Målretning af synovitis i tidlig reumatoid arthritis (TaSER)

FORMÅL 1 - at afgøre, om det er muligt at opnå bedre kontrol af inflammatorisk ledsygdomsaktivitet ved tidlig leddegigt ved at bruge muskuloskeletal ultralyd, i stedet for klinisk undersøgelse, for at identificere tilstedeværelsen eller fraværet af synovitis

NULHYPOTESE 1 - brug af muskuloskeletal ultralyd til at bekræfte/afkræfte tilstedeværelsen af ​​igangværende synovitis vil IKKE tillade bedre kontrol af tidlig reumatoid arthritis eller forhindre progression af destruktiv ledsygdom på trods af, at patienter modtager mere intensive sygdomsmodificerende behandlingsregimer

FORMÅL 2 - at bestemme, om baseline-målinger af visse biokemiske og patologiske faktorer, der er forbundet med udviklingen af ​​inflammatorisk synovitis, er forudsigelige for respons på terapi ved tidlig reumatoid arthritis og kortsigtede resultatmål for inflammatorisk ledsygdomsaktivitet, funktionsevne og livskvalitet

NULHYPOTESE 2 - serielle mål for biokemiske og patologiske faktorer, forbundet med udviklingen af ​​inflammatorisk synovitis, vil IKKE korrelere med kortsigtede udfaldsmål for sygdomsaktivitet og kan derfor ikke bruges til at forudsige en patients prognose eller identificere dem, der er i risiko for progressiv, destruktiv ledsygdom

FORSØGSDESIGN - randomiseret, prospektiv enkelt blindet forsøg med behandlingsstrategi med et indlejret studie, der korrelerer baselinemål og 18 måneders resultater

Efterforskere vil ikke blive blindet for behandlingsgruppen. Behandlingsbeslutninger og eskalering af terapi vil blive dikteret af en standardiseret protokol. Sekvensen af ​​terapieskalering vil være identisk for begge grupper. Grupperne vil være forskellige med hensyn til den nødvendige tærskel for at komme videre til næste behandlingstrin

Bedømmere af sygdomsaktivitet, radiologiske og patologiske udfald vil blive blindet for behandlingsgruppen, og deres resultater vil danne grundlag for hver gruppes endelige resultatmål

BEHANDLINGSPROTOKOL - rækkefølgen af ​​terapieskalering vil være den samme for hver gruppe. Grupperne adskiller sig med den "trigger", der kræves for at komme videre til næste behandlingstrin. Terapien vil eskalere i hver gruppe, hvis den målte sygdomsaktivitet overstiger denne gruppetærskeludløser. Ændringer i DMARD-behandlingsdoser og/eller -kombinationer tager tre måneder at nå maksimal effekt; derfor vil der være mindst tre måneders mellemrum mellem hver behandlingsoptrapning

PRIMÆR RESULTATMÅLING

1. Magnetisk resonansbilleddannelse af dominerende håndled - baseline og 18 måneder. Billeder vil blive bedømt ved hjælp af OMERACT RAMRIS (Rheumatoid Arthritis Magnetic Resonance Imaging Score) atlas. Ændringen i hver patients synovitis og erosionsscore vil blive samlet og sammenlignet for hver interventionsgruppe
2. 44 joint Disease Activity Score - Gennemsnitlig ændring af DAS44 med tiden vil repræsentere responsraten på behandlingen. Middelareal under kurve DAS44 vil repræsentere det overordnede niveau af sygdomsaktivitet gennem hele undersøgelsesperioden

SEKUNDÆRE RESULTATMÅL

1. European League Against Rheumatism Response Rate - En EULAR God respons defineres som en større end 1,2 ændring i DAS44 og en endelig DAS44 mindre end 2,4. Sygdomsremission er defineret som DAS44 mindre end 1,6
2. Funktionelle foranstaltninger - Sundhedsvurderingsspørgeskema og EuroQoL-5D spørgeskemaer ved indskrivning og derefter hver 3. måned.
3. Almindelige røntgenbilleder - almindelige røntgenbilleder af hænder, håndled og fødder ved baseline og 18 måneder. Ændring i Sharp-score mellem baseline og 18 måneders film vil blive rapporteret
4. Biomarkøranalyse - analyser vil omfatte specifikke genetiske faktorer (genomisk DNA), genekspression (RNA-analyse), nye autoantistofassays, cytokin-/emerging inflammatorisk proteinprofilering, lipid/lipoproteinbaserede markører, metaboliske assays og vurdering af knogle- og bruskomsætningsmarkører.

Prøver vil blive indsamlet ved baseline, 3 måneder og 12 måneder (hvis ikke påbegyndt på etanercept), umiddelbart før påbegyndelse af etanercept, 3 måneder og 6 måneder efter påbegyndelse af etanercept og 3 måneder efter ophør. De endelige mål for sygdomsudfald for hver patient vil blive korreleret med baseline biomarkørværdier for at bestemme, om der eksisterer nogen forudsigende sammenhænge.

Alle værdier vil blive indtastet i en logistisk regressionsanalyse for at forsøge at skabe en statistisk prædiktiv model. Serielle biomarkøranalyser vil vise, hvordan de forskellige komponenter i den patogenetiske proces reagerer på de forskellige stadier af DMARD-terapi.