Mirare alla sinovite nell'artrite reumatoide precoce (TaSER)

SCOPO 1 - determinare se è possibile ottenere un migliore controllo dell'attività della malattia infiammatoria articolare nell'artrite reumatoide precoce utilizzando l'ecografia muscoloscheletrica, invece dell'esame clinico, per identificare la presenza o l'assenza di sinovite

IPOTESI NULLA 1 - l'uso dell'ecografia muscoloscheletrica per confermare/smentire la presenza di sinovite in corso NON consentirà un migliore controllo dell'artrite reumatoide precoce né impedirà la progressione della malattia articolare distruttiva nonostante i pazienti ricevano regimi terapeutici modificanti la malattia più intensivi

SCOPO 2 - determinare se le misure di base di determinati fattori biochimici e patologici, associati allo sviluppo di sinovite infiammatoria, sono predittive della risposta alla terapia nell'artrite reumatoide precoce e misure di esito a breve termine dell'attività della malattia infiammatoria articolare, dell'abilità funzionale e della qualità della vita

IPOTESI NULLA 2 - misure seriali di fattori biochimici e patologici, associati allo sviluppo di sinovite infiammatoria, NON correleranno con misure di esito a breve termine dell'attività della malattia e pertanto non possono essere utilizzate per prevedere la prognosi di un paziente né identificare quelli a rischio di malattia progressiva e distruttiva malattia articolare

DISEGNO DEL TRIAL - trial randomizzato, prospettico in singolo cieco della strategia di trattamento con uno studio nidificato che correla le misure al basale e gli esiti a 18 mesi

Gli investigatori non saranno accecati dal gruppo di trattamento. Le decisioni terapeutiche e l'escalation della terapia saranno dettate da un protocollo standardizzato. La sequenza di escalation della terapia sarà identica per entrambi i gruppi. I gruppi differiranno sulla soglia necessaria per passare alla fase successiva del trattamento

I valutatori dell'attività della malattia, degli esiti radiologici e patologici saranno all'oscuro del gruppo di trattamento e le loro scoperte costituiranno la base delle misure di esito finale di ciascun gruppo

PROTOCOLLO DI TRATTAMENTO - la sequenza di escalation della terapia sarà la stessa per ogni gruppo. I gruppi differiscono per il "trigger" richiesto per passare alla fase successiva del trattamento. La terapia verrà intensificata in ciascun gruppo se l'attività della malattia misurata supera l'attivazione della soglia di quel gruppo. I cambiamenti nelle dosi e/o nelle combinazioni della terapia con DMARD richiedono tre mesi per raggiungere il massimo effetto; pertanto, tra ogni escalation di trattamento verrà lasciato un intervallo di almeno tre mesi

MISURA DI RISULTATO PRIMARIA

1. Imaging a risonanza magnetica del polso dominante - linea di base e 18 mesi. Le immagini verranno valutate utilizzando l'atlante OMERACT RAMRIS (Rheumatoid Arthritis Magnetic Resonance Imaging Score). Il cambiamento nei punteggi di sinovite ed erosione di ciascun paziente sarà raggruppato e confrontato per ciascun gruppo di intervento
2. Punteggio di attività della malattia articolare 44 - La variazione media di DAS44 nel tempo rappresenterà il tasso di risposta al trattamento. L'area media sotto la curva DAS44 rappresenterà il livello complessivo di attività della malattia per tutto il periodo di studio

MISURE DI RISULTATO SECONDARIO

1. Tassi di risposta della European League Against Rheumatism - Una risposta EULAR buona è definita come una variazione maggiore di 1,2 nel DAS44 e un DAS44 finale inferiore a 2,4. La remissione della malattia è definita come DAS44 inferiore a 1,6
2. Misure funzionali - Questionario di valutazione della salute e questionari EuroQoL-5D all'iscrizione e successivamente ogni 3 mesi.
3. Radiografie semplici: radiografie semplici di mani, polsi e piedi al basale e a 18 mesi. Verrà segnalata la variazione del punteggio Sharp tra la linea di base e i film di 18 mesi
4. Analisi dei biomarcatori: le analisi includeranno fattori genetici specifici (DNA genomico), espressione genica (analisi dell'RNA), nuovi test sugli autoanticorpi, profili di citochine/proteine ​​infiammatorie emergenti, marcatori basati su lipidi/lipoproteine, analisi metaboliche e valutazione dei marcatori del turnover osseo e cartilagineo.

I campioni verranno raccolti al basale, 3 mesi e 12 mesi (se non si inizia con etanercept), immediatamente prima di iniziare etanercept, 3 mesi e 6 mesi dopo l'inizio di etanercept e 3 mesi dopo l'interruzione. Le misure dell'esito finale della malattia per ciascun paziente saranno correlate con i valori dei biomarcatori al basale per determinare se esistono relazioni predittive.

Tutti i valori verranno inseriti in un'analisi di regressione logistica per cercare di creare un modello predittivo statistico. Analisi seriali di biomarcatori dimostreranno come le diverse componenti del processo patogenetico rispondono alle diverse fasi della terapia con DMARD.