苯达莫司汀联合硼替佐米治疗复发难治性多发性骨髓瘤的研究
2012年9月20日 更新者：Cephalon
苯达莫司汀联合硼替佐米治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的开放标签研究
本研究的主要目的是评估苯达莫司汀与硼替佐米联合治疗复发/难治性多发性骨髓瘤 (MM) 患者的安全性和耐受性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
40
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Encinitas、California、美国
- Pacific Oncololgy & Hematology
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Roseville、California、美国
- Capitol Hematology Oncology
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San Diego、California、美国
- University of California, San Diego
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West Hollywood、California、美国
- James R. Berenson, M.D., Inc.
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国
- George Washington University
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Illinois
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Evanston、Illinois、美国
- Northshore University Health System
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国
- Alivin & Lois Lapidus Cancer Institute
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Bethesda、Maryland、美国
- Center for Cancer and Blood Disorders
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Massachusetts
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Burlington、Massachusetts、美国
- Sophia Gordon Cancer Center at Lahey Clinic
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Pennsylvania
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Danville、Pennsylvania、美国
- Geisinger Medical Center
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国
- Charleston Hematology Oncology, PA
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Tennessee
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Collierville、Tennessee、美国
- Family Cancer Center, PLLC
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Virginia
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Fairfax、Virginia、美国
- Fairfax Northern Virginia Hematology Oncology
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
患者：
- 诊断为多发性骨髓瘤。
- 目前患有可测量疾病的多发性骨髓瘤。
- 必须至少接受过 1 种先前的治疗方案，并且在进入研究时显示出进行性疾病的迹象。
- 如果有生育潜力的女性（未通过手术绝育或自然绝经后至少 12 个月），必须使用医学上可接受的避孕方法，并且必须同意在研究期间和参与试验后 30 天内继续使用该方法研究。
- 如果是男性，必须同意在整个研究期间和最后一次服用研究药物后的 90 天内使用可接受的避孕方法。
- 必须具有不超过 2 的东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态。
- 必须有大于3个月的预期寿命。
- 必须在入组后 14 天内满足特定协议相关的血液学和实验室标准。
排除标准：
患者有：
- 在过去 5 年内曾患过恶性肿瘤（基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外）。
- 浆细胞恶液质伴多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白（M-蛋白）和皮肤改变（POEMS）综合征。
- 浆细胞白血病。
- 不可测量的多发性骨髓瘤。
- 入组前 14 天内出现不良事件通用术语标准 (CTCAE) 2 级（或以上）周围神经病变。
- 之前参加了 Cephalon 赞助的苯达莫司汀临床研究。
- 心脏功能受损或有临床意义的心脏病。
- 在筛选前 4 周内接受过大手术或尚未从此类治疗的副作用中恢复。
- 严重的高钙血症。
- 其他并发的严重和/或不受控制的医疗或精神状况。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或乙型或丙型肝炎的已知阳性。
- 由与苯达莫司汀、硼替佐米、硼或甘露醇具有相似化学或生物成分的化合物引起的过敏反应史。
- 在入组前 3 周内接受过化疗，亚硝基脲除外，亚硝基脲类药物应至少在入组前 6 周停药。
- 在入组前 3 周内接受过皮质类固醇（大于 10 毫克/天泼尼松或同等剂量）。
- 入组前 4 周内接受过免疫疗法、抗体疗法或放射疗法。
- 怀孕或哺乳期妇女的身份。 任何在研究期间怀孕的女性都将退出研究。
- 男性的身份，其性伴侣是有生育潜力的女性，但未使用有效的节育措施。
- 在筛选访问前 1 个月内使用过研究药物。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：苯达莫司汀和硼替佐米
苯达莫司汀以 50、70 或 90 mg/m^2 的递增剂量与硼替佐米联合治疗，剂量为 1.0 mg/m^2/剂量，最多给药 8 个 28 天周期。
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苯达莫司汀以 50（队列 1）、70（队列 2）和 90 mg/m^2/剂量（队列 3）的递增剂量给药于 3 个队列患者。 在每个 28 天周期的第 1 天和第 4 天，每天一次通过静脉内 (iv) 输注给药。 每次静脉注射超过 60 分钟，然后注射硼替佐米。 硼替佐米将以 1.0 mg/m2/剂的剂量作为静脉推注给药 3 至 5 秒，然后是标准盐水冲洗或通过连续的静脉输液管。 剂量将在 28 天周期的第 1、4、8 和 11 天给予患者。
其他名称：
硼替佐米的给药剂量为 1.0 mg/m^2/剂，静脉注射 (iv) 超过 3 至 5 秒，然后用标准盐水冲洗或通过连续的 iv 管线。
剂量将在每个 28 天周期的第 1、4、8 和 11 天给药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者
大体时间：第 1 - 28 天
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最大耐受剂量是比至少三分之一的患者经历 DLT 的剂量低 1 级的剂量。 DLT 被定义为在第一个周期内发生的以下任何情况：
使用国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) v3 评估毒性等级（3 = 严重 AE 和 4 = 危及生命或致残的 AE）。 |
第 1 - 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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研究者评估的具有总体肿瘤反应的参与者百分比
大体时间：长达 7.5 个月（八个 28 天周期）
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总体肿瘤反应是完全反应（CR）、非常好的部分反应（VGPR）、部分反应（PR）和最小反应（MR）的总和。
使用了 Bladé 响应标准的修改版本。
可以在结果 #3 的描述中找到响应类别的缩写定义。
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长达 7.5 个月（八个 28 天周期）
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研究者评估的参与者的最佳肿瘤反应
大体时间：长达 7.5 个月（八个 28 天周期）
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反应类别的简化标准：CR 包括原始单克隆蛋白（M 蛋白）从血液和尿液中消失，骨髓中的浆细胞 <5%，溶骨性病变的大小/数量没有增加，以及消失软组织浆细胞瘤 >=4 周。
VGPR 包括通过免疫固定而非电泳可检测到的血清和尿液 M 蛋白，以及 24 小时尿液轻链排泄减少 <100 mg，软组织浆细胞瘤消失 >= 4 周，并且大小/数量没有增加溶骨性病变。
PR 包括血清 M 蛋白减少 >=50%，24 小时尿液轻链排泄减少 >=90% 或<200 mg，软组织浆细胞瘤大小减少 >=50%，以及溶骨性病变的大小/数量没有增加。
MR 包括血清 M 蛋白减少 >=25% 和 <=49%。
SD 不符合其他响应类别的标准。
有关 PD 的定义，请参见结果 #4。
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长达 7.5 个月（八个 28 天周期）
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Kaplan-Meier 估计进展时间 (TTP)
大体时间：长达 8.6 个月
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至进展时间定义为从治疗开始至疾病进展 (PD) 的时间。 PD 至少需要以下一项：
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长达 8.6 个月
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无进展生存期的 Kaplan-Meier 估计
大体时间：长达 23 个月
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无进展生存期是从开始治疗到进展性疾病 (PD) 或因任何原因死亡（以先发生者为准）之间的时间。
有关 PD 的定义，请参见结果 #4。
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长达 23 个月
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第一反应时间
大体时间：长达 8.5 个月
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首次反应时间定义为从治疗开始到出现确认反应（即 CR、VGPR、PR 或 MR）的第一个证据的时间。
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长达 8.5 个月
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反应持续时间的 Kaplan-Meier 估计
大体时间：长达 8.5 个月
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反应持续时间 (DR) 定义为从第一次反应到进行性疾病 (PD) 的时间。
有关 PD 定义，请参见结果 #4。
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长达 8.5 个月
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总体生存 (OS) 的 Kaplan-Meier 估计
大体时间：长达 23 个月
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总生存期定义为从开始治疗到因任何原因死亡或最后一次随访的时间。
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长达 23 个月
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不良事件 (AE) 参与者总结
大体时间：长达 8.5 个月。死亡报告长达 18 个月
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有 AE 的参与者的计数被总结在各种类别中。
根据国家癌症研究所的不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) v3.0，研究者认为研究药物的严重性和相关性。
严重程度按 5 分制评定：1 = 轻度，2 = 中度，3 = 严重，4 = 危及生命或致残，5 = 与 AE 相关的死亡。相关性按 5 分制进行评估：不相关、不太可能、可能、很可能和确定。
明确的、可能的和可能的答案被报告为与研究药物“相关”。
死亡报告长达 18 个月。
所有死亡都发生在治疗紧急时间范围之外，因为它们发生在最后一次给药后 6.5-16 个月。
总结的所有其他部分代表治疗紧急时间范围（最多 8.5 个月），即治疗期加 30 天。
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长达 8.5 个月。死亡报告长达 18 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Berenson JR, Yellin O, Bessudo A, et al. Bendamustine combined with bortezomib has efficacy in patients with relapsed or refractory multiple myeloma: a phase 1/2 study. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts). 2011;118 (suppl 21):abstract 1857
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年6月1日
初级完成 (实际的)
2011年7月1日
研究完成 (实际的)
2011年12月1日
研究注册日期
首次提交
2009年6月11日
首先提交符合 QC 标准的
2009年6月12日
首次发布 (估计)
2009年6月15日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2012年10月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2012年9月20日
最后验证
2012年9月1日
更多信息
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