Estudo de Bendamustina Combinada com Bortezomibe para Pacientes com Mieloma Múltiplo Recidivante/Refratário
20 de setembro de 2012 atualizado por: Cephalon
Um estudo aberto de bendamustina combinada com bortezomibe para pacientes com mieloma múltiplo recidivante/refratário
O objetivo principal deste estudo é avaliar a segurança e a tolerabilidade da bendamustina como terapia combinada com bortezomibe para pacientes com mieloma múltiplo (MM) recidivado/refratário.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
40
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
California
-
Encinitas, California, Estados Unidos
- Pacific Oncololgy & Hematology
-
Roseville, California, Estados Unidos
- Capitol Hematology Oncology
-
San Diego, California, Estados Unidos
- University of California, San Diego
-
West Hollywood, California, Estados Unidos
- James R. Berenson, M.D., Inc.
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos
- George Washington University
-
-
Illinois
-
Evanston, Illinois, Estados Unidos
- Northshore University Health System
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos
- Alivin & Lois Lapidus Cancer Institute
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos
- Center for Cancer and Blood Disorders
-
-
Massachusetts
-
Burlington, Massachusetts, Estados Unidos
- Sophia Gordon Cancer Center at Lahey Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Danville, Pennsylvania, Estados Unidos
- Geisinger Medical Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Estados Unidos
- Charleston Hematology Oncology, PA
-
-
Tennessee
-
Collierville, Tennessee, Estados Unidos
- Family Cancer Center, PLLC
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Estados Unidos
- Fairfax Northern Virginia Hematology Oncology
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
O paciente:
- tem diagnóstico de mieloma múltiplo.
- atualmente tem mieloma múltiplo com doença mensurável.
- deve ter recebido pelo menos 1 regime de tratamento anterior e mostra sinais de doença progressiva no momento da entrada no estudo.
- se uma mulher com potencial para engravidar (não cirurgicamente estéril ou pelo menos 12 meses naturalmente pós-menopausa), deve usar um método contraceptivo clinicamente aceito e deve concordar em continuar usando este método durante o estudo e por 30 dias após a participação no o estudo.
- se for homem, deve concordar em usar um método anticoncepcional aceitável durante todo o estudo e por 90 dias após a última dose do medicamento em estudo.
- deve ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) não superior a 2.
- deve ter uma expectativa de vida superior a 3 meses.
- devem atender a critérios hematológicos e laboratoriais específicos relacionados ao protocolo dentro de 14 dias após a inscrição.
Critério de exclusão:
O paciente tem:
- teve uma malignidade anterior nos últimos 5 anos (exceto para carcinoma de células basais ou escamosas ou câncer in situ do colo do útero).
- discrasia de células plasmáticas com síndrome de polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal (proteína M) e alterações cutâneas (POEMS).
- leucemia de células plasmáticas.
- mieloma múltiplo não mensurável.
- Critérios de Terminologia Comuns para Eventos Adversos (CTCAE) grau 2 (ou superior) neuropatia periférica dentro de 14 dias antes da inscrição.
- participou anteriormente de um estudo clínico patrocinado pela Cephalon com bendamustina.
- função cardíaca prejudicada ou doenças cardíacas clinicamente significativas.
- submetido a cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da triagem ou não se recuperou dos efeitos colaterais de tal terapia.
- hipercalcemia grave.
- outras condições médicas ou psiquiátricas severas e/ou não controladas concomitantes.
- Positividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B ou C.
- história de reação alérgica atribuível a compostos de composição química ou biológica semelhante à bendamustina, bortezomibe, boro ou manitol.
- receberam quimioterapia dentro de 3 semanas antes da inscrição, com exceção das nitrosoureas, que devem ser descontinuadas pelo menos 6 semanas antes da inscrição.
- receberam corticosteroides (maior que 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) dentro de 3 semanas antes da inscrição.
- recebeu imunoterapia, anticorpo ou radioterapia dentro de 4 semanas antes da inscrição.
- condição de mulher grávida ou lactante. Qualquer mulher que engravide durante o estudo será retirada do estudo.
- um status como um homem cujo parceiro sexual é uma mulher com potencial para engravidar que não usa controle de natalidade eficaz.
- usou um medicamento experimental dentro de 1 mês antes da visita de triagem.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Bendamustina e Bortezomibe
Bendamustina em doses crescentes de 50, 70 ou 90 mg/m^2 como terapia combinada com bortezomibe a 1,0 mg/m^2/dose administrada por até oito ciclos de 28 dias.
|
A bendamustina foi administrada a 3 coortes de pacientes em doses crescentes de 50 (coorte 1), 70 (coorte 2) e 90 mg/m^2/dose (coorte 3). As doses foram administradas por infusão intravenosa (iv) uma vez ao dia nos dias 1 e 4 de cada ciclo de 28 dias. Cada iv foi administrado durante 60 minutos e seguido da injeção de bortezomib. O bortezomibe será administrado aos pacientes em uma dose de 1,0 mg/m2/dose como um impulso iv durante 3 a 5 segundos, seguido por um fluxo salino padrão ou através de uma linha iv contínua. As doses devem ser administradas aos pacientes nos dias 1, 4, 8 e 11 do ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
O bortezomib foi administrado na dose de 1,0 mg/m^2/dose como um impulso intravenoso (iv) durante 3 a 5 segundos, seguido por um fluxo salino padrão ou através de uma linha intravenosa contínua.
As doses devem ser administradas nos dias 1, 4, 8 e 11 de cada ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Participantes com Toxicidade Limitante de Dose (DLT)
Prazo: Dia 1 - 28
|
A dose máxima tolerada foi a dose 1 nível menor do que a dose em que pelo menos um terço dos pacientes experimentou DLT. Um DLT foi definido como qualquer um dos seguintes ocorrendo durante o primeiro ciclo:
Os graus de toxicidade (3 = EA grave e 4 = EA com risco de vida ou incapacitante) foram avaliados usando o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v3. |
Dia 1 - 28
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Porcentagem de participantes com uma resposta geral ao tumor, conforme avaliado pelo investigador
Prazo: Até 7,5 meses (oito ciclos de 28 dias)
|
A resposta global do tumor é a soma de uma resposta completa (CR), resposta parcial muito boa (VGPR), resposta parcial (PR) e resposta mínima (MR).
Foi utilizada uma versão modificada dos critérios de resposta de Bladé.
Definições abreviadas para as categorias de resposta podem ser encontradas na descrição do resultado #3.
|
Até 7,5 meses (oito ciclos de 28 dias)
|
|
Melhor resposta tumoral dos participantes conforme avaliado pelo investigador
Prazo: até 7,5 meses (oito ciclos de 28 dias)
|
Critérios abreviados para categorias de resposta: CR inclui o desaparecimento da proteína monoclonal original (proteína M) do sangue e da urina e <5% de células plasmáticas na medula óssea, e nenhum aumento no tamanho/número de lesões ósseas líticas e desaparecimento de plasmocitomas de partes moles por >=4 semanas.
VGPR inclui proteína M sérica e urinária detectável por imunofixação, mas não por eletroforese, e redução na excreção urinária de cadeia leve em 24 horas em <100 mg, e desaparecimento de plasmocitomas de tecidos moles por >= 4 semanas, e nenhum aumento no tamanho/número de lesões ósseas líticas.
PR inclui uma redução >=50% na proteína M sérica e redução na excreção de cadeia leve urinária de 24 horas em >=90% ou <200 mg, e >=50% redução no tamanho de plasmocitomas de tecidos moles, e nenhum aumento no tamanho/número de lesões ósseas líticas.
A RM inclui uma redução >=25% e <=49% na proteína M sérica.
SD não atende aos critérios para as outras categorias de resposta.
Consulte o resultado nº 4 para obter uma definição de DP.
|
até 7,5 meses (oito ciclos de 28 dias)
|
|
Estimativa de Kaplan-Meier para Tempo de Progressão (TTP)
Prazo: até 8,6 meses
|
O tempo até a progressão foi definido como o tempo desde o início da terapia até a progressão da doença (DP). A DP requer pelo menos um dos seguintes:
|
até 8,6 meses
|
|
Estimativa de Kaplan-Meier para Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: até 23 meses
|
Sobrevida livre de progressão é o tempo entre a data de início da terapia para doença progressiva (DP) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Consulte o resultado nº 4 para obter uma definição de DP.
|
até 23 meses
|
|
Tempo para a primeira resposta
Prazo: até 8,5 meses
|
O tempo até a primeira resposta é definido como o tempo desde o início da terapia até a primeira evidência de uma resposta confirmada (ou seja, CR, VGPR, PR ou MR).
|
até 8,5 meses
|
|
Estimativa de Kaplan-Meier para duração da resposta
Prazo: até 8,5 meses
|
A duração da resposta (DR) é definida como o tempo desde a primeira resposta à doença progressiva (PD).
Consulte o resultado nº 4 para obter uma definição de DP.
|
até 8,5 meses
|
|
Estimativa de Kaplan-Meier para sobrevida geral (OS)
Prazo: até 23 meses
|
A sobrevida global é definida como o tempo desde o início da terapia até a morte por qualquer causa ou última consulta de acompanhamento.
|
até 23 meses
|
|
Resumo dos participantes com eventos adversos (EAs)
Prazo: até 8,5 meses. As mortes são relatadas até 18 meses
|
As contagens de participantes que tiveram EAs são resumidas em uma variedade de categorias.
A gravidade e a relação com o medicamento do estudo estão na opinião do investigador de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (NCI CTCAE) v3.0 do National Cancer Institute.
A gravidade é classificada em uma escala de 5 pontos: 1=leve, 2=moderada, 3=grave, 4=ameaça à vida ou incapacitante e 5= morte relacionada a EA. O parentesco é avaliado em uma escala de 5 pontos: não relacionado, improvável, possível, provável e definitivo.
Respostas definitivas, prováveis e possíveis são relatadas como 'relacionadas' ao medicamento do estudo.
As mortes são relatadas até 18 meses.
Todas as mortes ocorreram além do período de início do tratamento, uma vez que ocorreram 6,5-16 meses após a dosagem final.
Todas as outras partes do resumo representam o período de início do tratamento (até 8,5 meses), que é o período de tratamento mais 30 dias.
|
até 8,5 meses. As mortes são relatadas até 18 meses
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Berenson JR, Yellin O, Bessudo A, et al. Bendamustine combined with bortezomib has efficacy in patients with relapsed or refractory multiple myeloma: a phase 1/2 study. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts). 2011;118 (suppl 21):abstract 1857
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de junho de 2009
Conclusão Primária (Real)
1 de julho de 2011
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2011
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de junho de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de junho de 2009
Primeira postagem (Estimativa)
15 de junho de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
4 de outubro de 2012
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de setembro de 2012
Última verificação
1 de setembro de 2012
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Mieloma múltiplo
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Cloridrato de Bendamustina
- Bortezomibe
Outros números de identificação do estudo
- C18083/1063/MM/US
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .