再発/難治性多発性骨髄腫患者に対するベンダムスチンとボルテゾミブの併用に関する研究
2012年9月20日 更新者：Cephalon
再発/難治性多発性骨髄腫患者に対するベンダムスチンとボルテゾミブの併用に関する非盲検試験
この研究の主な目的は、再発/難治性の多発性骨髄腫 (MM) 患者に対するボルテゾミブとの併用療法としてのベンダムスチンの安全性と忍容性を評価することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
40
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Encinitas、California、アメリカ
- Pacific Oncololgy & Hematology
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Roseville、California、アメリカ
- Capitol Hematology Oncology
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San Diego、California、アメリカ
- University of California, San Diego
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West Hollywood、California、アメリカ
- James R. Berenson, M.D., Inc.
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ
- George Washington University
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Illinois
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Evanston、Illinois、アメリカ
- Northshore University Health System
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ
- Alivin & Lois Lapidus Cancer Institute
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Bethesda、Maryland、アメリカ
- Center for Cancer and Blood Disorders
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Massachusetts
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Burlington、Massachusetts、アメリカ
- Sophia Gordon Cancer Center at Lahey Clinic
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Pennsylvania
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Danville、Pennsylvania、アメリカ
- Geisinger Medical Center
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ
- Charleston Hematology Oncology, PA
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Tennessee
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Collierville、Tennessee、アメリカ
- Family Cancer Center, PLLC
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Virginia
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Fairfax、Virginia、アメリカ
- Fairfax Northern Virginia Hematology Oncology
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
その患者：
- 多発性骨髄腫の診断を受けています。
- 現在、測定可能な疾患を伴う多発性骨髄腫を患っています。
- -少なくとも1つの以前の治療レジメンを受けている必要があり、研究登録時に進行性疾患の兆候を示しています。
- 出産の可能性のある女性（外科的に無菌ではない、または自然に閉経後12か月以上）の女性は、医学的に認められた避妊方法を使用する必要があり、研究期間中および参加後30日間、この方法の使用を継続することに同意する必要があります研究。
- -男性の場合、研究中および最後の投与後90日間、容認できる避妊方法を使用することに同意する必要があります 治験薬。
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下でなければなりません。
- 平均余命が 3 か月を超えている必要があります。
- -登録から14日以内に、特定のプロトコル関連の血液学的および検査基準を満たす必要があります。
除外基準:
患者は以下を持っています：
- -過去5年以内に以前の悪性腫瘍があった（基底または扁平上皮癌、または子宮頸部の上皮内癌を除く）。
- 多発性神経障害、器官肥大症、内分泌障害、モノクローナルタンパク質（Mタンパク質）および皮膚変化（POEMS）症候群を伴う形質細胞障害。
- 形質細胞白血病。
- 測定不能な多発性骨髄腫。
- -有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード2（またはそれ以上） 登録前14日以内の末梢神経障害。
- 以前、セファロンが後援するベンダムスチンの臨床研究に参加しました。
- 心機能障害または臨床的に重要な心疾患。
- -スクリーニング前の4週間以内に大手術を受けたか、そのような治療の副作用から回復していません。
- 重度の高カルシウム血症。
- 他の重度のおよび/または制御されていない医学的または精神医学的状態が同時に発生している。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはB型またはC型肝炎の既知の陽性。
- ベンダムスチン、ボルテゾミブ、ホウ素、またはマンニトールと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
- -ニトロソウレアを除いて、登録前3週間以内に化学療法を受けました。これは、登録の少なくとも6週間前に中止する必要があります。
- -登録前3週間以内にコルチコステロイド（10 mg /日を超えるプレドニゾンまたは同等物）を投与されました。
- -登録前4週間以内に免疫療法、抗体療法、または放射線療法を受けた。
- 妊娠中または授乳中の女性としてのステータス。 研究中に妊娠した女性は、研究から除外されます。
- 性的パートナーが出産の可能性のある女性であり、効果的な避妊を使用していない男性としての地位。
- -スクリーニング訪問前の1か月以内に治験薬を使用しました。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ベンダムスチンとボルテゾミブ
併用療法として 50、70、または 90 mg/m^2 の漸増用量のベンダムスチンと 1.0 mg/m^2/用量のボルテゾミブを最大 8 回の 28 日サイクルで投与。
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ベンダムスチンは、患者の 3 つのコホートに、50 (コホート 1)、70 (コホート 2)、および 90 mg/m^2/用量 (コホート 3) の漸増用量で投与されました。 用量は、各 28 日サイクルの 1 日目と 4 日目に 1 日 1 回、静脈内 (iv) 注入によって投与されました。 各ivは60分にわたって投与され、ボルテゾミブの注射に続いた。 ボルテゾミブは、1.0 mg/m2/回の用量で 3 ～ 5 秒間の iv プッシュとして患者に投与され、続いて標準的な生理食塩水をフラッシュするか、またはランニング iv ラインを介して投与されます。 用量は、28 日周期の 1、4、8、および 11 日目に患者に投与されます。
他の名前：
ボルテゾミブは、1.0 mg/m^2/回の用量で 3 ～ 5 秒間の静脈内 (iv) プッシュとして投与され、続いて標準的な生理食塩水をフラッシュするか、ランニング iv ラインを介して投与されました。
用量は、各 28 日サイクルの 1、4、8、および 11 日目に投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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-用量制限毒性（DLT）のある参加者
時間枠：1日目 - 28日
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最大耐用量は、患者の少なくとも 3 分の 1 が DLT を経験した用量よりも 1 段階低い用量でした。 DLT は、最初のサイクル中に発生する次のいずれかとして定義されました。
毒性グレード (3 = 重度の AE および 4 = 生命を脅かすまたは無効にする AE) は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v3 を使用して評価されました。 |
1日目 - 28日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治験責任医師によって評価された全体的な腫瘍反応を伴う参加者の割合
時間枠：最長 7.5 か月 (28 日サイクル 8 回)
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全体的な腫瘍反応は、完全反応 (CR)、非常に良好な部分反応 (VGPR)、部分反応 (PR)、最小反応 (MR) の合計です。
反応に対するブレイデ基準の修正版が使用された。
応答カテゴリの簡略化された定義は、結果 #3 の説明に記載されています。
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最長 7.5 か月 (28 日サイクル 8 回)
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治験責任医師が評価した参加者の最良の腫瘍反応
時間枠：最長 7.5 か月 (28 日サイクル 8 回)
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応答カテゴリーの簡略化された基準: CR には、血液および尿からの元のモノクローナルタンパク質 (M タンパク質) の消失、および骨髄中の形質細胞が 5% 未満であること、および溶解性骨病変のサイズ/数の増加がないこと、および消失が含まれます。 4週間以上の軟部組織形質細胞腫。
VGPR には、電気泳動ではなく免疫固定法で検出可能な血清および尿中の M タンパクが含まれ、24 時間の尿中軽鎖排泄が 100 mg 未満減少し、軟部組織形質細胞腫が 4 週間以上消失し、サイズ/数の増加がない溶解性骨病変。
PRには、血清Mタンパク質の>=50%の減少、および24時間の尿中軽鎖排泄の>=90%または<200mgへの減少、および軟部組織形質細胞腫のサイズの>=50%の減少が含まれ、溶解性骨病変のサイズ/数の増加なし。
MRには、血清Mタンパク質の>=25%および<=49%の減少が含まれます。
SD は、他の応答カテゴリの基準を満たしていません。
PD の定義については、結果 #4 を参照してください。
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最長 7.5 か月 (28 日サイクル 8 回)
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進行時間 (TTP) のカプラン・マイヤー推定
時間枠：8.6ヶ月まで
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進行までの時間は、治療開始から進行性疾患 (PD) までの時間として定義されました。 PD には、少なくとも次のいずれかが必要です。
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8.6ヶ月まで
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無増悪生存期間のカプラン・マイヤー推定
時間枠：23ヶ月まで
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無増悪生存期間とは、治療の開始日から進行性疾患 (PD) までの期間、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの期間です。
PD の定義については、結果 #4 を参照してください。
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23ヶ月まで
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最初の応答までの時間
時間枠：8.5ヶ月まで
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最初の応答までの時間は、治療の開始から確認された応答 (すなわち、CR、VGPR、PR、または MR) の最初の証拠までの時間として定義されます。
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8.5ヶ月まで
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反応期間のカプラン・マイヤー推定
時間枠：8.5ヶ月まで
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奏功期間 (DR) は、最初の奏効から進行性疾患 (PD) までの時間として定義されます。
PD の定義については、結果 #4 を参照してください。
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8.5ヶ月まで
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全生存期間 (OS) のカプラン・マイヤー推定
時間枠：23ヶ月まで
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全生存期間は、治療の開始から何らかの原因による死亡または最後のフォローアップ訪問までの時間として定義されます。
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23ヶ月まで
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有害事象（AE）のある参加者の概要
時間枠：8.5ヶ月まで。死亡は18ヶ月まで報告されています
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AE を起こした参加者の数は、さまざまなカテゴリにまとめられています。
治験薬との重症度および関連性は、国立がん研究所の有害事象共通用語基準 (NCI CTCAE) v3.0 に従って治験責任医師の意見に基づいています。
重症度は 5 段階で評価されます: 1 = 軽度、2 = 中等度、3 = 重度、4 = 生命を脅かすまたは不能、5 = AE による死亡。関連性は、関連性がない、可能性が低い、可能性がある、可能性が高い、明確な 5 段階で評価されます。
明確で、ありそうな、可能性のある答えは、研究薬に「関連する」ものとして報告されます。
死亡は18ヶ月まで報告されています。
すべての死亡は、最終投与の 6.5 ～ 16 か月後に発生したため、治療が開始された時間枠を超えて発生しました。
要約の他のすべての部分は、治療期間に 30 日を加えた治療出現期間 (最大 8.5 か月) を表します。
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8.5ヶ月まで。死亡は18ヶ月まで報告されています
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Berenson JR, Yellin O, Bessudo A, et al. Bendamustine combined with bortezomib has efficacy in patients with relapsed or refractory multiple myeloma: a phase 1/2 study. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts). 2011;118 (suppl 21):abstract 1857
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年6月1日
一次修了 (実際)
2011年7月1日
研究の完了 (実際)
2011年12月1日
試験登録日
最初に提出
2009年6月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年6月12日
最初の投稿 (見積もり)
2009年6月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2012年10月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2012年9月20日
最終確認日
2012年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。