A szinovitisz megcélzása a korai rheumatoid arthritisben (TaSER)

1. CÉL - annak meghatározása, hogy lehetséges-e a gyulladásos ízületi betegségek aktivitásának jobb kontrollálása korai rheumatoid arthritisben a csont- és izomrendszeri ultrahang segítségével a klinikai vizsgálat helyett a synovitis jelenlétének vagy hiányának azonosítására

NULL HIPOTÉZIS 1 – a mozgásszervi ultrahang alkalmazása a folyamatban lévő synovitis jelenlétének megerősítésére/cáfolatára NEM teszi lehetővé a korai rheumatoid arthritis jobb kontrollálását, és nem akadályozza meg a destruktív ízületi betegség progresszióját annak ellenére, hogy a betegek intenzívebb betegségmódosító terápiát kapnak

2. CÉL – annak meghatározása, hogy a gyulladásos ízületi gyulladás kialakulásához kapcsolódó bizonyos biokémiai és kóros tényezők kiindulási mutatói-e előrejelzik-e a terápiára adott választ korai rheumatoid arthritisben, valamint a gyulladásos ízületi betegségek aktivitásának, funkcionális képességének és életminőségének rövid távú kimenetelét.

NULL HIPOTÉZIS 2 – A gyulladásos ízületi gyulladás kialakulásával kapcsolatos biokémiai és kóros tényezők sorozatos mérései NEM korrelálnak a betegség aktivitásának rövid távú kimenetelével, ezért nem használhatók a beteg prognózisának előrejelzésére, és nem használhatók fel a progresszív, destruktív betegség kockázatának kitett személyek azonosítására. ízületi betegség

PRÓBATERVEZÉS – a kezelési stratégia randomizált, prospektív, egyszeri vak vizsgálata egy beágyazott vizsgálattal, amely korrelálja az alapértékeket és a 18 hónapos eredményeket

A nyomozók nem lesznek vakok a kezelési csoporttól. A kezeléssel kapcsolatos döntéseket és a terápia eszkalációját egy szabványos protokoll határozza meg. A terápia eszkalációjának sorrendje mindkét csoportban azonos lesz. A csoportok különböznek a következő kezelési lépéshez való továbblépéshez szükséges küszöbérték tekintetében

A betegség aktivitásának, radiológiai és kóros kimenetelének értékelői vakok lesznek a kezelési csoportra, és az ő leleteik képezik az alapját az egyes csoportok végső kimenetelére vonatkozó intézkedéseknek.

KEZELÉSI PROTOKOLL – a terápia eszkalációjának sorrendje minden csoportban azonos lesz. A csoportok a következő kezelési lépéshez való továbblépéshez szükséges „trigger” szerint különböznek egymástól. A terápia minden csoportban fokozódik, ha a mért betegségaktivitás meghaladja a csoport küszöbértékét. A DMARD terápia dózisainak és/vagy kombinációinak megváltoztatása három hónapot vesz igénybe a maximális hatás eléréséhez; ezért az egyes kezelési fokozatok között legalább három hónapos szünetet kell hagyni

ELSŐDLEGES EREDMÉNY INTÉZKEDÉS

1. Domináns csukló mágneses rezonancia képalkotása - alapállapot és 18 hónap. A képeket az OMERACT RAMRIS (Rheumatoid Arthritis Magnetic Resonance Imaging Score) atlasz segítségével értékeljük. Az egyes betegek synovitis- és eróziós pontszámainak változását összevonják és összehasonlítják az egyes beavatkozási csoportokban
2. 44 ízületi betegség aktivitási pontszám – A DAS44 átlagos változása az idő függvényében a kezelésre adott válasz arányát jelenti. A DAS44 görbe alatti átlagos terület a betegség aktivitásának általános szintjét jelenti a vizsgálati időszak alatt

MÁSODLAGOS EREDMÉNYINTÉZKEDÉSEK

1. Európai Liga Reuma Elleni Válaszadási arányok – EULAR A jó válasz a DAS44 1,2-nél nagyobb változása, a végső DAS44 pedig 2,4-nél kisebb változás. A betegség remisszióját 1,6-nál kisebb DAS44-ként határozzák meg
2. Funkcionális intézkedések - Egészségügyi Felmérő Kérdőív és EuroQoL-5D kérdőívek beiratkozáskor, majd 3 havonta.
3. Sima röntgenfelvételek – a kéz, a csukló és a láb sima röntgenfelvételei a kiinduláskor és 18 hónapos korban. Jelenteni fogják a Sharp-pontszám változását az alapvonal és a 18 hónapos filmek között
4. Biomarker analízis – az elemzések specifikus genetikai tényezőket (genomiális DNS), génexpressziót (RNS-analízis), új autoantitest-vizsgálatokat, citokin/feltörekvő gyulladásos fehérje profilalkotást, lipid/lipoprotein alapú markereket, metabolikus vizsgálatokat, valamint a csont- és porccsere-markerek értékelését tartalmazzák.

A mintákat a kiinduláskor, 3 hónappal és 12 hónappal (ha nem etanercepttel kezdték), közvetlenül az etanercept-kezelés megkezdése előtt, 3 hónappal és 6 hónappal az etanercept-kezelés megkezdése után, valamint 3 hónappal a abbahagyást követően kell gyűjteni. A betegség végső kimenetelét minden egyes beteg esetében korrelálni kell a biomarker alapértékeivel, hogy megállapítsák, léteznek-e prediktív kapcsolatok.

Minden érték bekerül egy logisztikai regressziós elemzésbe, hogy megpróbáljunk létrehozni egy statisztikai prediktív modellt. A sorozatos biomarker elemzések bemutatják, hogy a patogenetikai folyamat különböző összetevői hogyan reagálnak a DMARD terápia különböző szakaszaira.