Konvektiolla tehostettu toimitus Parkinsonin taudin kliinisten piirteiden taustalla olevan patofysiologian tutkimiseksi
Konvektiolla tehostettu muscimolin annostelu Parkinsonin taudin kliinisten piirteiden taustalla olevan patofysiologian tutkimiseen
Tausta:
- Parkinsonin tauti (PD) on etenevä neurodegeneratiivinen sairaus, joka vaikuttaa aivosoluihin, jotka tuottavat kemiallista dopamiinia. PD:n ensisijainen lääketieteellinen hoito on ollut lääkkeiden käyttö korvaamaan aivoista puuttuvaa dopamiinia. Nämä lääkkeet voivat olla aluksi tehokkaita, mutta useiden vuosien jälkeen sivuvaikutukset ja toleranssi kehittyvät.
- Leikkauksella voidaan hoitaa PD:n perusoireita ja komplikaatioita. Deep brain stimulation (DBS) tarjoaa turvallisemman vaihtoehdon, koska hoitoa voidaan säätää ja kääntää sivuvaikutusten minimoimiseksi ja hyödyllisten vaikutusten optimoimiseksi. DBS hoitaa PD:n oireita, mutta ei muuta sen kulkua.
- Neurokemikaalien tai lääkkeiden infuusiot ovat toinen PD-hoitomenetelmä. NIH:n tutkijat ovat kehittäneet konvektiolla tehostetun annostelun tekniikan, joka antaa erittäin tarkasti ja johdonmukaisesti monenlaisia infuusioita aivoihin. Tämän hankkeen avulla tutkijat voivat infusoida lääkettä, Muscimolia, aivojen subtalamiseen alueeseen nähdäkseen, onko se yhtä turvallinen ja tehokas kuin DBS.
Tavoitteet:
- Sen selvittämiseksi, onko Muscimolin infuusio aivoihin turvallista ja lievittääkö Parkinsonin taudin oireita.
- Osoittaakseen, että infuusiota voidaan seurata magneettikuvauksella (MRI) käyttämällä gadoliniumia.
Kelpoisuus:
- 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat potilaat, joilla on Parkinsonin tauti ja jotka valmistautuvat kahdenväliseen subtalamisen tuman (STN) DBS-leikkaukseen.
- Potilaat jaetaan kahteen ryhmään. Yhdelle potilasryhmälle annetaan osittainen Muscimolin infuusio STN:ään ja toiselle potilasryhmälle täydellinen Muscimol-infuusio STN:ään.
Design:
- Tämä tutkimus alkaa 5 päivää ennen kuin potilaalle tehdään kahdenvälinen subtalaminen DBS-leikkaus.
- Tutkimuksen ensimmäisenä päivänä pienet ohuet putket (mikrokatetrit) työnnetään STN:ään samojen viillon ja pursereikien kautta, joita käytetään DBS:ssä. Kaksi Muscimol-infuusiotutkimusta suoritetaan peräkkäisinä päivinä: ensimmäinen ilman PD-lääkitystä (tutkimuksen päivä 3) ja toinen PD-lääkityksen kanssa (tutkimuksen päivä 4).
- Jokaista infuusiota seurataan MRI-sarjassa, ja tutkijat tekevät kliinisiä tutkimuksia potilaiden PD-oireista.
- Tutkimuskokeiden jälkeen suoritetaan toinen leikkaus, jossa poistetaan mikrokatetrit ja asetetaan DBS-elektrodit tavalliseen tapaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoite: Tämän pilottitutkimuksen tavoitteena on saada käsitys väliaikaisesti vaikuttavan GABAA-agonistin (muskimolin) infuusion turvallisuudesta, toteutettavuudesta ja kliinisistä vaikutuksista konvektiolla tehostetulla kuljetuksella Parkinsonin taudin (PD) subtalamusytimiin (STN) potilaat, joille tehdään syvä aivostimulaatio (DBS) -leikkaus.
Tutkimuspopulaatio: Mukaan otetaan kahdeksan aikuista mies- ja naispotilasta, joilla on lääketieteellisesti vaikeasti hoidettavissa oleva PD ja jotka valmistautuvat DBS-leikkaukseen ja jotka täyttävät kaikki sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit. Kuusi koehenkilöä hoidetaan (2 saattaa olla seulontaan epäonnistunutta).
Suunnittelu: Ehdotamme yhden keskuksen pilottitutkimusta muskimolin infuusiosta PD-potilaiden kahdenväliseen STN:ään, joille tehdään DBS. Aiheet rekisteröidään yhteen kahdesta kohortista. Kummassakin kohortissa on 3 potilasta (yhteensä 6 potilasta). Molempien kohorttien potilaille tehdään ennen leikkausta, intra- ja postoperatiiviset PD-arvioinnit. Ensimmäiselle kohortille suoritetaan molemminpuolinen perfuusio puolet STN:n tilavuudesta (infuusio 8 mikrolitraa) muskimolilla (8,8 mM) ja gadolinium-DTPA:lla ([1 mM] pois- ja lääkitystilassa peräkkäisinä päivinä). Toiselle kohortille suoritetaan kaksipuolinen perfuusio STN:n koko tilavuudesta (infuusio 16 mikrolitraa) muskimolilla (8,8 mM) ja gadolinium-DTPA:lla ([1 mM] pois- ja lääkitystiloissa peräkkäisinä päivinä). Muskimolin leviämistä käyttämällä korvikekuvausmerkkiainetta (gadolinium-DPTA) seurataan reaaliaikaisella MR-kuvauksella ja korreloidaan kliinisen vaikutuksen kanssa. Kun infuusiot on suoritettu, katetrit poistetaan ja potilaille asetetaan kahdenvälinen STN DBS. Potilaat arvioidaan käyttämällä tavanomaisia PD-luokitusasteikkoja STN-hermosolujen suppressioon kohdistuvien vaikutusten määrittämiseksi ja muskimolin farmakologisen hermosolun suppression vaikutusten vertaamiseksi DBS-vaikutuksiin.
Tulostoimenpiteet: Infuusioiden aikana käytetään reaaliaikaista 3D-volumetrista MR-kuvausta, jotta voidaan määrittää muskimolin jakautuminen STN:ssä ja saada aikaan anatominen korrelaatio hermosolujen suppression kliinisille vaikutuksille. Muskimoli-infuusion turvallisuuden, siedettävyyden ja kliinisten vaikutusten arvioimiseksi standardinmukaiset PD-luokitusasteikot (Unified PD Rating Scale:n motoriset alaosastot, ajoitettu-ja-go-kävelyarviointi ja peg boardin bradykinesiatesti) suoritetaan infuusion jälkeen ja korreloidaan todelliseen arvoon. -aikainfuusio-MR-kuvaustutkimukset. Muskimoli-infuusion vaikutusten vertaamiseksi STN DBS:ään infuusion aikana saatuja arvioita verrataan vastaavaan arvioon 6 kuukautta DBS:n asettamisen jälkeen.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Idiopaattinen PD diagnosoitu Yhdistyneen kuningaskunnan kriteerien mukaan:
Bradykinesia: vähintään yksi seuraavista:
- Lihasten jäykkyys
- 4-6 Hz lepovapina
- Asennon epävakaus, joka ei johdu ensisijaisesta näkö-, vestibulaari-, pikkuaivo- tai proprioseptiivisestä toimintahäiriöstä
Kolme tai useampi vaaditaan edellä mainittujen lisäksi idiopaattisen PD:n diagnosointiin:
- Yksipuolinen alku
- Lepovapina läsnä
- Progressiivinen häiriö
- Pysyvä epäsymmetria, joka vaikuttaa eniten alkamispuolelle
- Erinomainen vaste (70-100 %) levodopalle
- Vaikea levodopan aiheuttama korea
- Levodopa-vaste 5 vuotta tai kauemmin
Kliininen kurssi kymmenen vuotta tai enemmän
Yllä olevat kliiniset oireet eivät saa johtua traumasta, aivokasvaimesta, infektiosta, aivoverisuonitaudista, muista tunnetuista neurologisista sairauksista (esim. monijärjestelmän atrofia, progressiivinen supranukleaarinen halvaus, striatonigraalinen rappeuma, Huntingtonin tauti, Wilsonin tauti, vesipää) tai tunnetut lääkkeet, kemikaalit tai myrkylliset aineet.
Vammaisuus on olemassa optimaalisesta Parkinsonin taudin vastaisesta lääkityshoidosta huolimatta.
Yksiselitteinen vaste levodopalle kerta-annoksen levodopatestin perusteella (kuten on kuvattu CAPIT- ja CAPSIT-ohjeissa). Sen lisäksi, että yhdessä ajoitettujen tehtävien parannus on vähintään 33 %, UPDRS:n motoristen kokonaispisteiden parannus on vähintään 30 %, jotta voidaan määrittää yksiselitteinen vaste levodopalle.
Potilaiden on osoitettava vähintään 6 tuntia poissaoloaikaa ja lääkkeiden sivuvaikutuksia, kuten levodopan aiheuttamia dyskinesioita tai motorisia vaihteluita.
Neuropsykologinen arviointi ei osoita merkittävää masennusta tai kognitiivisia toimintahäiriöitä.
Pystyy antamaan asianmukaisen tietoisen suostumuksen.
POISTAMISKRITEERIT:
Selkeä silmän motorinen halvaus, pikkuaivojen oireet, äänihuulen pareesi, ortostaattinen hypotensio (> 20 mm Hg pudotus seistessä), pyramidaaliset merkit tai amyotrofia.
Dementian esiintyminen (kliinisen dementian arviointiasteikon pistemäärä > 1,0 tai mielentilatutkimuksen minipistemäärä < 25).
Psykoosin olemassaolo tai historia, mukaan lukien anti-PD-lääkkeet.
Hoitamaton tai alioptimaalisesti hoidettu masennus (Hamilton Depression Scale -pistemäärä > 10) tai vakava mielialahäiriö (esimerkiksi psykiatrista sairaalahoitoa tai aiempaa itsemurhayritystä vaativa).
Päihteiden (huumeiden, alkoholin) väärinkäyttö.
Hypointensiteetin esiintyminen striatumissa T2-painotetussa MR-kuvauksessa.
MR-kuvauksen ja/tai gadoliniumin vasta-aihe.
Koagulopatia, antikoagulanttihoito, alhainen verihiutaleiden määrä tai kyvyttömyys lopettaa väliaikaisesti mitään antitromboottista lääkitystä.
Aikaisempi aivoleikkaus, mukaan lukien geeniterapia, radiotaajuusablaatio tai syväaivojen stimulaatio.
Mies tai nainen, jolla on lisääntymiskyky ja joka ei ole halukas käyttämään ehkäisyä koko tutkimuksen ajan.
Aiemmin aivohalvaus tai huonosti hallittu sydän- ja verisuonisairaus.
Hallitsematon verenpainetauti tai diabetes tai mikä tahansa muu akuutti tai krooninen sairaus, joka lisää neurokirurgisen toimenpiteen riskejä.
Kliinisesti aktiivinen infektio, mukaan lukien akuutti tai krooninen päänahan infektio.
Sai tutkimusagentin 12 viikon sisällä ennen seulontaa.
Ei pysty noudattamaan protokollan menettelyjä, mukaan lukien toistuva ja pitkäaikainen seuranta.
Perustason hematologiset, kemialliset tai hyytymisarvot normaalin alueen ulkopuolella, elleivät ne ole kliinisesti merkitseviä leikkauksen kannalta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Selvitä PD-oireiden kumoamisen mahdollinen tehokkuus muskimoli-infuusiolla. Tehokkuus määräytyy parannuksilla (pois) ja (päällä) asteikolla UPDRS-pisteissä (motorinen alaosasto), bradykinesian pegboard-testauksessa ja TGUG-kävelyarvioinnissa.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Selvitä, onko mahdollista levittää muskimolia CED:llä PD-potilaiden STN:ssä. Tämä päätepiste on MR-kuvan leviämisen vahvistus.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Baraldi M, Grandison L, Guidotti A. Distribution and metabolism of muscimol in the brain and other tissues of the rat. Neuropharmacology. 1979 Jan;18(1):57-62. doi: 10.1016/0028-3908(79)90009-1. No abstract available.
- Bergman H, Wichmann T, DeLong MR. Reversal of experimental parkinsonism by lesions of the subthalamic nucleus. Science. 1990 Sep 21;249(4975):1436-8. doi: 10.1126/science.2402638.
- Bergman H, Wichmann T, Karmon B, DeLong MR. The primate subthalamic nucleus. II. Neuronal activity in the MPTP model of parkinsonism. J Neurophysiol. 1994 Aug;72(2):507-20. doi: 10.1152/jn.1994.72.2.507.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Parkinsonin häiriöt
- Basal ganglia -taudit
- Liikkumishäiriöt
- Synukleinopatiat
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Parkinsonin tauti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- GABA-agentit
- GABA-A-reseptoriagonistit
- GABA-agonistit
- Muscimol
Muut tutkimustunnusnumerot
- 090160
- 09-N-0160
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Muscimol
-
National Institute of Neurological Disorders and...Lopetettu