初期の関節リウマチにおける滑膜炎の標的化 (TaSER)
早期関節リウマチ（TaSER）における滑膜炎の標的化。滑膜炎の臨床的または筋骨格超音波評価のいずれかを使用した早期関節リウマチの集中管理 - 盲検結果評価によるランダム化研究
関節リウマチの患者は、恒久的な関節の損傷や障害を発症するリスクがあります。 この研究は、既存の関節炎治療薬を使用して永続的な障害を発症する可能性を最小限に抑える最も効果的な方法を特定することを望んでいます. 患者は、超音波装置を使用して関節炎の活動を評価します。 アクティブな関節炎の証拠がまだある場合は、関節炎が寛解するまで、参加者の関節炎の薬を増やします。 このアプローチの有効性は、臨床検査を使用して関節炎を評価する従来の方法と比較されます。
さらに、進行性疾患のリスクが最も高い患者を特定することは非常に重要です。 研究者らは、一連の血液検査と、18か月の治療後にどの程度制御された関節リウマチが現れるかの関係を調べることにより、疾患の予後をより正確に測定したいと考えています. 一部の患者は、追加の分析のために関節液と関節内層のサンプルを提供するよう求められます。
調査の概要
詳細な説明
目的 1 - 滑膜炎の有無を確認するために、臨床検査の代わりに筋骨格超音波を使用することにより、初期の関節リウマチにおける炎症性関節疾患の活動性をより適切に制御できるかどうかを判断する
帰無仮説 1 - 進行中の滑膜炎の存在を確認/反論するために筋骨格超音波を使用しても、患者がより集中的な疾患修正療法レジメンを受けているにもかかわらず、初期の関節リウマチをより適切に制御したり、破壊的な関節疾患の進行を防止したりすることはできません。
目的 2 - 炎症性滑膜炎の発症に関連する特定の生化学的および病理学的要因のベースライン測定値が、早期関節リウマチの治療に対する反応と、炎症性関節疾患の活動性、機能的能力および生活の質の短期的な結果測定値を予測するかどうかを判断すること
帰無仮説 2 - 炎症性滑膜炎の発症に関連する生化学的要因および病理学的要因の一連の測定は、疾患活動性の短期転帰測定値と相関しないため、患者の予後を予測したり、進行性、破壊的なリスクのある患者を特定したりするために使用することはできません関節疾患
試験デザイン - ベースライン測定値と 18 か月の結果を相関させるネステッド試験による治療戦略の無作為化前向き単盲検試験
治験責任医師は、治療群について盲検化されません。 治療の決定と治療のエスカレーションは、標準化されたプロトコルによって決定されます。 治療エスカレーションの順序は、両方のグループで同じです。 グループは、次の治療ステップに進むために必要な閾値が異なります
疾患活動性、放射線学的および病理学的転帰の評価者は、治療グループに対して盲検化され、その調査結果が各グループの最終結果測定の基礎を形成します
治療プロトコル - 治療のエスカレーションの順序は各グループで同じです。 グループは、次の治療ステップに進むために必要な「トリガー」によって異なります。 測定された疾患活動性がそのグループのしきい値トリガーを超える場合、治療は各グループでエスカレートされます。 DMARD 療法の用量および/または組み合わせを変更すると、最大の効果に達するまでに 3 か月かかります。したがって、各治療エスカレーションの間に少なくとも 3 か月のギャップが残されます。
一次結果測定
- 利き腕の磁気共鳴画像 - ベースラインおよび 18 か月。 画像は、OMERACT RAMRIS (関節リウマチの磁気共鳴画像スコア) アトラスを使用して採点されます。 各患者の滑膜炎およびびらんスコアの変化がプールされ、各介入グループで比較されます
- 44 関節疾患活動性スコア - 経時的な DAS44 の平均変化は、治療に対する反応率を表します。 曲線DAS44の下の平均面積は、研究期間全体の疾患活動性の全体的なレベルを表します
二次結果測定
- European League Against Rheumatism 反応率 - EULAR Good 反応は、DAS44 の変化が 1.2 を超え、最終 DAS44 が 2.4 未満であると定義されます。 疾患の寛解は、DAS44 が 1.6 未満であると定義されます
- 機能的対策 - 登録時およびその後 3 か月ごとの健康評価アンケートおよび EuroQoL-5D アンケート。
- 単純 X 線 - ベースラインおよび 18 か月における手、手首、および足の単純 X 線。 ベースラインと 18 か月のフィルムの間のシャープ スコアの変化が報告されます
- バイオマーカー分析 - 分析には、特定の遺伝因子 (ゲノム DNA)、遺伝子発現 (RNA 分析)、新規自己抗体アッセイ、サイトカイン / 新たな炎症性タンパク質のプロファイリング、脂質 / リポタンパク質ベースのマーカー、代謝アッセイ、骨および軟骨代謝回転マーカーの評価が含まれます。
サンプルは、ベースライン、3 か月および 12 か月 (エタネルセプトを開始していない場合)、エタネルセプト開始直前、エタネルセプト開始後 3 か月および 6 か月、および中止後 3 か月に収集されます。 各患者の最終的な疾患転帰の測定値は、ベースラインのバイオマーカー値と相関して、予測関係が存在するかどうかを判断します。
すべての値がロジスティック回帰分析に入力され、統計的予測モデルの作成が試みられます。 一連のバイオマーカー分析は、発症プロセスのさまざまな要素が DMARD 療法のさまざまな段階にどのように反応するかを示します。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Glasgow、イギリス、G12 0YN
- 募集
- Department of Rheumatology, Gartnavel General Hospital
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コンタクト：
- Duncan Porter, MBChB
- 電話番号：+44 141 211 3000
- メール：duncan.porter@ggc.scot.nhs.uk
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主任研究者：
- Duncan Porter, MBChB, MRCP
-
Glasgow、イギリス、G21 3UW
- 募集
- Department of Rheumatology, Stobhill Hospital
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コンタクト：
- Hilary Wilson, MD, MRCP
- 電話番号：+44 141 211 3307
- メール：hilary.wilson@ggc.scot.nhs.uk
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主任研究者：
- Hilary Wilson, MD, MRCP
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Glasgow、イギリス、G4 0SF
- 募集
- Centre for Rheumatic Diseases, Glasgow Royal Infirmary
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コンタクト：
- David McCarey, MBChB, FRCP
- 電話番号：+44 141 2114965
- メール：david.mccarey@ggc.scot.nhs.uk
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主任研究者：
- David McCarey, MD, FRCP
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -新たに診断されたRAまたは抗CCP + veで早期RAクリニックに通う患者 未分化関節炎（UA）
- 活動性疾患 (DAS28 > 3.2)
- -DMARDナイーブまたはDMARD単独療法が6週間未満
- 18歳以上
除外基準:
- -重大な肝疾患および/または肝機能検査の異常
- AST / ALT > x2 正常、アルカリホスファターゼ > x2.5 正常
- 腎機能障害 - 血清クレアチニン > 200 μmol/l、eGFR < 30
- 血球減少症 - 白血球数 < 4.0、ヘモグロビン < 10、血小板 < 150
- 妊娠または計画妊娠
- MRIの禁忌
- -治験責任医師の意見では、順次または併用 DMARD 療法の使用を排除するその他の併存疾患
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：対照群
DAS28を使用して評価された炎症性疾患の活動性
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滑膜炎の臨床評価 - 28 の圧痛関節数、28 の腫れた関節数、赤血球沈降速度、および患者全体の VAS を組み込んだ複合スコア
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実験的：超音波グループ
筋骨格超音波（グレースケールおよびパワードップラー）を使用して評価された炎症性疾患の活動性
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グレースケールとパワードップラー - 滑膜炎の存在を特定する
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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MRI RAMRISびらんスコア
時間枠：ベースラインと 18 か月
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ベースラインと 18 か月
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44 関節疾患活動スコア
時間枠：ベースライン、3、6、9、12、15、18 か月
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ベースライン、3、6、9、12、15、18 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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プレーン X 線 - 手と足 - 修正されたシャープ スコア
時間枠：ベースラインと 18 か月
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ベースラインと 18 か月
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健康診断アンケート
時間枠：ベースライン、3、6、9、12、15、18 か月
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ベースライン、3、6、9、12、15、18 か月
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ユーロクオール5D
時間枠：ベースライン、3、6、9、12、15、18 か月
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ベースライン、3、6、9、12、15、18 か月
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EULARの反応率と寛解率
時間枠：ベースラインと 18 か月
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ベースラインと 18 か月
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バイオマーカー分析 - ベースライン値と 18 か月の放射線結果との相関
時間枠：ベースライン
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ベースライン
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有害事象発生率
時間枠：在学期間中
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在学期間中
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- スタディチェア：Duncan R Porter, MBChB, MRCP、Gartnavel General Hospital, Glasgow
- 主任研究者：James E Dale, MBChB, MRCP、University of Glasgow
- スタディチェア：Iain B McInnes, PhD, FRCP、University of Glasgow
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Dale J, Stirling A, Zhang R, Purves D, Foley J, Sambrook M, Conaghan PG, van der Heijde D, McConnachie A, McInnes IB, Porter D. Targeting ultrasound remission in early rheumatoid arthritis: the results of the TaSER study, a randomised clinical trial. Ann Rheum Dis. 2016 Jun;75(6):1043-50. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-208941. Epub 2016 Mar 29.
- Dale J, Purves D, McConnachie A, McInnes I, Porter D. Tightening up? Impact of musculoskeletal ultrasound disease activity assessment on early rheumatoid arthritis patients treated using a treat to target strategy. Arthritis Care Res (Hoboken). 2014 Jan;66(1):19-26. doi: 10.1002/acr.22218.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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