Celowanie w zapalenie błony maziowej we wczesnym reumatoidalnym zapaleniu stawów (TaSER)

CEL 1 - ustalenie, czy możliwe jest uzyskanie lepszej kontroli aktywności choroby zapalnej stawów we wczesnym reumatoidalnym zapaleniu stawów za pomocą ultrasonografii układu mięśniowo-szkieletowego, zamiast badania klinicznego, w celu wykrycia obecności lub braku zapalenia błony maziowej

HIPOTEZA ZEROWA 1 – użycie ultrasonografii układu mięśniowo-szkieletowego do potwierdzenia/odrzucenia obecności trwającego zapalenia błony maziowej NIE pozwoli na lepszą kontrolę wczesnego reumatoidalnego zapalenia stawów ani nie zapobiegnie postępowi destrukcyjnej choroby stawów, mimo że pacjenci otrzymują bardziej intensywne schematy terapii modyfikującej przebieg choroby

CEL 2 – określenie, czy podstawowe pomiary niektórych czynników biochemicznych i patologicznych, związanych z rozwojem zapalnego zapalenia błony maziowej, są predykcyjne dla odpowiedzi na leczenie we wczesnym reumatoidalnym zapaleniu stawów i krótkoterminowych wskaźników wyniku aktywności choroby zapalnej stawów, sprawności funkcjonalnej i jakości życia

HIPOTEZA ZEROWA 2 – seryjne pomiary czynników biochemicznych i patologicznych, związanych z rozwojem zapalnego zapalenia błony maziowej, NIE będą korelować z krótkoterminowymi pomiarami wyniku aktywności choroby i dlatego nie mogą być stosowane do przewidywania rokowania pacjenta ani do identyfikacji osób zagrożonych postępującym, destrukcyjnym zapaleniem błony maziowej choroba stawów

PROJEKT PRÓBY – randomizowana, prospektywna, pojedyncza ślepa próba strategii leczenia z badaniem zagnieżdżonym korelującym pomiary wyjściowe i wyniki z 18 miesięcy

Badacze nie będą ślepi na grupę leczoną. Decyzje dotyczące leczenia i eskalacja terapii będą podyktowane wystandaryzowanym protokołem. Kolejność eskalacji terapii będzie identyczna dla obu grup. Grupy będą różnić się progiem potrzebnym do przejścia do następnego etapu leczenia

Oceniający aktywność choroby, wyniki radiologiczne i patologiczne będą zaślepieni na temat grupy leczonej, a ich ustalenia będą stanowić podstawę ostatecznych pomiarów wyników każdej grupy

PROTOKÓŁ LECZENIA – kolejność eskalacji terapii będzie taka sama dla każdej grupy. Grupy różnią się „wyzwalaczem” wymaganym do przejścia do następnego etapu leczenia. Terapia będzie eskalowana w każdej grupie, jeśli zmierzona aktywność choroby przekroczy próg wyzwalający dla tej grupy. Zmiany w dawkach i/lub kombinacjach terapii DMARD trwają trzy miesiące, aby osiągnąć maksymalny efekt; dlatego między każdą eskalacją leczenia zostanie zachowana co najmniej trzymiesięczna przerwa

PIERWOTNY MIERNIK WYNIKU

1. Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego dominującego nadgarstka — punkt wyjściowy i 18 miesięcy. Obrazy zostaną ocenione przy użyciu atlasu OMERACT RAMRIS (Rheumatoid Arthritis Magnetic Resonance Imaging Score). Zmiany w wynikach zapalenia błony maziowej i erozji u każdego pacjenta zostaną zebrane i porównane dla każdej grupy interwencyjnej
2. 44 punktacja aktywności choroby stawów — Średnia zmiana DAS44 w czasie będzie reprezentować szybkość odpowiedzi na leczenie. Średnie pole pod krzywą DAS44 będzie reprezentować ogólny poziom aktywności choroby w całym okresie badania

DODATKOWE MIERNIKI WYNIKÓW

1. Odsetek odpowiedzi Europejskiej Ligi Przeciwko Reumatyzmowi – EULAR Dobra odpowiedź definiowana jest jako zmiana DAS44 o ponad 1,2 i końcowa zmiana DAS44 poniżej 2,4. Remisję choroby definiuje się jako DAS44 poniżej 1,6
2. Miary funkcjonalne - Kwestionariusz oceny stanu zdrowia i kwestionariusze EuroQoL-5D przy rejestracji, a następnie co 3 miesiące.
3. Zwykłe zdjęcia rentgenowskie — zwykłe zdjęcia rentgenowskie dłoni, nadgarstków i stóp na początku badania iw wieku 18 miesięcy. Zgłoszona zostanie zmiana wyniku Sharpa między filmami wyjściowymi a 18-miesięcznymi
4. Analiza biomarkerów - analizy obejmą określone czynniki genetyczne (genomowy DNA), ekspresję genów (analiza RNA), nowe testy autoprzeciwciał, profilowanie cytokin / powstających białek zapalnych, markery oparte na lipidach / lipoproteinach, testy metaboliczne i ocenę markerów obrotu kości i chrząstki.

Próbki będą pobierane na początku badania, 3 miesiące i 12 miesięcy (jeśli nie rozpoczęto przyjmowania etanerceptu), bezpośrednio przed rozpoczęciem podawania etanerceptu, 3 miesiące i 6 miesięcy po rozpoczęciu podawania etanerceptu i 3 miesiące po zaprzestaniu leczenia. Ostateczne miary wyniku choroby dla każdego pacjenta zostaną skorelowane z wyjściowymi wartościami biomarkerów, aby określić, czy istnieją jakiekolwiek zależności predykcyjne.

Wszystkie wartości zostaną wprowadzone do analizy regresji logistycznej w celu stworzenia statystycznego modelu predykcyjnego. Seryjne analizy biomarkerów pokażą, w jaki sposób różne składniki procesu patogenetycznego reagują na różne etapy terapii DMARD.