę urodzeń.

Kryteria wyłączenia:

• Historia/kliniczne podejrzenie choroby ośrodkowego układu nerwowego związanej z rakiem.
• Przeszedł allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.
• Przeszedł autologiczny przeszczep komórek macierzystych z/i 6 miesięcy przed pierwszą dawką.
• Historia / stan predysponujący do krwawienia lub obecne objawy krwawienia.
• Niedawna historia krwawienia związanego z małopłytkowością niezwiązanego z chemioterapią w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki.
• Czynna choroba wrzodowa lub inne krwotoczne zapalenie przełyku/żołądka.
• Czynna immunologiczna plamica małopłytkowa lub historia oporności na transfuzje płytek krwi przez 1 rok przed podaniem pierwszej dawki.
• Obecnie otrzymuje/wymaga terapii przeciwzakrzepowej lub jakichkolwiek leków lub suplementów ziołowych, które wpływają na czynność płytek krwi, z wyjątkiem leków przeciwzakrzepowych o małej dawce stosowanych w celu utrzymania drożności centralnego cewnika dożylnego.
• Znacząca historia chorób sercowo-naczyniowych, nerek, neurologicznych, psychiatrycznych, endokrynologicznych, metabolicznych, immunologicznych lub wątroby.
• Pozytywny na HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.

• Przebyte lub obecne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 3 lat:

  • z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ;
  • rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy;
  • rak pęcherza moczowego in situ;
  • lub wcześniejszy nowotwór ograniczony i chirurgicznie usunięty z zamiarem wyleczenia.
• Ma białaczkę prolimfocytową lub transformację Richtera do agresywnego nowotworu z komórek B.
• Wykazuje objawy innych klinicznie istotnych niekontrolowanych stanów, w tym między innymi niekontrolowanej infekcji ogólnoustrojowej lub rozpoznania gorączki i neutropenii na 1 tydzień przed podaniem badanego leku.
• Wcześniejsza ekspozycja na ABT-263.
• Otrzymał terapię przeciwciałami 30 dni przed pierwszą dawką.
• Otrzymał jakąkolwiek terapię przeciwnowotworową, w tym chemioterapię, immunoterapię, radioterapię, terapię hormonalną lub jakąkolwiek eksperymentalną terapię w/i 14 dni przed pierwszą dawką lub nie powrócił do <Gr2 istotnych klinicznie AE/toksyczności poprzednia terapia.
• Otrzymał terapię sterydową w celu przeciwnowotworowym, w/i 7 dni przed pierwszą dawką, z wyjątkiem wziewnych sterydów na astmę, miejscowych sterydów lub substytucyjnych/stresowych kortykosteroidów.
• Otrzymał aspirynę w/i 7 dni przed pierwszą dawką.
• Spożyty grejpfrut lub produkty grejpfrutowe w/i 3 dni przed pierwszą dawką.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.