对流增强输送研究帕金森氏病临床特征的病理生理学
Muscimol 的对流增强递送研究帕金森氏病临床特征的病理生理学
背景:
- 帕金森病 (PD) 是一种进行性神经退行性疾病,会影响产生化学多巴胺的脑细胞。 PD 的主要治疗方法是使用药物替代大脑中缺失的多巴胺。 这些药物起初可能有效,但多年后会产生副作用和耐受性。
- 手术可以治疗基本的 PD 症状和并发症。 深部脑刺激 (DBS) 提供了一种更安全的替代方案,因为可以调整和逆转疗法以最大限度地减少副作用并优化有益效果。 DBS 治疗 PD 的症状,但不改变其病程。
- 输注神经化学物质或药物是另一种 PD 治疗方法。 美国国立卫生研究院的研究人员开发了增强对流输送技术,该技术可以非常精确且持续地将多种类型的输液输送到大脑中。 该项目将允许研究人员将药物 Muscimol 注入大脑的底丘脑区域,以查看它是否与 DBS 一样安全有效。
目标:
- 确定将 Muscimol 输注到大脑中是否安全并能缓解帕金森病的症状。
- 为了证明输液可以通过使用钆的磁共振成像 (MRI) 进行监测。
合格:
- 18 岁及以上患有帕金森病并准备进行双侧丘脑底核 (STN) DBS 手术的患者。
- 患者将被分为两组。 一组患者将 Muscimol 部分输注到 STN 中,第二组患者将 Muscimol 完全输注到 STN 中。
设计:
- 这项研究将在患者接受双侧丘脑下 DBS 手术前 5 天开始。
- 在研究的第 1 天,小细管(微导管)将通过用于 DBS 的相同切口和钻孔插入 STN。 将在连续几天进行两次 Muscimol 输注研究:第一次没有 PD 药物治疗(研究第 3 天),第二次使用 PD 药物治疗(研究第 4 天)。
- 每次输液都将在 MRI 套件中进行监控,研究人员将对患者的 PD 症状进行临床检查。
- 在研究实验之后,将进行第二次手术以移除微导管并以标准方式放置 DBS 电极。
研究概览
详细说明
目的:本试验性研究的目的是深入了解通过对流增强递送至帕金森病 (PD) 的丘脑底核 (STN) 输注临时作用的 GABAA 激动剂(蝇蕈醇)的安全性、可行性和临床效果接受深部脑刺激 (DBS) 手术的患者。
研究人群:将招募八名患有医学上难治性 PD 的成年男性和女性患者,他们准备接受 DBS 手术并且符合所有纳入和排除标准。 六名受试者将接受治疗(2 名可能是筛选失败)。
设计:我们提出一项单中心试点研究,将蝇蕈醇输注到将接受 DBS 的 PD 患者的双侧 STN 中。 受试者将被纳入 2 个队列中的 1 个。 两个队列各包含 3 名患者(总共 6 名患者)。 两个队列中的患者都将接受术前、术中和术后 PD 评估。 第一个队列将接受双侧灌注 STN 的一半体积(输注 8 微升)和蝇蕈醇 (8.8 mM) 和钆-DTPA([1 mM] 在连续几天的停药和服药状态)。 第二组将对 STN 的整个体积(输注 16 微升)进行双侧灌注,用蝇蕈醇 (8.8 mM) 和钆-DTPA([1 mM] 在连续几天的停药和服药状态下)。 使用替代成像示踪剂(钆-DPTA)的蝇蕈醇分布将使用实时 MR 成像进行跟踪,并与临床效果相关联。 输液完成后,导管将被移除,患者将接受双侧 STN DBS 放置。 将使用标准 PD 评定量表评估患者,以确定对 STN 神经元抑制的影响,并将蝇蕈醇药理学神经元抑制的影响与 DBS 影响进行比较。
结果测量:为了确定蝇蕈醇在 STN 中的分布并为神经元抑制的临床效果提供解剖学关联,将在输注期间使用实时 3D 体积 MR 成像。 为了评估 muscimol 输注的安全性、耐受性和临床效果,将在输注后进行标准 PD 评定量表(统一 PD 评定量表的运动部分、定时起步步态评估和钉板运动迟缓测试)并与实际相关联-时间输注 MR 成像研究。 为了比较蝇蕈醇输注对 STN DBS 的影响,输注期间获得的评估将与 DBS 放置后 6 个月的类似评估进行比较。
研究类型
阶段
- 阶段1
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
- 纳入标准:
根据英国标准诊断为特发性 PD:
运动迟缓:至少有以下情况之一:
- 肌肉僵硬
- 4-6 赫兹静息震颤
- 不是由原发性视觉、前庭、小脑或本体感觉功能障碍引起的姿势不稳
特发性 PD 的诊断除上述外还需要三个或更多:
- 单侧发病
- 存在静止性震颤
- 进行性疾病
- 持续的不对称影响最严重的一侧
- 对左旋多巴反应良好 (70-100%)
- 严重的左旋多巴诱发的舞蹈病
- 左旋多巴反应 5 年或更长时间
十年以上临床病程
上述临床特征不得由外伤、脑肿瘤、感染、脑血管疾病、其他已知的神经系统疾病(例如,多系统萎缩、进行性核上性麻痹、纹状体黑质变性、亨廷顿病、威尔逊病、脑积水)或由于已知药物、化学品或有毒物质。
尽管进行了最佳的抗帕金森病药物治疗,但仍存在残疾。
基于单剂量左旋多巴试验(如 CAPIT 和 CAPSIT 指南中所述)对左旋多巴的明确反应。 除了其中一项定时任务有 33% 或更大的改善外,还需要 UPDRS 总运动评分有 30% 或更大的改善才能确定对左旋多巴的明确反应。
患者必须表现出至少 6 小时的非准时和药物副作用,例如左旋多巴引起的运动障碍或运动波动。
神经心理学评估未表明存在严重的抑郁症或认知功能障碍。
能够提供适当的知情同意。
排除标准:
存在明显的动眼神经麻痹、小脑体征、声带麻痹、体位性低血压(站立时血压下降 > 20 毫米汞柱)、锥体束体征或肌萎缩。
存在痴呆症(临床痴呆评定量表评分 > 1.0 或简易精神状态检查评分 < 25)。
精神病的存在或病史,包括是否由抗 PD 药物诱发。
存在未经治疗或治疗不佳的抑郁症(汉密尔顿抑郁量表评分 >10)或有严重情绪障碍史(例如,需要精神病院住院治疗或有自杀未遂史)。
存在物质(药物、酒精)滥用。
在 T2 加权 MR 成像上纹状体中存在低信号。
MR 成像和/或钆的禁忌症。
凝血障碍、抗凝治疗、血小板计数低或无法暂时停止任何抗血栓药物。
先前的脑部手术,包括基因治疗、射频消融或深部脑刺激。
在整个研究过程中不愿使用避孕措施的具有生殖能力的男性或女性。
中风或心血管疾病控制不佳的病史。
不受控制的高血压或糖尿病或任何其他会增加神经外科手术风险的急性或慢性疾病。
临床活动性感染,包括急性或慢性头皮感染。
在筛选前 12 周内接受了研究药物。
无法遵守方案的程序,包括频繁和长期的随访。
基线血液学、化学或凝血值超出正常范围,除非在手术方面没有临床意义。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:非随机化
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
---|
确定通过 muscimol 输注逆转 PD 症状的潜在有效性。有效性将通过(关)和(开)量表 UPDRS 分数(运动部分)、运动迟缓的钉板测试和 TGUG 步态评估的改进来确定。
|
次要结果测量
结果测量 |
---|
确定通过 CED 在 PD 患者的 STN 中分布蝇蕈醇的可行性。该终点将是分布的 MR 成像确认。
|
合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Baraldi M, Grandison L, Guidotti A. Distribution and metabolism of muscimol in the brain and other tissues of the rat. Neuropharmacology. 1979 Jan;18(1):57-62. doi: 10.1016/0028-3908(79)90009-1. No abstract available.
- Bergman H, Wichmann T, DeLong MR. Reversal of experimental parkinsonism by lesions of the subthalamic nucleus. Science. 1990 Sep 21;249(4975):1436-8. doi: 10.1126/science.2402638.
- Bergman H, Wichmann T, Karmon B, DeLong MR. The primate subthalamic nucleus. II. Neuronal activity in the MPTP model of parkinsonism. J Neurophysiol. 1994 Aug;72(2):507-20. doi: 10.1152/jn.1994.72.2.507.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.