针对早期类风湿性关节炎的滑膜炎 (TaSER)

目的 1 - 确定是否有可能通过使用肌肉骨骼超声而不是临床检查来确定是否存在滑膜炎，从而更好地控制早期类风湿性关节炎的炎症性关节病活动

无效假设 1 - 使用肌肉骨骼超声来确认/反驳正在进行的滑膜炎的存在不会允许更好地控制早期类风湿性关节炎，也不会阻止破坏性关节疾病的进展，尽管患者接受了更强化的疾病修正治疗方案

目的 2 - 确定与炎性滑膜炎的发展相关的某些生化和病理因素的基线测量是否可以预测早期类风湿性关节炎治疗的反应以及炎性关节疾病活动、功能能力和生活质量的短期结果测量

无效假设 2 - 与炎症性滑膜炎的发展相关的生化和病理因素的系列测量与疾病活动的短期结果测量无关，因此不能用于预测患者的预后，也不能识别那些有进行性、破坏性风险的人关节疾病

试验设计 - 随机、前瞻性单盲治疗策略试验，嵌套研究将基线测量值和 18 个月的结果相关联

研究人员不会对治疗组设盲。 治疗决定和治疗升级将由标准化方案决定。 两组的治疗升级顺序相同。 这些组在进入下一个治疗步骤所需的阈值上会有所不同

疾病活动、放射学和病理学结果的评估员将对治疗组不知情，他们的发现将构成每组最终结果测量的基础

治疗方案 - 每组的治疗升级顺序相同。 这些组的不同之处在于进入下一个治疗步骤所需的“触发因素”。 如果测得的疾病活动超过该组阈值触发，治疗将在每个组中升级。 DMARD 治疗剂量和/或组合的变化需要三个月才能达到最大效果；因此，每次治疗升级之间至少会有三个月的间隔

主要结果测量

1. 惯用手腕的磁共振成像 - 基线和 18 个月。 将使用 OMERACT RAMRIS（类风湿性关节炎磁共振成像评分）图谱对图像进行评分。 每个干预组的每个患者的滑膜炎和侵蚀评分的变化将被汇总和比较
2. 44 联合疾病活动评分——DAS44 随时间的平均变化将代表对治疗的反应率。 曲线下平均面积 DAS44 将代表整个研究期间疾病活动的总体水平

次要结果测量

1. European League Against Rheumatism Response Rates - EULAR 良好反应定义为 DAS44 变化大于 1.2 且最终 DAS44 小于 2.4。 疾病缓解定义为 DAS44 小于 1.6
2. 功能测量——健康评估问卷和 EuroQoL-5D 问卷在入组时进行，之后每 3 个月进行一次。
3. 普通 X 光片 - 基线和 18 个月时手、手腕和脚的普通 X 光片。 将报告基线和 18 个月电影之间 Sharp 分数的变化
4. 生物标志物分析——分析将包括特定遗传因素（基因组 DNA）、基因表达（RNA 分析）、新型自身抗体检测、细胞因子/新兴炎症蛋白分析、基于脂质/脂蛋白的标志物、代谢检测以及骨和软骨周转标志物的评估。

将在基线、3 个月和 12 个月（如果未开始使用依那西普）、开始依那西普之前、开始依那西普后 3 个月和 6 个月以及停止后 3 个月收集样本。 每个患者的最终疾病结果测量值将与基线生物标志物值相关联以确定是否存在任何预测关系。

所有值都将输入逻辑回归分析，以尝试创建统计预测模型。 系列生物标志物分析将证明发病过程的不同组成部分如何对 DMARD 治疗的不同阶段作出反应。