Gericht op synovitis bij vroege reumatoïde artritis (TaSER)

DOEL 1 - om te bepalen of het mogelijk is om een ​​betere beheersing van inflammatoire gewrichtsziekte-activiteit bij vroege reumatoïde artritis te bereiken door gebruik te maken van musculoskeletale echografie, in plaats van klinisch onderzoek, om de aan- of afwezigheid van synovitis te identificeren

NULL HYPOTHESE 1 - het gebruik van musculoskeletale echografie om de aanwezigheid van aanhoudende synovitis te bevestigen/weerleggen zal GEEN betere controle van vroege reumatoïde artritis mogelijk maken noch progressie van destructieve gewrichtsaandoening voorkomen, ondanks dat patiënten intensievere ziektemodificerende therapieregimes krijgen

DOEL 2 - om te bepalen of basismetingen van bepaalde biochemische en pathologische factoren, geassocieerd met de ontwikkeling van inflammatoire synovitis, voorspellend zijn voor de respons op therapie bij vroege reumatoïde artritis en uitkomstmaten op korte termijn van inflammatoire gewrichtsziekte-activiteit, functioneel vermogen en kwaliteit van leven

NULL HYPOTHESE 2 - seriële metingen van biochemische en pathologische factoren, geassocieerd met de ontwikkeling van inflammatoire synovitis, zullen NIET correleren met uitkomstmaten op korte termijn van ziekteactiviteit en kunnen daarom niet worden gebruikt om de prognose van een patiënt te voorspellen, noch degenen te identificeren die het risico lopen op progressieve, destructieve gewrichtsaandoening

PROEFOPZET - gerandomiseerde, prospectieve enkelblinde trial van behandelingsstrategie met een geneste studie die baselinemetingen en 18 maanden resultaten correleert

Onderzoekers zullen niet blind zijn voor de behandelingsgroep. Beslissingen over behandeling en escalatie van de therapie worden bepaald door een gestandaardiseerd protocol. De volgorde van therapie-escalatie zal voor beide groepen identiek zijn. De groepen zullen verschillen over de drempel die nodig is om door te gaan naar de volgende behandelingsstap

Beoordelaars van ziekteactiviteit, radiologische en pathologische uitkomsten zullen blind zijn voor de behandelingsgroep en hun bevindingen zullen de basis vormen van de uiteindelijke uitkomstmaten van elke groep

BEHANDELINGSPROTOCOL - de volgorde van therapie-escalatie zal voor elke groep hetzelfde zijn. De groepen verschillen door de 'trigger' die nodig is om door te gaan naar de volgende behandelingsstap. De therapie zal in elke groep worden geëscaleerd als de gemeten ziekteactiviteit de activeringsdrempel van die groep overschrijdt. Veranderingen in DMARD-therapiedoses en/of -combinaties hebben drie maanden nodig om het maximale effect te bereiken; daarom zal er tussen elke behandelingsescalatie een onderbreking van ten minste drie maanden zijn

PRIMAIRE UITKOMSTMAAT

1. Magnetic Resonance Imaging van dominante pols - basislijn en 18 maanden. Beelden worden gescoord met behulp van de OMERACT RAMRIS-atlas (Rheumatoid Arthritis Magnetic Resonance Imaging Score). De verandering in de synovitis- en erosiescores van elke patiënt zal worden samengevoegd en vergeleken voor elke interventiegroep
2. 44 Joint Disease Activity Score - De gemiddelde verandering van DAS44 in de loop van de tijd zal de mate van respons op de behandeling weergeven. Het gemiddelde gebied onder curve DAS44 zal het algehele niveau van ziekteactiviteit gedurende de onderzoeksperiode vertegenwoordigen

SECUNDAIRE UITKOMSTMATEN

1. European League Against Rheumatism Responspercentages - Een EULAR Een goede respons wordt gedefinieerd als een verandering van meer dan 1,2 in DAS44 en een uiteindelijke DAS44 van minder dan 2,4. Ziekteremissie wordt gedefinieerd als DAS44 minder dan 1,6
2. Functionele maatregelen - Vragenlijst voor gezondheidsbeoordeling en EuroQoL-5D-vragenlijsten bij inschrijving en daarna elke 3 maanden.
3. Gewone röntgenfoto's - gewone röntgenfoto's van handen, polsen en voeten bij baseline en 18 maanden. Veranderingen in Sharp-score tussen baseline en 18-maandenfilms worden gerapporteerd
4. Biomarker-analyse - analyses omvatten specifieke genetische factoren (genomisch DNA), genexpressie (RNA-analyse), nieuwe auto-antilichaamtesten, profilering van cytokine / opkomende ontstekingseiwitten, markers op basis van lipiden / lipoproteïnen, metabole testen en beoordeling van markers voor bot- en kraakbeenomzetting.

Monsters worden afgenomen bij baseline, 3 maanden en 12 maanden (indien niet gestart met etanercept), onmiddellijk voor aanvang van etanercept, 3 maanden en 6 maanden na aanvang van etanercept en 3 maanden na stopzetting. Uiteindelijke uitkomstmaten voor elke patiënt zullen worden gecorreleerd met baseline biomarkerwaarden om te bepalen of er voorspellende relaties bestaan.

Alle waarden worden ingevoerd in een logistische regressieanalyse om te proberen een statistisch voorspellend model te maken. Seriële biomarkeranalyses zullen aantonen hoe de verschillende componenten van het pathogenetische proces reageren op de verschillende stadia van DMARD-therapie.