Målretting av synovitt i tidlig revmatoid artritt (TaSER)

FORMÅL 1 - å avgjøre om det er mulig å oppnå bedre kontroll av inflammatorisk leddsykdomsaktivitet ved tidlig revmatoid artritt ved å bruke muskel-skjelettultralyd, i stedet for klinisk undersøkelse, for å identifisere tilstedeværelse eller fravær av synovitt

NULLHYPOTESE 1 - bruk av muskel- og skjelettultralyd for å bekrefte/avkrefte tilstedeværelsen av pågående synovitt vil IKKE tillate bedre kontroll av tidlig revmatoid artritt eller forhindre progresjon av destruktiv leddsykdom til tross for at pasienter får mer intensive sykdomsmodifiserende terapiregimer

FORMÅL 2 - å bestemme om baselinemål av visse biokjemiske og patologiske faktorer, assosiert med utvikling av inflammatorisk synovitt, er prediktive for respons på terapi ved tidlig revmatoid artritt og kortsiktige utfallsmål av inflammatorisk leddsykdomsaktivitet, funksjonsevne og livskvalitet

NULLHYPOTESE 2 - seriemål av biokjemiske og patologiske faktorer, assosiert med utvikling av inflammatorisk synovitt, vil IKKE korrelere med kortsiktige utfallsmål for sykdomsaktivitet og kan derfor ikke brukes til å forutsi en pasients prognose eller identifisere de som står i fare for progressiv, destruktiv leddsykdom

PRØVEDESIGN - randomisert, prospektiv enkeltblindet studie av behandlingsstrategi med en nestet studie som korrelerer baselinemål og 18 måneders utfall

Etterforskere vil ikke bli blindet for behandlingsgruppen. Behandlingsbeslutninger og eskalering av terapi vil bli diktert av en standardisert protokoll. Rekkefølgen av terapiopptrapping vil være identisk for begge gruppene. Gruppene vil være forskjellige på terskelen som trengs for å gå videre til neste behandlingstrinn

Bedømmere av sykdomsaktivitet, radiologiske og patologiske utfall vil bli blindet for behandlingsgruppen og deres funn vil danne grunnlaget for hver gruppes endelige utfallsmål

BEHANDLINGSPROTOKOLL - sekvensen for terapiopptrapping vil være den samme for hver gruppe. Gruppene er forskjellige med "triggeren" som kreves for å gå videre til neste behandlingstrinn. Terapi vil eskalere i hver gruppe hvis den målte sykdomsaktiviteten overstiger den gruppens terskelutløser. Endringer i DMARD-behandlingsdoser og/eller kombinasjoner tar tre måneder før maksimal effekt oppnås; derfor vil det være minst tre måneders mellomrom mellom hver behandlingseskalering

PRIMÆR RESULTATMÅL

1. Magnetisk resonansavbildning av dominant håndledd - baseline og 18 måneder. Bildene vil bli skåret ved hjelp av OMERACT RAMRIS (Revmatoid Arthritis Magnetic Resonance Imaging Score) atlas. Endringen i hver pasients synovitt og erosjonsskåre vil bli samlet og sammenlignet for hver intervensjonsgruppe
2. 44 joint Disease Activity Score - Gjennomsnittlig endring av DAS44 over tid vil representere responsraten på behandlingen. Gjennomsnittlig areal under kurve DAS44 vil representere det totale nivået av sykdomsaktivitet gjennom hele studieperioden

SEKUNDÆRE RESULTATMÅL

1. European League Against Rheumatism Response Rates - En EULAR God respons er definert som en større enn 1,2 endring i DAS44 og en endelig DAS44 mindre enn 2,4. Sykdomsremisjon er definert som DAS44 mindre enn 1,6
2. Funksjonelle tiltak - Health Assessment Questionnaire og EuroQoL-5D spørreskjema ved innmelding og deretter hver 3. måned.
3. Vanlige røntgenbilder - vanlige røntgenbilder av hender, håndledd og føtter ved baseline og 18 måneder. Endring i Sharp-score mellom baseline og 18 måneders filmer vil bli rapportert
4. Biomarkøranalyse - analyser vil inkludere spesifikke genetiske faktorer (genomisk DNA), genuttrykk (RNA-analyse), nye autoantistoffanalyser, cytokin/fremvoksende inflammatorisk proteinprofilering, lipid/lipoproteinbaserte markører, metabolske analyser og vurdering av ben- og bruskomsetningsmarkører.

Prøver vil bli tatt ved baseline, 3 måneder og 12 måneder (hvis ikke påbegynt på etanercept), umiddelbart før oppstart av etanercept, 3 måneder og 6 måneder etter oppstart av etanercept og 3 måneder etter seponering. Endelige mål for sykdomsutfall for hver pasient vil bli korrelert med baseline biomarkørverdier for å avgjøre om det eksisterer noen prediktive sammenhenger.

Alle verdier vil bli lagt inn i en logistisk regresjonsanalyse for å prøve å lage en statistisk prediktiv modell. Serielle biomarkøranalyser vil demonstrere hvordan de forskjellige komponentene i den patogenetiske prosessen reagerer på de forskjellige stadiene av DMARD-behandling.