このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

パーキンソン病の臨床的特徴の根底にある病態生理学を研究するための対流強化配信

パーキンソン病の臨床的特徴の根底にある病態生理学を研究するためのムシモールの対流強化送達

バックグラウンド:

  • パーキンソン病 (PD) は、化学物質ドーパミンを作る脳細胞に影響を与える進行性の神経変性疾患です。 パーキンソン病の主な治療法は、脳から失われたドーパミンを補う薬を使用することです。 これらの薬は最初は効果がありますが、何年も経つと副作用や耐性が生じます。
  • 手術は、PD の基本的な症状と合併症を治療することができます。 脳深部刺激療法 (DBS) は、副作用を最小限に抑え、有益な効果を最適化するために治療を調整および反転できるため、より安全な代替手段を提供します。 DBS は PD の症状を治療しますが、その経過を変えることはありません。
  • 神経化学物質または薬物の注入は、別の PD 治療方法です。 NIH の研究者は対流増強送達の技術を開発しました。これは非常に正確かつ一貫して多くの種類の注入を脳に送達します。 このプロジェクトにより、研究者は薬 Muscimol を脳の視床下領域に注入して、DBS と同じくらい安全で効果的かどうかを確認できます。

目的:

  • Muscimol の脳への注入が安全で、パーキンソン病の症状を緩和するかどうかを判断すること。
  • 注入がガドリニウムを使用して磁気共鳴画像法 (MRI) で監視できることを実証します。

資格:

  • パーキンソン病を患っており、両側の視床下核 (STN) DBS 手術の準備をしている 18 歳以上の患者。
  • 患者は2つのグループに分けられます。 患者の 1 つのグループは、STN に Muscimol を部分的に注入し、患者の 2 番目のグループは、STN に Muscimol を完全に注入します。

デザイン:

  • この研究は、患者が両側視床下DBS手術を受ける5日前に開始されます。
  • 研究の 1 日目に、DBS に使用されるのと同じ切開およびバリ穴を通して、小さな細いチューブ (マイクロカテーテル) が STN に挿入されます。 Muscimol の 2 回の注入研究が連続して行われます。1 回目は PD 投薬なし(研究 3 日目)、2 回目は PD 投薬あり(研究 4 日目)です。
  • 各注入は MRI スイートで監視され、研究者は患者の PD 症状の臨床検査を行います。
  • 研究実験に続いて、マイクロカテーテルを除去し、標準的な方法でDBS電極を配置するために、2回目の手術が行われます。

調査の概要

状態

引きこもった

介入・治療

詳細な説明

目的: このパイロット研究の目的は、パーキンソン病 (PD) の視床下核 (STN) への対流促進送達による、一時的に作用する GABAA アゴニスト (ムシモール) の注入の安全性、実現可能性、および臨床効果に関する洞察を得ることです。脳深部刺激療法(DBS)手術を受けている患者。

研究集団:DBS手術を受ける準備をしており、すべての包含および除外基準を満たす、医学的に難治性のPDを有する8人の成人男性および女性患者が登録されます。 6人の被験者が治療されます(2人はスクリーニング失敗の可能性があります)。

デザイン: DBS を受ける予定の PD 患者の両側 STN にムシモールを注入する単一センターのパイロット研究を提案します。 被験者は2つのコホートのうちの1つに登録されます。 両方のコホートには、それぞれ 3 人の患者が含まれます (合計 6 人の患者)。 両方のコホートの患者は、術前、術中、術後の PD 評価を受けます。 最初のコホートは、ムシモール (8.8 mM) およびガドリニウム-DTPA ([1 mM] オフおよびオンの投薬状態で、連続した日に STN の体積の半分 (8 マイクロリットルの注入) の両側灌流を受けます)。 2 番目のコホートは、ムシモール (8.8 mM) とガドリニウム-DTPA ([1 mM] オフとオンの投薬状態で、連続した日に STN のボリューム全体 (16 マイクロリットルの注入) の両側灌流を受けます)。 サロゲート イメージング トレーサー (ガドリニウム DPTA) を使用したムシモールの分布は、リアルタイム MR イメージングを使用して追跡され、臨床効果と関連付けられます。 注入が完了した後、カテーテルが取り除かれ、患者は両側 STN DBS の配置を受けます。 患者は、標準的な PD 評価スケールを使用して評価され、STN ニューロン抑制に対する効果を決定し、ムシモールの薬理学的ニューロン抑制の効果を DBS 効果と比較します。

結果の測定: STN 内のムシモールの分布を決定し、ニューロン抑制の臨床効果の解剖学的相関を提供するために、注入中にリアルタイム 3D 体積 MR イメージングが使用されます。 ムシモール注入の安全性、忍容性、および臨床効果を評価するために、標準的な PD 評価尺度 (統合 PD 評価尺度の運動サブセクション、タイムアップアンドゴー歩行評価、およびペグボード運動緩慢テスト) が注入後に実行され、実際の-時間注入 MR イメージング研究。 ムシモール注入の効果を STN DBS と比較するために、注入中に得られた評価を、DBS 配置の 6 か月後の同様の評価と比較します。

研究の種類

介入

段階

  • フェーズ 1

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

  • 包含基準:

英国の基準により特発性PDと診断された:

運動緩慢: 以下の少なくとも 1 つ:

  1. 筋肉のこわばり
  2. 4~6Hzの安静時振戦
  3. 一次視覚、前庭、小脳または固有受容器の機能不全によって引き起こされない姿勢の不安定性

特発性PDの診断には上記に加えて3つ以上が必要:

  1. 片側性発症
  2. 安静時の振戦あり
  3. 進行性障害
  4. 発症側に最も影響を与える永続的な非対称性
  5. レボドパに対する優れた反応 (70-100%)
  6. 重度のレボドパ誘発舞踏病
  7. 5年以上のレボドパ反応
  8. 10年以上の臨床経過

    上記の臨床的特徴は、外傷、脳腫瘍、感染症、脳血管疾患、その他の既知の神経疾患 (例: 多系統萎縮症、進行性核上性麻痺、線条体黒質変性症、ハンチントン病、ウィルソン病、水頭症) によるものであってはなりません。既知の薬物、化学物質または毒物。

    最適な抗パーキンソン病薬療法にもかかわらず存在する障害。

    単回投与レボドパ試験に基づく、レボドパに対する明確な反応性(CAPITおよびCAPSITガイドラインに記載)。 レボドパに対する明確な反応性を確立するには、時限課題の 1 つで 33% 以上の改善に加えて、UPDRS の総運動スコアが 30% 以上改善する必要があります。

    患者は、レボドパ誘発性ジスキネジアや運動変動など、少なくとも 6 時間の非オンタイムおよび投薬の副作用を示さなければなりません。

    神経心理学的評価は、実質的なうつ病や認知機能障害を示していません。

    適切なインフォームドコンセントを提供できる。

    除外基準:

    顕著な眼球運動麻痺、小脳徴候、声帯麻痺、起立性低血圧(立位で> 20 mm Hgの低下)、錐体路徴候または筋萎縮症の存在。

    -認知症の存在(臨床認知症評価尺度スコア> 1.0またはMini Mental Status Examination Score < 25)。

    -抗PD薬によって誘発された場合を含む、精神病の存在または病歴。

    未治療または最適に治療されていないうつ病 (ハミルトンうつ病尺度スコア > 10) の存在、または深刻な気分障害の病歴 (たとえば、精神科への入院または以前の自殺未遂を必要とする)。

    物質(薬物、アルコール)乱用の存在。

    T2 強調 MR イメージングでの線条体の低信号の存在。

    -MRイメージングおよび/またはガドリニウムの禁忌。

    凝固障害、抗凝固療法、低血小板数、または抗血栓薬を一時的に中止できない。

    遺伝子治療、高周波アブレーションまたは脳深部刺激療法を含む以前の脳手術。

    -研究を通して避妊を使用したくない生殖能力のある男性または女性。

    -脳卒中または制御不良の心血管疾患の病歴。

    コントロールされていない高血圧、糖尿病、または脳神経外科手術のリスクを高めるその他の急性または慢性の病状。

    -急性または慢性の頭皮感染症を含む、臨床的に活動的な感染症。

    -スクリーニング前の12週間以内に治験薬を受け取りました。

    -頻繁かつ長期のフォローアップを含む、プロトコルの手順に従うことができません。

    -手術に関して臨床的に重要でない限り、ベースラインの血液学、化学または凝固値が正常範囲外。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
ムシモール注入による PD 症状逆転の潜在的有効性を判断します。有効性は、(オフ) および (オン) スケールの UPDRS スコア (運動サブセクション)、運動緩慢のペグボード テスト、および TGUG 歩行評価の改善によって決定されます。

二次結果の測定

結果測定
PD患者のSTNにおけるCEDによるムシモールの分配の実現可能性を決定します。このエンドポイントが配布の MR 画像確認になります。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2009年6月2日

研究の完了 (実際)

2016年9月1日

試験登録日

最初に提出

2009年6月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2009年6月13日

最初の投稿 (見積もり)

2009年6月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年10月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年10月5日

最終確認日

2016年9月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する