Targeting von Synovitis bei früher rheumatoider Arthritis (TaSER)

ZWECK 1 - Bestimmung, ob es möglich ist, eine bessere Kontrolle der Aktivität entzündlicher Gelenkerkrankungen bei früher rheumatoider Arthritis zu erreichen, indem anstelle einer klinischen Untersuchung muskuloskelettaler Ultraschall verwendet wird, um das Vorhandensein oder Nichtvorhandensein einer Synovitis zu identifizieren

NULL HYPOTHESE 1 – Die Verwendung von muskuloskelettalem Ultraschall zur Bestätigung/Widerlegung des Vorliegens einer bestehenden Synovitis ermöglicht KEINE bessere Kontrolle der frühen rheumatoiden Arthritis noch verhindert sie das Fortschreiten einer destruktiven Gelenkerkrankung, obwohl Patienten intensivere krankheitsmodifizierende Therapieschemata erhalten

ZWECK 2 – Bestimmung, ob Ausgangsmessungen bestimmter biochemischer und pathologischer Faktoren, die mit der Entwicklung einer entzündlichen Synovitis in Zusammenhang stehen, das Ansprechen auf die Therapie bei früher rheumatoider Arthritis und kurzfristige Ergebnismessungen der Aktivität der entzündlichen Gelenkerkrankung, der Funktionsfähigkeit und der Lebensqualität vorhersagen

NULL-HYPOTHESE 2 – Reihenmessungen biochemischer und pathologischer Faktoren, die mit der Entwicklung einer entzündlichen Synovitis verbunden sind, korrelieren NICHT mit kurzfristigen Ergebnismessungen der Krankheitsaktivität und können daher nicht verwendet werden, um die Prognose eines Patienten vorherzusagen oder diejenigen zu identifizieren, bei denen das Risiko einer progressiven, destruktiven Erkrankung besteht Gelenkerkrankung

STUDIENDESIGN – randomisierte, prospektive, einfach verblindete Studie zur Behandlungsstrategie mit einer verschachtelten Studie, die Baseline-Messungen und 18-Monats-Ergebnisse korreliert

Die Ermittler werden gegenüber der Behandlungsgruppe nicht verblindet. Behandlungsentscheidungen und Eskalation der Therapie werden durch ein standardisiertes Protokoll vorgegeben. Der Ablauf der Therapieeskalation ist für beide Gruppen identisch. Die Gruppen unterscheiden sich in der Schwelle, die erforderlich ist, um zum nächsten Behandlungsschritt überzugehen

Die Bewerter der Krankheitsaktivität sowie der radiologischen und pathologischen Ergebnisse werden gegenüber der Behandlungsgruppe verblindet, und ihre Ergebnisse bilden die Grundlage für die endgültigen Ergebnismessungen jeder Gruppe

BEHANDLUNGSPROTOKOLL – Die Reihenfolge der Therapieeskalation ist für jede Gruppe gleich. Die Gruppen unterscheiden sich durch den „Trigger“, der erforderlich ist, um zum nächsten Behandlungsschritt überzugehen. Die Therapie wird in jeder Gruppe eskaliert, wenn die gemessene Krankheitsaktivität den Schwellenauslöser dieser Gruppe überschreitet. Änderungen der DMARD-Therapiedosen und/oder -kombinationen benötigen drei Monate, um die maximale Wirkung zu erreichen; Daher wird zwischen jeder Behandlungseskalation eine Pause von mindestens drei Monaten gelassen

PRIMÄRER ERGEBNISMASSNAHME

1. Magnetresonanztomographie des dominanten Handgelenks – Ausgangswert und 18 Monate. Die Bilder werden mit dem OMERACT RAMRIS-Atlas (Rheumatoid Arthritis Magnetic Resonance Imaging Score) bewertet. Die Veränderung der Synovitis- und Erosions-Scores jedes Patienten wird zusammengefasst und für jede Interventionsgruppe verglichen
2. 44 Joint Disease Activity Score – Die mittlere Veränderung von DAS44 im Laufe der Zeit repräsentiert die Ansprechrate auf die Behandlung. Die mittlere Fläche unter der DAS44-Kurve repräsentiert das Gesamtniveau der Krankheitsaktivität während des Studienzeitraums

SEKUNDÄRE ERGEBNISMASSNAHMEN

1. Ansprechraten der European League Against Rheumatism – A EULAR Gutes Ansprechen ist definiert als eine Änderung von mehr als 1,2 bei DAS44 und eine endgültige DAS44 von weniger als 2,4. Krankheitsremission ist definiert als DAS44 weniger als 1,6
2. Funktionale Maßnahmen - Gesundheitsbewertungsfragebogen und EuroQoL-5D-Fragebögen bei der Einschreibung und dann alle 3 Monate.
3. Einfache Röntgenaufnahmen – Einfache Röntgenaufnahmen von Händen, Handgelenken und Füßen zu Studienbeginn und nach 18 Monaten. Die Änderung des Sharp-Scores zwischen Ausgangs- und 18-Monats-Filmen wird gemeldet
4. Biomarker-Analyse – Analysen umfassen spezifische genetische Faktoren (genomische DNA), Genexpression (RNA-Analyse), neuartige Autoantikörper-Assays, Profilerstellung von Zytokinen/aufkommenden entzündlichen Proteinen, Lipid-/Lipoprotein-basierte Marker, metabolische Assays und die Bewertung von Knochen- und Knorpelumsatzmarkern.

Proben werden zu Studienbeginn, 3 Monate und 12 Monate (falls nicht mit Etanercept begonnen), unmittelbar vor Beginn der Etanercept-Behandlung, 3 Monate und 6 Monate nach Beginn der Etanercept-Behandlung und 3 Monate nach Beendigung der Behandlung entnommen. Die endgültigen Messwerte des Krankheitsergebnisses für jeden Patienten werden mit den Ausgangswerten der Biomarker korreliert, um zu bestimmen, ob prognostische Beziehungen bestehen.

Alle Werte werden in eine logistische Regressionsanalyse eingegeben, um zu versuchen, ein statistisches Vorhersagemodell zu erstellen. Serielle Biomarkeranalysen werden zeigen, wie die verschiedenen Komponenten des pathogenetischen Prozesses auf die verschiedenen Stadien der DMARD-Therapie ansprechen.