Kohdennettu niveltulehdus varhaisessa nivelreumassa (TaSER)

TARKOITUS 1 - selvittää, onko mahdollista saada parempi hallinta niveltulehduksen aktiivisuutta varhaisessa nivelreumassa käyttämällä tuki- ja liikuntaelimistön ultraäänitutkimusta kliinisen tutkimuksen sijasta niveltulehduksen olemassaolon tai puuttumisen tunnistamiseksi

NULL-HYPOTEESI 1 - tuki- ja liikuntaelimistön ultraäänen käyttäminen meneillään olevan niveltulehduksen olemassaolon vahvistamiseen/kiistämiseen EI mahdollista parempaa hallintaa varhaisessa nivelreumassa eikä estä tuhoavan nivelsairauden etenemistä huolimatta siitä, että potilaat saavat intensiivisempiä sairautta modifioivia hoito-ohjelmia

TARKOITUS 2 - määrittää, ennustavatko tiettyjen tulehduksellisen niveltulehduksen kehittymiseen liittyvien biokemiallisten ja patologisten tekijöiden perusmittaukset hoitovastetta varhaisessa nivelreumassa ja lyhyen aikavälin tulosmittauksia tulehduksellisen nivelsairauden aktiivisuudesta, toimintakyvystä ja elämänlaadusta

NULL-HYPOTEESI 2 – tulehduksellisen niveltulehduksen kehittymiseen liittyvien biokemiallisten ja patologisten tekijöiden sarjamittaukset EIVÄT korreloi taudin aktiivisuuden lyhytaikaisten tulosmittausten kanssa, eikä niitä siksi voida käyttää potilaan ennusteen ennustamiseen tai sellaisten henkilöiden tunnistamiseen, joilla on progressiivisen, tuhoavan riskin. nivelsairaus

TRIAL DESIGN - satunnaistettu, prospektiivinen yksisokkoutettu hoitostrategian tutkimus sisäkkäisellä tutkimuksella, joka korreloi lähtötason mittauksia ja 18 kuukauden tuloksia

Tutkijoita ei sokkouteta hoitoryhmään. Hoitopäätökset ja hoidon eskalointi määräytyvät standardoidun protokollan mukaan. Hoidon eskaloinnin järjestys on sama molemmille ryhmille. Ryhmät eroavat toisistaan ​​kynnyksen suhteen, joka tarvitaan seuraavaan hoitovaiheeseen siirtymiseen

Sairauden aktiivisuuden, radiologisten ja patologisten tulosten arvioijat sokennetaan hoitoryhmälle ja heidän löydöksensä muodostavat perustan kunkin ryhmän lopputulosmittauksille.

HOITOPROTOKOLLA - hoidon eskaloinnin järjestys on sama jokaiselle ryhmälle. Ryhmät eroavat toisistaan ​​seuraavaan hoitovaiheeseen siirtymiseen vaadittavan "laukaisimen" mukaan. Hoitoa laajennetaan kussakin ryhmässä, jos mitattu sairauden aktiivisuus ylittää kyseisen ryhmän kynnyslaukaisun. Muutokset DMARD-hoidon annoksissa ja/tai yhdistelmissä kestävät kolme kuukautta saavuttaakseen suurimman vaikutuksen; siksi jokaisen hoidon eskaloinnin väliin jätetään vähintään kolmen kuukauden tauko

ENSISIJAISET TULOKSET

1. Dominoivan ranteen magneettikuvaus - lähtötilanne ja 18 kuukautta. Kuvat pisteytetään käyttämällä OMERACT RAMRIS (Rheumatoid Arthritis Magnetic Resonance Imaging Score) -kartastoa. Muutos kunkin potilaan niveltulehdus- ja eroosiopisteissä yhdistetään ja niitä verrataan kunkin interventioryhmän osalta
2. 44 nivelsairauden aktiivisuuspisteet - DAS44:n keskimääräinen muutos ajan myötä edustaa hoitovasteen nopeutta. Keskimääräinen käyrän alla oleva pinta-ala DAS44 edustaa sairauden aktiivisuuden kokonaistasoa koko tutkimusjakson ajan

TOISIJAISET TULOKSET

1. European League Against Rheumatism Response Rates – EULAR Hyvä vaste määritellään muutokseksi, joka on suurempi kuin 1,2 DAS44:ssä ja lopullinen DAS44 alle 2,4. Taudin remissio määritellään DAS44:ksi alle 1,6
2. Toiminnalliset toimenpiteet - Terveyskyselylomake ja EuroQoL-5D-kyselyt ilmoittautumisen yhteydessä ja sen jälkeen 3 kuukauden välein.
3. Tavalliset röntgenkuvat – tavalliset röntgenkuvat käsistä, ranteista ja jaloista lähtötilanteessa ja 18 kuukauden iässä. Sharp-pisteiden muutos perustason ja 18 kuukauden elokuvien välillä raportoidaan
4. Biomarkkerianalyysi - analyysit sisältävät erityisiä geneettisiä tekijöitä (genominen DNA), geenin ilmentymistä (RNA-analyysi), uusia autovasta-ainemäärityksiä, sytokiinien/syntyvien tulehdusproteiinien profilointia, lipidi-/lipoproteiinipohjaisia ​​markkereita, aineenvaihduntamäärityksiä sekä luun ja ruston vaihtuvuusmarkkereiden arviointia.

Näytteet otetaan lähtötilanteessa, 3 kuukautta ja 12 kuukautta (jos etanerseptillä ei aloitettu), välittömästi ennen etanerseptin aloittamista, 3 kuukautta ja 6 kuukautta etanerseptin aloittamisen jälkeen ja 3 kuukautta lopettamisen jälkeen. Kunkin potilaan lopulliset sairauden tulosmittaukset korreloidaan lähtötason biomarkkeriarvojen kanssa sen määrittämiseksi, onko olemassa ennustavia suhteita.

Kaikki arvot syötetään logistiseen regressioanalyysiin tilastollisen ennustavan mallin luomiseksi. Sarjabiomarkkerianalyysit osoittavat, kuinka patogeneettisen prosessin eri komponentit reagoivat DMARD-hoidon eri vaiheisiin.