Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Door convectie versterkte afgifte om de pathofysiologie te bestuderen die ten grondslag ligt aan de klinische kenmerken van de ziekte van Parkinson

5 oktober 2017 bijgewerkt door: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Door convectie verbeterde afgifte van muscimol om de pathofysiologie te bestuderen die ten grondslag ligt aan de klinische kenmerken van de ziekte van Parkinson

Achtergrond:

De ziekte van Parkinson (PD) is een progressieve neurodegeneratieve aandoening die de hersencellen aantast die de chemische stof dopamine aanmaken. De primaire medische behandeling voor PD was het gebruik van medicijnen om de dopamine die in de hersenen ontbreekt te vervangen. Deze medicijnen kunnen in het begin effectief zijn, maar na vele jaren ontwikkelen zich bijwerkingen en tolerantie.
Chirurgie kan basale PD-symptomen en -complicaties behandelen. Diepe hersenstimulatie (DBS) biedt een veiliger alternatief omdat de therapie kan worden aangepast en omgekeerd om bijwerkingen te minimaliseren en gunstige effecten te optimaliseren. DBS behandelt de symptomen van PD, maar verandert het verloop ervan niet.
Infusies van neurochemicaliën of medicijnen zijn een andere PD-behandelingsmethode. NIH-onderzoekers hebben de techniek van door convectie versterkte toediening ontwikkeld, die zeer nauwkeurig en consistent vele soorten infusies in de hersenen levert. Dit project stelt onderzoekers in staat om een medicijn, Muscimol, in het subthalamische gebied van de hersenen te injecteren om te zien of het net zo veilig en effectief is als DBS.

Doelstellingen:

Om te bepalen of een infusie van Muscimol in de hersenen veilig is en de symptomen van de ziekte van Parkinson verlicht.
Om aan te tonen dat de infusie kan worden gevolgd met magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) met behulp van gadolinium.

Geschiktheid:

Patiënten van 18 jaar en ouder die de ziekte van Parkinson hebben en zich voorbereiden op een bilaterale subthalamische nucleus (STN) DBS-operatie.
De patiënten zullen in twee groepen worden verdeeld. Eén groep patiënten krijgt een gedeeltelijke infusie van Muscimol in de STN en de tweede groep patiënten krijgt een volledige infusie van Muscimol in de STN.

Ontwerp:

Dit onderzoek begint 5 dagen voordat de patiënt een bilaterale subthalamische DBS-operatie ondergaat.
Op dag 1 van het onderzoek worden kleine dunne buisjes (microkatheters) in de STN ingebracht via dezelfde incisie en boorgaten die worden gebruikt voor DBS. Er zullen op opeenvolgende dagen twee infusiestudies met Muscimol worden uitgevoerd: de eerste zonder PD-medicatie (dag 3 van de studie) en de tweede met PD-medicatie (dag 4 van de studie).
Elke infusie zal worden gecontroleerd in de MRI-suite en onderzoekers zullen klinische onderzoeken uitvoeren van de symptomen van de ziekte van Parkinson.
Na de onderzoeksexperimenten zal een tweede operatie worden uitgevoerd om de microkatheters te verwijderen en de DBS-elektroden op de standaardmanier te plaatsen.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Ziekte van Parkinson

Interventie / Behandeling

Geneesmiddel: Muscimol

Gedetailleerde beschrijving

Doelstelling: De doelstellingen van deze pilotstudie zijn het verkrijgen van inzicht in de veiligheid, haalbaarheid en klinische effecten van infusie van een tijdelijk werkende GABAA-agonist (muscimol) door convectie-versterkte toediening in de subthalamische kernen (STN) van de ziekte van Parkinson (PD). patiënten die een operatie voor diepe hersenstimulatie (DBS) ondergaan.

Onderzoekspopulatie: Acht volwassen mannelijke en vrouwelijke patiënten met medisch hardnekkige PD die zich voorbereiden op een DBS-operatie en die voldoen aan alle opname- en uitsluitingscriteria zullen worden ingeschreven. Zes proefpersonen zullen worden behandeld (2 kunnen screeningfouten zijn).

Ontwerp: We stellen een pilootstudie in één centrum voor van infusie van muscimol in de bilaterale STN van PD-patiënten die DBS zullen ondergaan. Onderwerpen worden ingeschreven in 1 van de 2 cohorten. Beide cohorten zullen elk 3 patiënten bevatten (in totaal 6 patiënten). Patiënten in beide cohorten zullen pre-, intra- en postoperatieve PD-beoordelingen ondergaan. Het eerste cohort zal bilaterale perfusie ondergaan van de helft van het volume (infusie van 8 microliter) van de STN met muscimol (8,8 mM) en gadolinium-DTPA ([1 mM] in uit- en aan-medicatietoestanden op opeenvolgende dagen). Het tweede cohort zal bilaterale perfusie ondergaan van het gehele volume (infusie van 16 microliter) van de STN met muscimol (8,8 mM) en gadolinium-DTPA ([1 mM] in uit- en aan-medicatietoestanden op opeenvolgende dagen). Distributie van muscimol met behulp van een surrogaat-beeldvormende tracer (gadolinium-DPTA) zal worden gevolgd met behulp van real-time MR-beeldvorming en gecorreleerd aan het klinische effect. Nadat de infusies zijn voltooid, worden de katheters verwijderd en ondergaan patiënten plaatsing van bilaterale STN DBS. Patiënten zullen worden geëvalueerd met behulp van standaard PD-beoordelingsschalen om de effecten op STN-neuronenonderdrukking te bepalen en om de effecten van muscimol farmacologische neuronale onderdrukking te vergelijken met DBS-effecten.

Uitkomstmaten: Om de verdeling van muscimol in de STN te bepalen en om een anatomisch correlaat te verschaffen voor klinische effecten van neuronale onderdrukking, zal real-time 3D-volumetrische MR-beeldvorming worden gebruikt tijdens infusies. Om de veiligheid, verdraagbaarheid en klinische effecten van muscimol-infusie te beoordelen, zullen standaard PD-beoordelingsschalen (motorische subsectie van de Unified PD-beoordelingsschaal, timed-up-and-go gangbeoordeling en pegboard-bradykinesietests) worden uitgevoerd na infusie en gecorreleerd met echte -tijd infusie MR-beeldvormingsonderzoeken. Om de effecten van muscimol-infusie te vergelijken met STN DBS, zullen de beoordelingen die tijdens de infusie zijn verkregen, worden vergeleken met de vergelijkbare beoordeling 6 maanden na DBS-plaatsing.

Studietype

Ingrijpend

Fase

Fase 1

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

INSLUITINGSCRITERIA:

Gediagnosticeerd met idiopathische PD volgens Britse criteria:

Bradykinesie: ten minste een van de volgende:

Spierstijfheid
4-6 Hz tremor in rust
Houdingsinstabiliteit niet veroorzaakt door primaire visuele, vestibulaire, cerebellaire of proprioceptieve disfunctie

Drie of meer nodig naast bovenstaande voor de diagnose van idiopathische PD:

Eenzijdig begin
Rusttremor aanwezig
Progressieve stoornis
Aanhoudende asymmetrie treft de kant van het begin het meest
Uitstekende respons (70-100%) op levodopa
Ernstige door levodopa geïnduceerde chorea
Respons op levodopa gedurende 5 jaar of langer
Klinisch verloop van tien jaar of langer
Bovenstaande klinische kenmerken mogen niet het gevolg zijn van trauma, hersentumor, infectie, cerebrovasculaire ziekte, andere bekende neurologische ziekte (bijv. multipele systeematrofie, progressieve supranucleaire verlamming, striatonigrale degeneratie, de ziekte van Huntington, de ziekte van Wilson, hydrocephalus) of het gevolg zijn van bekende medicijnen, chemicaliën of giftige stoffen.
Invaliditeit aanwezig ondanks optimale behandeling met antiparkinsonmedicatie.
Ondubbelzinnige respons op levodopa, gebaseerd op de single-dose levodopa-test (zoals beschreven in de CAPIT- en CAPSIT-richtlijnen). Naast een verbetering van 33% of meer in een van de getimede taken, is een verbetering van 30% of meer van de UPDRS totale motorische score vereist om een ondubbelzinnige respons op levodopa vast te stellen.
Patiënten moeten ten minste 6 uur non-on-time en medicatie-bijwerkingen zoals levodopa-geïnduceerde dyskinesieën of motorische fluctuaties aantonen.
Neuropsychologische evaluatie wijst niet op substantiële depressie of cognitieve disfunctie.
In staat om de juiste geïnformeerde toestemming te geven.
UITSLUITINGSCRITERIA:
Aanwezigheid van prominente oculomotorische verlamming, tekenen van het cerebellum, parese van de stembanden, orthostatische hypotensie (> 20 mm Hg-daling bij staan), tekenen van piramidale tractus of amyotrofie.
Aanwezigheid van dementie (Clinical Dementia Rating Scale-score > 1,0 of Mini Mental Status Examination Score < 25).
Aanwezigheid of geschiedenis van psychose, ook indien veroorzaakt door anti-PD-medicatie.
Aanwezigheid van onbehandelde of suboptimaal behandelde depressie (Hamilton Depression Scale score >10) of een voorgeschiedenis van een ernstige stemmingsstoornis (bijvoorbeeld opname in een psychiatrisch ziekenhuis of een eerdere zelfmoordpoging).
Aanwezigheid van middelenmisbruik (drugs, alcohol).
Aanwezigheid van hypo-intensiteit in het striatum op T2-gewogen MR-beeldvorming.
Contra-indicatie voor MR-beeldvorming en/of gadolinium.
Coagulopathie, antistollingstherapie, laag aantal bloedplaatjes of onvermogen om tijdelijk te stoppen met antitrombotische medicatie.
Voorafgaande hersenchirurgie, inclusief gentherapie, radiofrequente ablatie of diepe hersenstimulatie.
Man of vrouw met voortplantingsvermogen die tijdens het onderzoek geen anticonceptie wil gebruiken.
Geschiedenis van een beroerte of slecht gecontroleerde hart- en vaatziekten.
Ongecontroleerde hypertensie of diabetes of een andere acute of chronische medische aandoening die de risico's van een neurochirurgische ingreep zou verhogen.
Klinisch actieve infectie, inclusief acute of chronische hoofdhuidinfectie.
Onderzoeksmiddel ontvangen binnen 12 weken voorafgaand aan screening.
Niet in staat om te voldoen aan de procedures van het protocol, inclusief frequente en langdurige follow-up.
Baseline hematologie, chemie of coagulatiewaarden buiten het normale bereik, tenzij niet klinisch significant met betrekking tot chirurgie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: Behandeling
Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
Masker: Geen (open label)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Bepaal de potentiële effectiviteit van PD-symptoomomkering door muscimol-infusie. Effectiviteit zal worden bepaald door verbeteringen in (off) en (on) scale UPDRS-scores (motorische subsectie), pegboard-testen van bradykinesie en TGUG-gangbeoordeling.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Bepaal de haalbaarheid van distributie van muscimol door CED in de STN van PD-patiënten. Dit eindpunt zal de MR-beeldvormingsbevestiging van distributie zijn.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

2 juni 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 juni 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 juni 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

16 juni 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 oktober 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 oktober 2017

Laatst geverifieerd