Studie som vurderer sikkerheten og effekten av ABT-263 hos personer med B-celle kronisk lymfatisk leukemi (KLL) som har mislyktes med minst ett tidligere regime som inneholder Fludarabin

Inklusjonskriterier:

• >= 18 år, har B-celle CLL, mislyktes i minst 1 tidligere regime som inneholder fludarabin.
• Refraktær til 1 fludarabinholdig regime er definert som manglende oppnåelse av minst PR til det siste fludarabinholdige regimet som ble mottatt, eller sykdomsprogresjon mens de fikk det siste fludarabinholdige regimet, eller sykdomsprogresjon hos respondere (dvs. oppnådde en PR eller CR) ) innen 6 måneder etter siste syklus av det siste regimet som inneholder fludarabin som ble mottatt (f.eks. fludarabin monoterapi, FR eller FC) eller hos respondere (dvs. oppnådde en PR eller CR ) innen 24 måneder etter siste syklus av FCR.
• Intolerant overfor fludarabin er definert som seponering av behandlingen innen 2 sykluser på grunn av bivirkninger/toksisitet fra det siste regimet som inneholder fludarabin.
• ECOG-poengsum på <=1.

• Tilstrekkelig koagulasjon, nyre- og leverfunksjon ved screening som følger:

  • Serumkreatinin <= 2,0 mg/dL eller beregnet kreatininclearance >= 50 ml/min;
  • AST & ALT <= 3,0 x ULN;
  • Bilirubin <= 1,5 x ULN.
• Gilberts syndrom kan ha en bilirubin > 1,5 x ULN; aPTT, PT, må ikke overstige 1,2 x ULN.

• Tilstrekkelig benmarg (BM) uavhengig av vekstfaktorstøtte (med unntak av forsøkspersoner med BM sterkt infiltrert med underliggende sykdom [80 % eller mer] som kan bruke vekstfaktorstøtte for å oppnå tilstrekkelig BM) ved screening som følger:

  • ANC >= 1000/µL;
  • Blodplater >= 75 000/mm3 (antall blodplater må være uavhengig av transfusjon innen 14 dager etter screening);
  • Hemoglobin >= 9,0 g/dL.

• Anamnese med autolog BM-transplantasjon må være > 6 måneder etter transplantasjon (før 1. dose av studiemedikamentet) og ha tilstrekkelig BM uavhengig av vekstfaktorstøtte (med unntak av personer med BM som er sterkt infiltrert med underliggende sykdom [80 % eller flere] som kan bruke vekstfaktorstøtte for å oppnå tilstrekkelig BM) ved screening som følger:

  • ANC >= 1500/µL;
  • Blodplater >= 125 000/mm3;
  • Hemoglobin >= 10,0 g/dL.
• Kvinnelige forsøkspersoner må være kirurgisk sterile, postmenopausale (minst 1 år), eller ha negative resultater på en graviditetstest.
• Alle kvinnelige forsøkspersoner som ikke er kirurgisk sterile eller postmenopausale (minst 1 år) og ikke-vasektomiserte mannlige forsøkspersoner må praktisere prevensjon.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese/klinisk mistenkelig for kreftrelatert CNS-sykdom.
• Gjennomgått allogen stamcelletransplantasjon.
• Gjennomgått autolog stamcelletransplantasjon m/i 6 mnd før 1. dose.
• Anamnese/disponerende tilstand av blødning eller viser tegn på blødning.
• Nylig historie med ikke-kjemoterapi-indusert trombocytopenisk assosiert blødning w/i 6 mnd før 1. dose.
• Aktiv magesårsykdom eller annen hemorragisk øsofagitt/gastritt.
• Aktiv immun trombocytopenisk purpura eller historie med å være refraktær overfor blodplatetransfusjoner w/i 1 år før 1. dose.
• For tiden mottar/krever antikoagulasjonsbehandling eller andre legemidler eller urtetilskudd som påvirker blodplatefunksjonen, med unntak av lavdose antikoagulasjonsmedisiner som brukes for å opprettholde åpenheten til et sentralt IV-kateter.
• Betydelig historie med kardiovaskulær sykdom, nyre-, nevrologisk, psykiatrisk, endokrinologisk, metabolsk, immunologisk eller hepatisk sykdom.
• Positiv for HIV, Hepatitt B eller Hepatitt C.

• Tidligere eller nåværende maligniteter med de siste 3 årene:

  • bortsett fra tilstrekkelig behandlet in situ karsinom i livmorhalsen;
  • basal- eller plateepitelkarsinom;
  • in situ karsinom i blæren;
  • eller tidligere malignitet begrenset og kirurgisk reseksjonert med kurativ hensikt.
• Har prolymfocytisk leukemi eller Richters transformasjon til en aggressiv B-celle malignitet.
• Viser bevis på andre klinisk signifikante ukontrollerte tilstand(er), inkludert, men ikke begrenset til, ukontrollert systemisk infeksjon eller diagnose av feber og nøytropeni w/i 1 uke før studiemedikamentet.
• Tidligere eksponering for ABT-263.
• Fikk antistoffbehandling w/i 30 dager før 1. dose.
• Mottatt kreftbehandling inkludert kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling, hormonbehandling eller andre undersøkelsesbehandlinger w/i 14 dager før 1. dose, eller har ikke gjenopprettet <Gr2 klinisk signifikant AE(er)/toksisitet(er) av tidligere terapi.
• Fikk steroidbehandling for antineoplastisk hensikt, w/i 7 dager før 1. dose med unntak av inhalasjonssteroider for astma, topikale steroider eller erstatnings-/stresskortikosteroider.
• Fikk aspirin m/i 7 dager før 1. dose.
• Forbrukt grapefrukt eller grapefruktprodukter m/i 3 dager før 1. dose.
• Kvinner som er gravide eller ammer.