Konvekční doručování ke studiu patofyziologie stojící za klinickými rysy Parkinsonovy choroby
Konvekcí zvýšená dodávka muscimolu ke studiu patofyziologie stojící v pozadí klinických rysů Parkinsonovy choroby
Pozadí:
- Parkinsonova nemoc (PD) je progresivní neurodegenerativní porucha, která postihuje mozkové buňky, které tvoří chemický dopamin. Primární léčbou PD bylo použití léků k nahrazení dopaminu, který v mozku chybí. Tyto léky mohou být zpočátku účinné, ale po mnoha letech se vyvinou vedlejší účinky a tolerance.
- Chirurgie může léčit základní symptomy a komplikace PD. Hluboká mozková stimulace (DBS) nabízí bezpečnější alternativu, protože terapii lze upravit a obrátit, aby se minimalizovaly vedlejší účinky a optimalizovaly příznivé účinky. DBS léčí příznaky PD, ale nemění její průběh.
- Infuze neurochemikálií nebo léků jsou další léčebnou metodou PD. Vědci z NIH vyvinuli techniku dodávání se zvýšenou konvekcí, která velmi přesně a důsledně dodává infuze mnoha typů do mozku. Tento projekt umožní výzkumníkům aplikovat lék, Muscimol, do subtalamické oblasti mozku, aby zjistili, zda je stejně bezpečný a účinný jako DBS.
Cíle:
- Zjistit, zda je infuze Muscimolu do mozku bezpečná a zda zmírňuje příznaky Parkinsonovy choroby.
- Demonstrovat, že infuzi lze monitorovat zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) s použitím gadolinia.
Způsobilost:
- Pacienti ve věku 18 let a starší, kteří mají Parkinsonovu chorobu a připravují se na bilaterální operaci DBS subtalamického jádra (STN).
- Pacienti budou rozděleni do dvou skupin. Jedna skupina pacientů bude mít částečnou infuzi Muscimolu do STN a druhá skupina pacientů bude mít kompletní infuzi Muscimol do STN.
Design:
- Tato studie začne 5 dní před tím, než pacient podstoupí bilaterální subtalamickou operaci DBS.
- V den 1 studie budou malé tenké hadičky (mikrokatétry) vloženy do STN stejnými řezy a otvory, které se používají pro DBS. V následujících dnech budou provedeny dvě infuzní studie Muscimolu: první bez medikace PD (3. den studie) a druhá s medikací PD (4. den studie).
- Každá infuze bude monitorována v soupravě MRI a výzkumníci provedou klinické vyšetření symptomů PD u pacientů.
- Po studijních experimentech bude provedena druhá operace k odstranění mikrokatétrů a k umístění elektrod DBS standardním způsobem.
Přehled studie
Detailní popis
Cíl: Cílem této pilotní studie je získat vhled do bezpečnosti, proveditelnosti a klinických účinků infuze dočasně působícího agonisty GABAA (muscimol) pomocí konvekce do subtalamických jader (STN) Parkinsonovy nemoci (PD). pacienti podstupující operaci hluboké mozkové stimulace (DBS).
Studijní populace: Bude zařazeno osm dospělých pacientů mužského a ženského pohlaví s lékařsky neřešitelným PD, kteří se připravují na operaci DBS a kteří splňují všechna kritéria pro zařazení a vyloučení. Bude léčeno šest subjektů (2 mohou být neúspěšní při screeningu).
Typ studie: Navrhujeme jednocentrovou pilotní studii infuze muscimolu do bilaterální STN pacientů s PD, kteří podstoupí DBS. Předměty budou zařazeny do 1 ze 2 kohort. Obě kohorty budou obsahovat po 3 pacientech (celkem 6 pacientů). Pacienti v obou kohortách podstoupí před-, intra- a pooperační vyšetření PD. První kohorta podstoupí bilaterální perfuzi poloviny objemu (infuze 8 mikrolitrů) STN muscimolem (8,8 mM) a gadolinium-DTPA ([1 mM] ve vypnutém a zapnutém stavu medikace v po sobě jdoucích dnech). Druhá kohorta podstoupí bilaterální perfuzi celého objemu (infuze 16 mikrolitrů) STN muscimolem (8,8 mM) a gadolinium-DTPA ([1 mM] ve vypnutých a zapnutých stavech medikace v po sobě jdoucích dnech). Distribuce muscimolu pomocí náhradního zobrazovacího indikátoru (gadolinium-DPTA) bude sledována pomocí MR zobrazení v reálném čase a korelována s klinickým účinkem. Po ukončení infuzí budou katétry odstraněny a pacientům bude zavedena bilaterální STN DBS. Pacienti budou hodnoceni pomocí standardních PD hodnotících škál, aby se určily účinky na neuronální supresi STN a aby se porovnaly účinky muscimolové farmakologické neuronální suprese s účinky DBS.
Výsledná opatření: Pro stanovení distribuce muscimolu v STN a pro poskytnutí anatomického korelátu pro klinické účinky neuronální suprese bude během infuzí použito 3D-volumetrické MR zobrazení v reálném čase. K posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a klinických účinků infuze muscimolu budou po infuzi provedeny standardní PD hodnotící škály (podsekce motoru Unified PD Rating Scale, timed-up-and-go gait assessment a peg board bradykinesia testing) a budou korelovány se skutečnou -časová infuze MR-zobrazovací studie. Pro srovnání účinků infuze muscimolu s STN DBS budou hodnocení získaná během infuze porovnána s podobným hodnocením 6 měsíců po umístění DBS.
Typ studie
Fáze
- Fáze 1
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
Diagnostikována idiopatická PD podle britských kritérií:
Bradykineze: Alespoň jeden z následujících:
- Svalová tuhost
- 4-6 Hz klidový třes
- Posturální nestabilita není způsobena primární zrakovou, vestibulární, cerebelární nebo proprioceptivní dysfunkcí
K diagnóze idiopatické PD jsou kromě výše uvedeného vyžadovány tři nebo více:
- Jednostranný nástup
- Přítomný klidový třes
- Progresivní porucha
- Přetrvávající asymetrie nejvíce ovlivňuje stranu nástupu
- Vynikající odpověď (70-100 %) na levodopu
- Těžká chorea vyvolaná levodopou
- Odpověď levodopy po dobu 5 let nebo déle
Klinický průběh deset a více let
Výše uvedené klinické příznaky nesmí být způsobeny traumatem, mozkovým nádorem, infekcí, cerebrovaskulárním onemocněním, jiným známým neurologickým onemocněním (např. atrofie mnohočetného systému, progresivní supranukleární obrna, striatonigrální degenerace, Huntingtonova choroba, Wilsonova choroba, hydrocefalus) nebo známé drogy, chemikálie nebo toxické látky.
Postižení přítomno i přes optimální antiparkinsonickou medikaci.
Jednoznačná odpověď na levodopu na základě testu s jednorázovou dávkou levodopy (jak je popsáno v pokynech CAPIT a CAPSIT). Kromě 33% nebo většího zlepšení v jednom z časovaných úkolů bude nutné 30% nebo větší zlepšení celkového motorického skóre UPDRS, aby se stanovila jednoznačná odezva na levodopu.
Pacienti musí vykazovat alespoň 6 hodin non-on-time a vedlejší účinky léků, jako jsou dyskineze vyvolané levodopou nebo motorické fluktuace.
Neuropsychologické vyšetření nenaznačuje výraznou depresi nebo kognitivní dysfunkci.
Schopnost poskytnout náležitý informovaný souhlas.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
Přítomnost prominentní okulomotorické obrny, cerebelárních příznaků, parézy hlasivek, ortostatické hypotenze (pokles > 20 mm Hg ve stoje), příznaků pyramidálního traktu nebo amyotrofie.
Přítomnost demence (skóre klinické demence Rating Scale > 1,0 nebo Mini Mental Status Examination Score < 25).
Přítomnost nebo anamnéza psychózy, včetně případů, kdy byla vyvolána léky proti PD.
Přítomnost neléčené nebo neoptimálně léčené deprese (skóre Hamiltonovy škály deprese > 10) nebo anamnéza vážné poruchy nálady (například vyžadující psychiatrickou hospitalizaci nebo předchozí pokus o sebevraždu).
Přítomnost zneužívání návykových látek (drogy, alkohol).
Přítomnost hypointenzity ve striatu na T2-váženém MR zobrazení.
Kontraindikace MR zobrazení a/nebo gadolinia.
Koagulopatie, antikoagulační léčba, nízký počet krevních destiček nebo neschopnost dočasně vysadit jakoukoli antitrombotiku.
Předchozí operace mozku, včetně genové terapie, radiofrekvenční ablace nebo hluboké mozkové stimulace.
Muž nebo žena s reprodukční schopností, kteří nejsou ochotni používat antikoncepci během studie.
Anamnéza mrtvice nebo špatně kontrolovaného kardiovaskulárního onemocnění.
Nekontrolovaná hypertenze nebo diabetes nebo jakýkoli jiný akutní nebo chronický zdravotní stav, který by zvýšil rizika neurochirurgického výkonu.
Klinicky aktivní infekce, včetně akutní nebo chronické infekce pokožky hlavy.
Do 12 týdnů před screeningem byla přijata zkoumaná látka.
Neschopnost dodržet postupy protokolu, včetně častého a dlouhodobého sledování.
Výchozí hodnoty hematologie, chemie nebo koagulace jsou mimo normální rozmezí, pokud nejsou klinicky významné s ohledem na operaci.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
|---|
|
Určete potenciální účinnost zvratu symptomů PD infuzí muscimolu. Účinnost bude určena zlepšením (off) a (on) stupnice UPDRS skóre (podsekce motoru), testováním bradykineze na pegboardu a hodnocením TGUG chůze.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
|---|
|
Zjistit proveditelnost distribuce muscimolu pomocí CED v STN pacientů s PD. Tento koncový bod bude potvrzením distribuce zobrazením MR.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Baraldi M, Grandison L, Guidotti A. Distribution and metabolism of muscimol in the brain and other tissues of the rat. Neuropharmacology. 1979 Jan;18(1):57-62. doi: 10.1016/0028-3908(79)90009-1. No abstract available.
- Bergman H, Wichmann T, DeLong MR. Reversal of experimental parkinsonism by lesions of the subthalamic nucleus. Science. 1990 Sep 21;249(4975):1436-8. doi: 10.1126/science.2402638.
- Bergman H, Wichmann T, Karmon B, DeLong MR. The primate subthalamic nucleus. II. Neuronal activity in the MPTP model of parkinsonism. J Neurophysiol. 1994 Aug;72(2):507-20. doi: 10.1152/jn.1994.72.2.507.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Parkinsonské poruchy
- Bazální gangliové choroby
- Poruchy pohybu
- Synukleinopatie
- Neurodegenerativní onemocnění
- Parkinsonova choroba
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Agenti GABA
- Agonisté receptoru GABA-A
- Agonisté GABA
- Muscimol
Další identifikační čísla studie
- 090160
- 09-N-0160
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Muscimol
-
National Institute of Neurological Disorders and...Ukončeno