Inriktning på synovit vid tidig reumatoid artrit (TaSER)

SYFTE 1 - att avgöra om det är möjligt att uppnå bättre kontroll av inflammatorisk ledsjukdomsaktivitet vid tidig reumatoid artrit genom att använda muskuloskeletalt ultraljud, istället för klinisk undersökning, för att identifiera närvaron eller frånvaron av synovit

NULLHYPOTES 1 - att använda muskuloskeletalt ultraljud för att bekräfta/bestrida närvaron av pågående synovit kommer INTE att tillåta bättre kontroll av tidig reumatoid artrit och inte heller förhindra progression av destruktiv ledsjukdom trots att patienter får mer intensiva sjukdomsmodifierande behandlingsregimer

SYFTE 2 - att avgöra om baslinjemätningar av vissa biokemiska och patologiska faktorer, associerade med utvecklingen av inflammatorisk synovit, är förutsägande för svar på terapi vid tidig reumatoid artrit och kortsiktiga utfallsmått på inflammatorisk ledsjukdomsaktivitet, funktionsförmåga och livskvalitet

NULLHYPOTES 2 - seriemätningar av biokemiska och patologiska faktorer, associerade med utvecklingen av inflammatorisk synovit, kommer INTE att korrelera med kortsiktiga utfallsmått på sjukdomsaktivitet och kan därför inte användas för att förutsäga en patients prognos eller identifiera de som löper risk för progressiv, destruktiv ledsjukdom

PRÖVNINGSDESIGN - randomiserad, prospektiv enkelblind studie av behandlingsstrategi med en kapslad studie som korrelerar baslinjemått och 18 månaders utfall

Utredarna kommer inte att bli blinda för behandlingsgruppen. Behandlingsbeslut och upptrappning av behandlingen kommer att dikteras av ett standardiserat protokoll. Sekvensen av terapiupptrappningen kommer att vara identisk för båda grupperna. Grupperna kommer att skilja sig åt vad gäller den tröskel som behövs för att gå vidare till nästa behandlingssteg

Bedömare av sjukdomsaktivitet, radiologiska och patologiska utfall kommer att förblindas för behandlingsgruppen och deras resultat kommer att ligga till grund för varje grupps slutliga resultatmått

BEHANDLINGSPROTOKOLL - sekvensen av terapiupptrappningen kommer att vara densamma för varje grupp. Grupperna skiljer sig åt med den "trigger" som krävs för att gå vidare till nästa behandlingssteg. Terapin kommer att eskalera i varje grupp om den uppmätta sjukdomsaktiviteten överskrider den grupptröskel som utlöser. Förändringar i DMARD-terapidoser och/eller kombinationer tar tre månader innan maximal effekt uppnås; därför lämnas minst tre månader mellan varje behandlingsupptrappning

PRIMÄR RESULTATMÄTTA

1. Magnetisk resonanstomografi av dominant handled - baslinje och 18 månader. Bilder kommer att bedömas med hjälp av OMERACT RAMRIS (Reumatoid Arthritis Magnetic Resonance Imaging Score) atlas. Förändringen i varje patients synovit- och erosionspoäng kommer att slås samman och jämföras för varje interventionsgrupp
2. 44 joint Disease Activity Score - Genomsnittlig förändring av DAS44 med tiden kommer att representera svaret på behandlingen. Medelarea under kurvan DAS44 kommer att representera den totala nivån av sjukdomsaktivitet under hela studieperioden

SEKUNDÄRA RESULTATÅTGÄRDER

1. European League Against Rheumatism Response Rate - Ett EULAR Bra svar definieras som en förändring på mer än 1,2 i DAS44 och en slutlig DAS44 mindre än 2,4. Sjukdomsremission definieras som DAS44 mindre än 1,6
2. Funktionella åtgärder - Health Assessment Questionnaire och EuroQoL-5D frågeformulär vid inskrivning och därefter var 3:e månad.
3. Vanlig röntgen - vanliga röntgenbilder av händer, handleder och fötter vid baslinjen och 18 månader. Förändring i Sharp-poäng mellan baslinje och 18 månaders filmer kommer att rapporteras
4. Biomarköranalys - analyser kommer att inkludera specifika genetiska faktorer (genomiskt DNA), genuttryck (RNA-analys), nya autoantikroppsanalyser, cytokin/framväxande inflammatorisk proteinprofilering, lipid/lipoproteinbaserade markörer, metaboliska analyser och bedömning av ben- och broskomsättningsmarkörer.

Prover kommer att tas vid baslinjen, 3 månader och 12 månader (om de inte påbörjats med etanercept), omedelbart före påbörjande av etanercept, 3 månader och 6 månader efter påbörjande av etanercept och 3 månader efter avslutad behandling. Slutliga sjukdomsutfallsmått för varje patient kommer att korreleras med biomarkörvärdena för baslinje för att avgöra om det finns några prediktiva samband.

Alla värden kommer att läggas in i en logistisk regressionsanalys för att försöka skapa en statistisk prediktiv modell. Seriella biomarköranalyser kommer att visa hur de olika komponenterna i den patogenetiska processen svarar på de olika stadierna av DMARD-terapi.