Лечение синовита при раннем ревматоидном артрите (TaSER)

ЦЕЛЬ 1 - определить, можно ли добиться лучшего контроля активности воспалительного заболевания суставов при раннем ревматоидном артрите с помощью УЗИ опорно-двигательного аппарата вместо клинического обследования, чтобы определить наличие или отсутствие синовита.

НУЛЕВАЯ ГИПОТЕЗА 1 – использование УЗИ опорно-двигательного аппарата для подтверждения/опровержения наличия продолжающегося синовита НЕ позволит лучше контролировать ранний ревматоидный артрит и не предотвратит прогрессирование деструктивного заболевания суставов, несмотря на то, что пациенты получают более интенсивные схемы лечения, модифицирующие заболевание.

ЦЕЛЬ 2 - определить, являются ли базовые показатели определенных биохимических и патологических факторов, связанных с развитием воспалительного синовита, прогнозирующими ответ на терапию при раннем ревматоидном артрите и краткосрочные исходные показатели активности воспалительного заболевания суставов, функциональной способности и качества жизни

НУЛЕВАЯ ГИПОТЕЗА 2 - серийные измерения биохимических и патологических факторов, связанных с развитием воспалительного синовита, НЕ будут коррелировать с краткосрочными показателями исхода активности заболевания и, следовательно, не могут быть использованы для предсказания прогноза пациента или выявления тех, у кого есть риск прогрессирующего, деструктивного заболевание суставов

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ - рандомизированное, проспективное одиночное слепое исследование стратегии лечения с вложенным исследованием, коррелирующим исходные показатели и 18-месячные результаты

Исследователи не будут слепы к группе лечения. Решения о лечении и эскалация терапии будут продиктованы стандартизированным протоколом. Последовательность эскалации терапии будет одинаковой для обеих групп. Группы будут различаться по порогу, необходимому для перехода к следующему этапу лечения.

Оценщики активности заболевания, радиологических и патологических результатов не будут осведомлены о группе лечения, и их результаты станут основой для оценки окончательных результатов каждой группы.

ПРОТОКОЛ ЛЕЧЕНИЯ - последовательность эскалации терапии будет одинаковой для каждой группы. Группы различаются по «триггеру», необходимому для перехода к следующему этапу лечения. Терапия будет усиливаться в каждой группе, если измеренная активность заболевания превышает пороговое значение для этой группы. Изменение доз и/или комбинаций терапии БПВП достигается через три месяца для достижения максимального эффекта; следовательно, между каждой эскалацией лечения будет оставаться по крайней мере трехмесячный перерыв.

ОСНОВНАЯ ПОКАЗАТЕЛЬ РЕЗУЛЬТАТА

1. Магнитно-резонансная томография доминирующего запястья - исходный уровень и 18 месяцев. Изображения будут оцениваться с использованием атласа OMERACT RAMRIS (оценка магнитно-резонансной томографии при ревматоидном артрите). Изменения показателей синовита и эрозии у каждого пациента будут объединены и сравнены для каждой группы вмешательства.
2. 44 Совместная оценка активности заболевания. Среднее изменение DAS44 со временем будет представлять скорость ответа на лечение. Средняя площадь под кривой DAS44 будет отражать общий уровень активности болезни в течение всего периода исследования.

ВТОРИЧНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ РЕЗУЛЬТАТОВ

1. Показатели ответа Европейской лиги против ревматизма - EULAR Хороший ответ определяется как изменение DAS44 более чем на 1,2 и итоговый показатель DAS44 менее 2,4. Ремиссия заболевания определяется как DAS44 менее 1,6.
2. Функциональные показатели — Анкета оценки состояния здоровья и анкеты EuroQoL-5D при зачислении, а затем каждые 3 месяца.
3. Простые рентгенограммы — обычные рентгеновские снимки кистей, запястий и стоп в исходном состоянии и через 18 месяцев. Будет сообщено об изменении показателя Sharp между исходным уровнем и 18-месячными фильмами.
4. Анализ биомаркеров - анализы будут включать специфические генетические факторы (геномная ДНК), экспрессия генов (анализ РНК), новые анализы аутоантител, профилирование цитокинов / возникающих воспалительных белков, маркеры на основе липидов / липопротеинов, метаболические анализы и оценку маркеров метаболизма костей и хрящей.

Образцы будут собираться на исходном уровне, через 3 месяца и 12 месяцев (если не начато лечение этанерцептом), непосредственно перед началом приема этанерцепта, через 3 месяца и 6 месяцев после начала приема этанерцепта и через 3 месяца после прекращения приема. Окончательные показатели исхода заболевания для каждого пациента будут сопоставлены с исходными значениями биомаркеров, чтобы определить, существуют ли какие-либо прогностические взаимосвязи.

Все значения будут введены в анализ логистической регрессии, чтобы попытаться создать статистическую прогностическую модель. Серийный анализ биомаркеров продемонстрирует, как различные компоненты патогенетического процесса реагируют на разные этапы терапии DMARD.