Cibler la synovite dans la polyarthrite rhumatoïde précoce (TaSER)

BUT 1 - déterminer s'il est possible d'obtenir un meilleur contrôle de l'activité de la maladie articulaire inflammatoire au début de la polyarthrite rhumatoïde en utilisant l'échographie musculo-squelettique, au lieu de l'examen clinique, pour identifier la présence ou l'absence de synovite

HYPOTHÈSE NULLE 1 - l'utilisation de l'échographie musculo-squelettique pour confirmer / réfuter la présence d'une synovite en cours ne permettra PAS un meilleur contrôle de la polyarthrite rhumatoïde précoce ni ne préviendra la progression d'une maladie articulaire destructrice malgré les patients recevant des schémas thérapeutiques plus intensifs modifiant la maladie

BUT 2 - déterminer si les mesures de base de certains facteurs biochimiques et pathologiques, associés au développement de la synovite inflammatoire, sont prédictives de la réponse au traitement dans la polyarthrite rhumatoïde précoce et les mesures des résultats à court terme de l'activité de la maladie articulaire inflammatoire, de la capacité fonctionnelle et de la qualité de vie

HYPOTHÈSE NULLE 2 - des mesures en série de facteurs biochimiques et pathologiques, associées au développement d'une synovite inflammatoire, ne seront PAS corrélées avec des mesures de résultats à court terme de l'activité de la maladie et ne peuvent donc pas être utilisées pour prédire le pronostic d'un patient ni identifier les personnes à risque de maladie progressive et destructrice maladie articulaire

CONCEPTION DE L'ESSAI - essai randomisé, prospectif en simple aveugle de la stratégie de traitement avec une étude nichée corrélant les mesures de base et les résultats sur 18 mois

Les enquêteurs ne seront pas aveuglés au groupe de traitement. Les décisions de traitement et l'escalade de la thérapie seront dictées par un protocole standardisé. La séquence d'escalade thérapeutique sera identique pour les deux groupes. Les groupes différeront sur le seuil nécessaire pour passer à l'étape suivante du traitement

Les évaluateurs de l'activité de la maladie, les résultats radiologiques et pathologiques seront aveuglés au groupe de traitement et leurs résultats formeront la base des mesures des résultats finaux de chaque groupe

PROTOCOLE DE TRAITEMENT - la séquence d'escalade thérapeutique sera la même pour chaque groupe. Les groupes diffèrent par le « déclencheur » requis pour passer à l'étape suivante du traitement. La thérapie s'intensifiera dans chaque groupe si l'activité mesurée de la maladie dépasse le seuil de déclenchement du groupe. Les modifications des doses et/ou des combinaisons de traitement par DMARD prennent trois mois pour atteindre un effet maximal ; par conséquent, un intervalle d'au moins trois mois sera laissé entre chaque escalade de traitement

MESURE DE RÉSULTAT PRIMAIRE

1. Imagerie par résonance magnétique du poignet dominant - référence et 18 mois. Les images seront notées à l'aide de l'atlas OMERACT RAMRIS (Rheumatoid Arthritis Magnetic Resonance Imaging Score). L'évolution des scores de synovite et d'érosion de chaque patient sera regroupée et comparée pour chaque groupe d'intervention
2. 44 Joint Disease Activity Score - Le changement moyen du DAS44 avec le temps représentera le taux de réponse au traitement. L'aire moyenne sous la courbe DAS44 représentera le niveau global d'activité de la maladie tout au long de la période d'étude

MESURES DES RÉSULTATS SECONDAIRES

1. Taux de réponse de la Ligue européenne contre les rhumatismes - Une bonne réponse EULAR est définie comme une variation supérieure à 1,2 du DAS44 et un DAS44 final inférieur à 2,4. La rémission de la maladie est définie comme un DAS44 inférieur à 1,6
2. Mesures fonctionnelles - Questionnaire d'évaluation de la santé et questionnaires EuroQoL-5D à l'inscription puis tous les 3 mois.
3. Radiographies simples - radiographies simples des mains, des poignets et des pieds au départ et à 18 mois. Le changement du score de Sharp entre les films de référence et les films de 18 mois sera signalé
4. Analyse de biomarqueurs - les analyses comprendront des facteurs génétiques spécifiques (ADN génomique), l'expression des gènes (analyse de l'ARN), de nouveaux tests d'auto-anticorps, le profilage des cytokines / protéines inflammatoires émergentes, les marqueurs à base de lipides / lipoprotéines, les tests métaboliques et l'évaluation des marqueurs du renouvellement osseux et cartilagineux.

Des échantillons seront prélevés au départ, 3 mois et 12 mois (s'il n'a pas commencé l'étanercept), immédiatement avant de commencer l'étanercept, 3 mois et 6 mois après le début de l'étanercept et 3 mois après l'arrêt. Les mesures finales des résultats de la maladie pour chaque patient seront corrélées avec les valeurs de référence des biomarqueurs pour déterminer s'il existe des relations prédictives.

Toutes les valeurs seront entrées dans une analyse de régression logistique pour essayer de créer un modèle prédictif statistique. Des analyses de biomarqueurs en série démontreront comment les différentes composantes du processus pathogénique répondent aux différentes étapes de la thérapie DMARD.