Zaměření na synovitidu u časné revmatoidní artritidy (TaSER)

ÚČEL 1 – zjistit, zda je možné dosáhnout lepší kontroly aktivity zánětlivého onemocnění kloubů u časné revmatoidní artritidy použitím muskuloskeletálního ultrazvuku namísto klinického vyšetření k identifikaci přítomnosti nebo nepřítomnosti synovitidy

NULOVÁ HYPOTÉZA 1 – použití muskuloskeletálního ultrazvuku k potvrzení/vyvrácení přítomnosti probíhající synovitidy NEUmožní lepší kontrolu časné revmatoidní artritidy ani nezabrání progresi destruktivního onemocnění kloubů navzdory pacientům, kteří dostávají intenzivnější léčebné režimy modifikující onemocnění

ÚČEL 2 – určit, zda základní měření určitých biochemických a patologických faktorů, spojených s rozvojem zánětlivé synovitidy, jsou prediktivní pro odpověď na léčbu u časné revmatoidní artritidy a pro krátkodobé měření aktivity zánětlivého onemocnění kloubů, funkční schopnosti a kvality života

NULOVÁ HYPOTÉZA 2 – sériová měření biochemických a patologických faktorů spojených s rozvojem zánětlivé synovitidy NEBUDOU korelovat s krátkodobými výslednými měřeními aktivity onemocnění, a proto je nelze použít k předpovědi prognózy pacienta ani k identifikaci osob s rizikem progresivní, destruktivní onemocnění kloubů

NÁVRH ZKOUŠKY – randomizovaná, prospektivní jednoduchá zaslepená studie léčebné strategie s vnořenou studií korelující základní měření a 18měsíční výsledky

Zkoušející nebudou zaslepeni vůči léčebné skupině. Rozhodnutí o léčbě a eskalace terapie budou diktovány standardizovaným protokolem. Sekvence eskalace terapie bude pro obě skupiny stejná. Skupiny se budou lišit v prahu potřebném k postupu do dalšího léčebného kroku

Hodnotitelé aktivity onemocnění, radiologických a patologických výsledků budou zaslepeni vůči léčené skupině a jejich nálezy budou tvořit základ pro měření konečných výsledků každé skupiny

LÉČEBNÝ PROTOKOL - sekvence eskalace terapie bude pro každou skupinu stejná. Skupiny se liší podle „spouštěče“ potřebného k postupu k dalšímu kroku léčby. Terapie bude eskalována v každé skupině, pokud naměřená aktivita onemocnění překročí prahovou hodnotu skupiny. Změny v dávkách a/nebo kombinacích terapie DMARD trvají tři měsíce, než se dosáhne maximálního účinku; proto bude mezi každou eskalací léčby ponechána alespoň tříměsíční mezera

PRIMÁRNÍ MĚŘENÍ VÝSLEDKU

1. Magnetická rezonance dominantního zápěstí - výchozí stav a 18 měsíců. Snímky budou hodnoceny pomocí atlasu OMERACT RAMRIS (Reumatoid Arthritis Magnetic Resonance Imaging Score). Změna skóre synovitidy a eroze každého pacienta bude shromážděna a porovnána pro každou intervenční skupinu
2. 44 joint Disease Activity Score - Průměrná změna DAS44 s časem bude představovat míru odpovědi na léčbu. Průměrná plocha pod křivkou DAS44 bude reprezentovat celkovou úroveň aktivity onemocnění během studijního období

SEKUNDÁRNÍ VÝSLEDKOVÁ OPATŘENÍ

1. Míra odezvy Evropské ligy proti revmatismu – EULAR Dobrá odpověď je definována jako změna DAS44 větší než 1,2 a konečná změna DAS44 menší než 2,4. Remise onemocnění je definována jako DAS44 menší než 1,6
2. Funkční opatření – dotazník pro hodnocení zdraví a dotazníky EuroQoL-5D při zápisu a poté každé 3 měsíce.
3. Obyčejné rentgenové snímky – prosté rentgenové snímky rukou, zápěstí a nohou na začátku a 18. měsíci. Bude hlášena změna ve skóre Sharp mezi základními a 18měsíčními filmy
4. Analýza biomarkerů - analýzy budou zahrnovat specifické genetické faktory (genomová DNA), genovou expresi (analýza RNA), nové testy autoprotilátek, profilování cytokinů / nově vznikajících zánětlivých proteinů, markery založené na lipidech / lipoproteinech, metabolické testy a hodnocení markerů obratu kostí a chrupavek.

Vzorky budou odebírány na začátku, 3 měsíce a 12 měsíců (pokud nebyla zahájena léčba etanerceptem), bezprostředně před zahájením léčby etanerceptem, 3 měsíce a 6 měsíců po zahájení léčby etanerceptem a 3 měsíce po jejím vysazení. Konečné výsledky onemocnění u každého pacienta budou korelovány s výchozími hodnotami biomarkerů, aby se určilo, zda existují nějaké prediktivní vztahy.

Všechny hodnoty budou vloženy do logistické regresní analýzy za účelem pokusu o vytvoření statistického prediktivního modelu. Sériové analýzy biomarkerů prokážou, jak různé složky patogenetického procesu reagují na různá stádia terapie DMARD.