Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van bendamustine gecombineerd met bortezomib voor patiënten met recidiverend/refractair multipel myeloom

20 september 2012 bijgewerkt door: Cephalon

Een open-label studie van bendamustine gecombineerd met bortezomib voor patiënten met recidiverend/refractair multipel myeloom

Het primaire doel van deze studie is het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van bendamustine als combinatietherapie met bortezomib voor patiënten met recidiverend/refractair multipel myeloom (MM).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Encinitas, California, Verenigde Staten
        • Pacific Oncololgy & Hematology
      • Roseville, California, Verenigde Staten
        • Capitol Hematology Oncology
      • San Diego, California, Verenigde Staten
        • University of California, San Diego
      • West Hollywood, California, Verenigde Staten
        • James R. Berenson, M.D., Inc.
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten
        • George Washington University
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Verenigde Staten
        • NorthShore University Health System
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten
        • Alivin & Lois Lapidus Cancer Institute
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten
        • Center for Cancer and Blood Disorders
    • Massachusetts
      • Burlington, Massachusetts, Verenigde Staten
        • Sophia Gordon Cancer Center at Lahey Clinic
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Verenigde Staten
        • Geisinger Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten
        • Charleston Hematology Oncology, PA
    • Tennessee
      • Collierville, Tennessee, Verenigde Staten
        • Family Cancer Center, PLLC
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten
        • Fairfax Northern Virginia Hematology Oncology

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

De patient:

  • heeft de diagnose multipel myeloom.
  • heeft momenteel multipel myeloom met meetbare ziekte.
  • moet ten minste 1 eerder behandelingsregime hebben gekregen en vertoont tekenen van progressieve ziekte op het moment van deelname aan het onderzoek.
  • als een vrouw in de vruchtbare leeftijd (niet chirurgisch onvruchtbaar of ten minste 12 maanden natuurlijk postmenopauzaal) een medisch aanvaarde anticonceptiemethode moet gebruiken en ermee instemt deze methode te blijven gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende 30 dagen na deelname aan de studie.
  • als een man moet instemmen met het gebruik van een aanvaardbare anticonceptiemethode gedurende het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
  • moet een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben die niet groter is dan 2.
  • moet een levensverwachting hebben van meer dan 3 maanden.
  • moet binnen 14 dagen na inschrijving voldoen aan specifieke protocolgerelateerde hematologische en laboratoriumcriteria.

Uitsluitingscriteria:

De patiënt heeft:

  • in de afgelopen 5 jaar een eerdere maligniteit heeft gehad (behalve basaal- of plaveiselcelcarcinoom of in situ kanker van de baarmoederhals).
  • plasmaceldyscrasie met polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit (M-eiwit) en huidveranderingen (POEMS) syndroom.
  • plasmacelleukemie.
  • niet-meetbaar multipel myeloom.
  • Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 2 (of hoger) perifere neuropathie binnen 14 dagen vóór inschrijving.
  • nam eerder deel aan een door Cephalon gesponsord klinisch onderzoek met bendamustine.
  • verminderde hartfunctie of klinisch significante hartziekten.
  • een grote operatie heeft ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan de screening of niet is hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie.
  • ernstige hypercalciëmie.
  • andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische of psychiatrische aandoeningen.
  • bekende positiviteit voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis B of C.
  • een geschiedenis van allergische reacties toe te schrijven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als bendamustine, bortezomib, boor of mannitol.
  • kreeg chemotherapie binnen 3 weken vóór inschrijving, met uitzondering van nitrosourea, die ten minste 6 weken vóór inschrijving moeten worden stopgezet.
  • kreeg corticosteroïden (meer dan 10 mg / dag prednison of equivalent) binnen 3 weken vóór inschrijving.
  • immunotherapie, antilichaam- of bestralingstherapie ontving binnen 4 weken vóór inschrijving.
  • een status als zwangere of zogende vrouw. Alle vrouwen die tijdens het onderzoek zwanger worden, zullen uit het onderzoek worden teruggetrokken.
  • een status als een man wiens seksuele partner een vrouw is die zwanger kan worden en geen effectieve anticonceptie gebruikt.
  • binnen 1 maand voorafgaand aan het screeningsbezoek een onderzoeksgeneesmiddel heeft gebruikt.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Bendamustine en Bortezomib
Bendamustine in stijgende doses van 50, 70 of 90 mg/m^2 als combinatietherapie met bortezomib bij 1,0 mg/m^2/dosis toegediend gedurende maximaal acht cycli van 28 dagen.
Geneesmiddel: bendamustine

Bendamustine werd toegediend aan 3 patiëntencohorten in oplopende doses van 50 (cohort 1), 70 (cohort 2) en 90 mg/m^2/dosis (cohort 3). Doses werden eenmaal daags toegediend via intraveneuze (iv) infusie op dag 1 en 4 van elke cyclus van 28 dagen. Elke i.v. werd gedurende 60 minuten toegediend en volgde op de injectie met bortezomib.

Bortezomib zal aan patiënten worden toegediend in een dosis van 1,0 mg/m2/dosis als een iv push gedurende 3 tot 5 seconden gevolgd door een standaard spoeling met zoutoplossing of via een lopende iv lijn. Doses moeten aan patiënten worden toegediend op dag 1, 4, 8 en 11 van de cyclus van 28 dagen.

Andere namen:
  • CEP-18083
  • Bendamustine hydrochloride
  • TRANDA
Geneesmiddel: bortezomib
Bortezomib werd toegediend in een dosis van 1,0 mg/m^2/dosis als een intraveneuze (iv) push gedurende 3 tot 5 seconden gevolgd door een standaardspoeling met zoutoplossing of via een lopende infuuslijn. De doses moeten worden toegediend op dag 1, 4, 8 en 11 van elke cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
  • VELCADE®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deelnemers met dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: Dag 1 - 28

De maximaal getolereerde dosis was de dosis die 1 stap lager was dan de dosis waarbij ten minste een derde van de patiënten DLT ervoer. Een DLT werd gedefinieerd als een van de volgende gebeurtenissen tijdens de eerste cyclus:

  • graad 4 hematologische toxiciteit zonder rekening te houden met de relatie met de studiegeneesmiddelbehandeling
  • trombocytopenie graad 3 met graad 3 of graad 4 bloeding
  • graad 3 febriele neutropenie
  • graad 3 of graad 4 misselijkheid en braken ongevoelig voor anti-emetische therapie
  • elke studiegeneesmiddelgerelateerde graad 3 of graad 4 niet-hematologische toxiciteit
  • elke drugsgerelateerde dood

Toxiciteitsgraden (3=ernstige AE en 4=levensbedreigende of invaliderende AE) werden beoordeeld met behulp van de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v3.
Dag 1 - 28

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met een algehele tumorrespons zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Tot 7,5 maanden (acht cycli van 28 dagen)
Algehele tumorrespons is de som van een complete respons (CR), zeer goede partiële respons (VGPR), partiële respons (PR) en minimale respons (MR). Er werd een aangepaste versie van de Bladé-criteria voor respons gebruikt. Verkorte definities voor de antwoordcategorieën zijn te vinden in de beschrijving van uitkomst #3.
Tot 7,5 maanden (acht cycli van 28 dagen)
Beste tumorrespons van deelnemers zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: tot 7,5 maanden (acht cycli van 28 dagen)
Verkorte criteria voor responscategorieën: CR omvat het verdwijnen van het oorspronkelijke monoklonale eiwit (M-eiwit) uit bloed en urine, en <5% plasmacellen in het beenmerg, en geen toename in grootte/aantal lytische botlaesies, en verdwijnen van weke delen plasmacytomen gedurende >= 4 weken. VGPR omvat M-proteïne in serum en urine die detecteerbaar is door immunofixatie maar niet door elektroforese, en vermindering van de 24-uurs urinaire lichte keten-excretie met <100 mg, en verdwijning van plasmacytomen in zacht weefsel gedurende >= 4 weken, en geen toename in grootte/aantal lytische botlaesies. PR omvat een >=50% reductie in serum M-proteïne, en reductie in 24-uurs urinaire lichte keten excretie met ofwel >=90% of tot <200 mg, en >=50% reductie in grootte van weke delen plasmacytomen, en geen toename in grootte/aantal lytische botlaesies. MR omvat een vermindering van >=25% en <=49% in serum M-proteïne. SD voldoet niet aan criteria voor de overige antwoordcategorieën. Zie resultaat #4 voor een definitie van PD.
tot 7,5 maanden (acht cycli van 28 dagen)
Kaplan-Meier schatting voor tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: tot 8,6 maanden

Tijd tot progressie werd gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de therapie tot progressieve ziekte (PD). PD vereist ten minste een van de volgende:

  • >25% toename van serum monoklonaal paraproteïne (wat ook een absolute toename moet zijn van ten minste 5 g/L),
  • >25% toename van de 24-uurs urine-uitscheiding van de lichte keten (wat ook een absolute toename van ten minste 200 mg/24 uur moet zijn),
  • >25% toename van plasmacellen in een beenmergpunctie of bij een trephinebiopsie (wat ook een absolute toename van ten minste 10% moet zijn),
  • duidelijke toename van de grootte van bestaande lytische botlaesies of plasmacytomen van zacht weefsel,
  • de ontwikkeling van nieuwe botlaesies of plasmacytomen van zacht weefsel,
  • de ontwikkeling van hypercalciëmie (gecorrigeerd serumcalcium > 11,5 mg/dL of 2,8 mmol/L niet toe te schrijven aan een andere oorzaak).
tot 8,6 maanden
Kaplan-Meier-schatting voor progressievrije overleving
Tijdsspanne: tot 23 maanden
Progressievrije overleving is de tijd tussen de startdatum van de therapie tot progressieve ziekte (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Zie resultaat #4 voor een definitie van PD.
tot 23 maanden
Tijd voor de eerste reactie
Tijdsspanne: tot 8,5 maand
Tijd tot eerste respons wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de therapie tot het eerste bewijs van een bevestigde respons (dwz CR, VGPR, PR of MR).
tot 8,5 maand
Kaplan-Meier schatting voor responsduur
Tijdsspanne: tot 8,5 maand
Duur van respons (DR) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste respons op progressieve ziekte (PD). Zie uitkomst #4 voor een PD-definitie.
tot 8,5 maand
Kaplan-Meier schatting voor totale overleving (OS)
Tijdsspanne: tot 23 maanden
Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de therapie tot het overlijden door welke oorzaak dan ook of het laatste follow-upbezoek.
tot 23 maanden
Samenvatting van deelnemers met bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: tot 8,5 maand. Sterfgevallen worden gemeld tot 18 maanden
Tellingen van deelnemers die AE's hadden, zijn samengevat in verschillende categorieën. De ernst en verwantschap met het onderzoeksgeneesmiddel zijn volgens de onderzoeker volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v3.0 van het National Cancer Institute. De ernst wordt beoordeeld op een 5-puntsschaal: 1=licht, 2=matig, 3=ernstig, 4=levensbedreigend of invaliderend en 5=dood gerelateerd aan AE. Verwantschap wordt beoordeeld op een 5-puntsschaal: niet gerelateerd, onwaarschijnlijk, mogelijk, waarschijnlijk en definitief. Definitieve, waarschijnlijke en mogelijke antwoorden worden gerapporteerd als 'gerelateerd' aan studiemedicatie. Sterfgevallen worden gemeld tot 18 maanden. Alle sterfgevallen vonden plaats buiten het tijdsbestek dat optrad na de behandeling, aangezien ze 6,5-16 maanden na de laatste dosering optraden. Alle andere delen van de samenvatting vertegenwoordigen het tijdsbestek dat aan het begin van de behandeling is (maximaal 8,5 maanden), wat de behandelingsperiode plus 30 dagen is.
tot 8,5 maand. Sterfgevallen worden gemeld tot 18 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Cephalon

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

  • Berenson JR, Yellin O, Bessudo A, et al. Bendamustine combined with bortezomib has efficacy in patients with relapsed or refractory multiple myeloma: a phase 1/2 study. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts). 2011;118 (suppl 21):abstract 1857

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 juni 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 juni 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

15 juni 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

4 oktober 2012

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 september 2012

Laatst geverifieerd

1 september 2012

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • C18083/1063/MM/US

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren