Studie ter beoordeling van de veiligheid en werkzaamheid van ABT-263 bij proefpersonen met B-cel chronische lymfatische leukemie (CLL) die ten minste één eerder Fludarabine-bevattend regime hebben gefaald

Inclusiecriteria:

• >= 18 jaar oud, B-cel CLL heeft, bij ten minste 1 eerder fludarabine-bevattend regime heeft gefaald.
• Refractair voor 1 fludarabine-bevattend regime wordt gedefinieerd als het niet bereiken van ten minste PR voor het laatste fludarabine-bevattende regime dat is ontvangen, of ziekteprogressie tijdens het ontvangen van het laatste fludarabine-bevattende regime, of ziekteprogressie bij responders (d.w.z. bereikten een PR of CR ) binnen 6 maanden na de laatste cyclus van het laatste fludarabinebevattende regime dat is ontvangen (bijv. fludarabine monotherapie, FR of FC) of bij responders (d.w.z. die een PR of CR hebben bereikt) binnen 24 maanden na de laatste cyclus van FCR.
• Fludarabine-intolerantie wordt gedefinieerd als stopzetting van de behandeling binnen 2 cycli vanwege bijwerkingen/toxiciteit van het laatste fludarabine-bevattende regime.
• ECOG-score van <=1.

• Adequate stolling, nier- en leverfunctie bij screening als volgt:

  • Serumcreatinine <= 2,0 mg/dL of berekende creatinineklaring >= 50 ml/min;
  • ASAT & ALAT <= 3,0 x ULN;
  • Bilirubine <= 1,5 x ULN.
• Het syndroom van Gilbert kan een Bilirubine > 1,5 x ULN hebben; aPTT, PT, niet meer dan 1,2 x ULN.

• Adequaat beenmerg (BM) onafhankelijk van enige groeifactorondersteuning (met uitzondering van proefpersonen met BM die sterk zijn geïnfiltreerd met onderliggende ziekte [80% of meer] die groeifactorondersteuning kunnen gebruiken om adequate BM te bereiken) bij screening als volgt:

  • ANC >= 1000/µL;
  • Bloedplaatjes >= 75.000/mm3 (binnen 14 dagen na screening moet het aantal bloedplaatjes binnen 14 dagen onafhankelijk zijn van transfusie);
  • Hemoglobine >= 9,0 g/dL.

• Voorgeschiedenis van autologe BM-transplantatie moet > 6 mnd na transplantatie zijn (vóór de 1e dosis van het onderzoeksgeneesmiddel) en voldoende BM hebben, onafhankelijk van enige ondersteuning door groeifactoren (met uitzondering van proefpersonen met BM die sterk is geïnfiltreerd met onderliggende ziekte [80% of meer] die groeifactorondersteuning kunnen gebruiken om voldoende BM te bereiken) bij Screening als volgt:

  • ANC >= 1500/µL;
  • Bloedplaatjes >= 125.000/mm3;
  • Hemoglobine >= 10,0 g/dL.
• Vrouwelijke proefpersonen moeten chirurgisch steriel zijn, postmenopauzaal zijn (minstens 1 jaar) of een negatieve uitslag hebben op een zwangerschapstest.
• Alle vrouwelijke proefpersonen die niet chirurgisch steriel of postmenopauzaal zijn (minstens 1 jaar) en niet-gevasectomiseerde mannelijke proefpersonen moeten anticonceptie toepassen.

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis/klinisch verdacht voor kankergerelateerde CZS-aandoening.
• Allogene stamceltransplantatie ondergaan.
• Autologe stamceltransplantatie ondergaan met 6 maanden voorafgaand aan de 1e dosis.
• Voorgeschiedenis/predisponerende toestand van bloeding of vertoont momenteel tekenen van bloeding.
• Recente geschiedenis van niet door chemotherapie geïnduceerde trombocytopenische geassocieerde bloeding met 6 maanden voorafgaand aan de 1e dosis.
• Actieve maagzweer of andere hemorragische oesofagitis/gastritis.
• Actieve immuuntrombocytopenische purpura of voorgeschiedenis van refractair zijn voor bloedplaatjestransfusies w/i 1 jaar voorafgaand aan de 1e dosis.
• Momenteel antistollingstherapie krijgt of nodig heeft of medicijnen of kruidensupplementen die de bloedplaatjesfunctie beïnvloeden, met uitzondering van laaggedoseerde antistollingsmedicatie die wordt gebruikt om de doorgankelijkheid van een centrale IV-katheter te behouden.
• Aanzienlijke geschiedenis van hart- en vaatziekten, nier-, neurologische, psychiatrische, endocrinologische, metabole, immunologische of leveraandoeningen.
• Positief voor HIV, Hepatitis B of Hepatitis C.

• Eerdere of huidige maligniteiten in de afgelopen 3 jaar:

  • behalve adequaat behandeld in situ carcinoom van de cervix uteri;
  • basaal- of plaveiselcelcarcinoom;
  • in situ carcinoom van de blaas;
  • of eerdere maligniteit beperkt en chirurgisch weggesneden met curatieve bedoeling.
• Heeft prolymfatische leukemie of de transformatie van Richter naar een agressieve B-cel maligniteit.
• Toont bewijs van andere klinisch significante ongecontroleerde aandoening(en), inclusief maar niet beperkt tot ongecontroleerde systemische infectie of diagnose van koorts en neutropenie met 1 week voorafgaand aan het onderzoeksgeneesmiddel.
• Eerdere blootstelling aan ABT-263.
• Kreeg antilichaamtherapie w/i 30 dagen voorafgaand aan de 1e dosis.
• Kreeg een anti-kankertherapie inclusief chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie, hormoontherapie, of enige onderzoekstherapie w/i 14 dagen voorafgaand aan de 1e dosis, of is niet hersteld tot <Gr2 klinisch significante AE(s)/toxiciteit(en) van de vorige therapie.
• Kreeg therapie met steroïden voor antineoplastische doeleinden, w/i 7 dagen voorafgaand aan de 1e dosis, met uitzondering van inhalatiesteroïden voor astma, lokale steroïden of vervangings-/stresscorticosteroïden.
• Kreeg aspirine w/i 7 dagen voorafgaand aan de 1e dosis.
• Geconsumeerde grapefruit of grapefruitproducten w/i 3 dagen voorafgaand aan de 1e dosis.
• Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven.