Dirigirse a la sinovitis en la artritis reumatoide temprana (TaSER)

PROPÓSITO 1: determinar si es posible lograr un mejor control de la actividad de la enfermedad articular inflamatoria en la artritis reumatoide temprana mediante el uso de ultrasonido musculoesquelético, en lugar del examen clínico, para identificar la presencia o ausencia de sinovitis

HIPÓTESIS NULA 1: el uso de ultrasonido musculoesquelético para confirmar/refutar la presencia de sinovitis en curso NO permitirá un mejor control de la artritis reumatoide temprana ni evitará la progresión de la enfermedad articular destructiva a pesar de que los pacientes reciben regímenes de terapia de modificación de la enfermedad más intensivos

PROPÓSITO 2: determinar si las medidas iniciales de ciertos factores bioquímicos y patológicos, asociados con el desarrollo de sinovitis inflamatoria, predicen la respuesta a la terapia en la artritis reumatoide temprana y las medidas de resultado a corto plazo de la actividad de la enfermedad inflamatoria de las articulaciones, la capacidad funcional y la calidad de vida.

HIPÓTESIS NULA 2: las medidas en serie de factores bioquímicos y patológicos, asociados con el desarrollo de sinovitis inflamatoria, NO se correlacionarán con las medidas de resultado a corto plazo de la actividad de la enfermedad y, por lo tanto, no se pueden usar para predecir el pronóstico de un paciente ni identificar a aquellos en riesgo de enfermedad progresiva y destructiva. enfermedad de las articulaciones

DISEÑO DEL ENSAYO: ensayo aleatorizado, prospectivo, simple ciego, de la estrategia de tratamiento con un estudio anidado que correlaciona las medidas iniciales y los resultados a los 18 meses

Los investigadores no estarán cegados al grupo de tratamiento. Las decisiones de tratamiento y la intensificación de la terapia estarán dictadas por un protocolo estandarizado. La secuencia de escalada de la terapia será idéntica para ambos grupos. Los grupos diferirán en el umbral necesario para avanzar al siguiente paso del tratamiento

Los evaluadores de la actividad de la enfermedad, los resultados radiológicos y patológicos estarán cegados al grupo de tratamiento y sus hallazgos formarán la base de las medidas de resultado finales de cada grupo.

PROTOCOLO DE TRATAMIENTO: la secuencia de escalada de la terapia será la misma para cada grupo. Los grupos se diferencian por el "desencadenante" necesario para avanzar al siguiente paso del tratamiento. La terapia aumentará en cada grupo si la actividad de la enfermedad medida supera el umbral de activación del grupo. Los cambios en las dosis y/o combinaciones de la terapia DMARD tardan tres meses en alcanzar el efecto máximo; por lo tanto, se dejará un intervalo de al menos tres meses entre cada escalada de tratamiento

MEDIDA DE RESULTADO PRIMARIO

1. Imágenes por resonancia magnética de la muñeca dominante: línea de base y 18 meses. Las imágenes se calificarán utilizando el atlas OMERACT RAMRIS (puntuación de imágenes por resonancia magnética de la artritis reumatoide). El cambio en las puntuaciones de sinovitis y erosión de cada paciente se agrupará y comparará para cada grupo de intervención.
2. 44 puntuación de actividad de la enfermedad conjunta: el cambio medio de DAS44 con el tiempo representará la tasa de respuesta al tratamiento. El área media bajo la curva DAS44 representará el nivel general de actividad de la enfermedad durante todo el período de estudio

MEDIDAS DE RESULTADO SECUNDARIAS

1. Tasas de respuesta de la Liga Europea contra el Reumatismo - A EULAR Buena respuesta se define como un cambio superior a 1,2 en el DAS44 y un DAS44 final inferior a 2,4. La remisión de la enfermedad se define como DAS44 inferior a 1,6
2. Medidas funcionales - Cuestionario de evaluación de la salud y cuestionarios EuroQoL-5D en la inscripción y luego cada 3 meses.
3. Radiografías simples: radiografías simples de manos, muñecas y pies al inicio y a los 18 meses. Se informará el cambio en la puntuación de Sharp entre la línea de base y las películas de 18 meses
4. Análisis de biomarcadores: los análisis incluirán factores genéticos específicos (ADN genómico), expresión génica (análisis de ARN), nuevos ensayos de autoanticuerpos, perfiles de citoquinas/proteínas inflamatorias emergentes, marcadores basados ​​en lípidos/lipoproteínas, ensayos metabólicos y evaluación de marcadores de recambio óseo y cartilaginoso.

Las muestras se recolectarán al inicio del estudio, 3 meses y 12 meses (si no comenzó con etanercept), inmediatamente antes de comenzar con etanercept, 3 meses y 6 meses después de comenzar con etanercept y 3 meses después de suspenderlo. Las medidas finales de resultado de la enfermedad para cada paciente se correlacionarán con los valores de biomarcadores de referencia para determinar si existe alguna relación predictiva.

Todos los valores se ingresarán en un análisis de regresión logística para intentar crear un modelo predictivo estadístico. Los análisis de biomarcadores en serie demostrarán cómo los diferentes componentes del proceso patogénico responden a las diferentes etapas de la terapia DMARD.